陳虹蓁 許曉萍 廣東省藥品監(jiān)督管理局審評認證中心 （廣東 廣州 510080）

內容提要： 文章主要基于技術審評中關于人體成分分析儀產品發(fā)現(xiàn)的常見問題提出應對分析，為企業(yè)產品注冊申請時提供參考，以保證人體成分分析儀產品的安全有效性。

利用生物電阻抗分析法（Bioelectrical Impedance Analysis，BIA）測量人體成分是近20年時間里發(fā)展起來的一項分析技術，它通過電學方法測定人體水分，當微弱的交流電信號導入人體時，電流會隨著電阻小、傳導性能好的體液流傳。BIA是目前臨床測量身體組成成分的常用技術，該方法可反映患者細胞內、外液和總體水分，以及脂肪組織和無脂組織。BIA不僅能反映患者的身體構成和營養(yǎng)狀況，還能反映疾病的嚴重程度[1]。人體成分分析儀正是利用電阻抗分析法的原理，測量人體電阻后進行分析計算的醫(yī)療器械。其操作簡便、無創(chuàng)，因此在臨床上得到推廣。人體成分分析儀產品不斷涌現(xiàn)，但國內目前尚無相應的標準和技術指南等文件，生產企業(yè)在申請醫(yī)療器械注冊時由于暫時沒有可以借鑒的現(xiàn)成資料，存在問題較多，尤其是一些中小企業(yè)在申報注冊資料中存在的問題更多，亟待規(guī)范。現(xiàn)對該類產品注冊技術審評中發(fā)現(xiàn)的常見問題提出應對分析，為企業(yè)產品注冊申請時提供參考，以從審評層面保證人體成分分析儀產品安全有效性。

1.產品名稱

不得含有“保健”“精確”“智能”等宣傳性、絕對化、排他性的詞語，綜合產品的技術原理和預期目的考慮，產品命名可采用“人體成分分析儀”“人體脂肪測量儀”“體重脂肪測量儀”等[2]。

2.產品綜述資料

盡管人體成分分析儀在原理上都是采用電阻抗分析法，但不同廠家在產品實現(xiàn)時可能會有不同的技術處理，也可能會用到不同的推算公式。申請人應詳細說明所申請的各個測量參數(shù)/功能的技術依據(jù)、實現(xiàn)方法、臨床意義等。產品總體結構的詳細描述應包括所有組成部分，必要時提供圖示說明，圖示應清楚地標識關鍵部件/組件，如所含電極（兩電極、四電極、六電極等），對產品各個電極的放置、不同電極間所得出數(shù)據(jù)的處理等涉及測量方法的內容加以描述。目前這類產品大多可配合移動終端使用，產品結構組成中若含有移動終端軟件，應對軟件的功能、與主機進行通訊連接的方式（如WiFi、藍牙連接等）進行說明。

3.研究資料

3.1 產品性能研究

由于人體成分分析儀目前尚無專門的技術標準，產品性能研究應注意提供性能指標（包括各項目、各項目的參數(shù)值）及檢驗方法的確定依據(jù)及理由。

3.2 生物相容性評價研究

人體成分分析儀的電極一般采用導電薄膜接觸人體，生物相容性應重點對電極展開評價，應注意明確電極的材料，個別企業(yè)提供的供應商評價報告存在問題或生物相容性試驗項目不齊全，且部分原材料生物學評價報告不能代替成品生物相容性評價資料等問題，這些都是注冊申報資料中較常見的問題。申請人開展生物相容性評價時，具體可參考《關于印發(fā)醫(yī)療器械生物學評價和審查指南的通知》（國食藥監(jiān)械[2007]345號），并依據(jù)GB/T16886.1—2011《醫(yī)療器械生物學評價第1部分風險管理過程中的評價與試驗》標準對與患者直接接觸的材料進行評價，至少應包括細胞毒性、遲發(fā)型超敏反應、皮膚刺激。

3.3 滅菌/消毒工藝研究

人體成分分析儀一般僅需清潔/消毒即可。對某些部件（如頭部電極、手足電極等）重復使用前如需經消毒，應當明確推薦的消毒工藝（方法和參數(shù)）以及所推薦消毒方法確定的依據(jù)，可參考WS/T 367—2012《醫(yī)療機構消毒技術規(guī)范》。

3.4 產品有效期和包裝研究

應當明確產品的使用期限，提供產品使用期限的驗證報告。應提供在宣稱的有效期內以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)[3]。主機的使用期限的驗證可依據(jù)具有固定使用期限的主要元器件（如傳感器、按鍵、電極等）的情況進行詳細描述，來作為產品主機使用期限或者產品失效期的具體理由，并給出產品主機使用期限或者失效期。主機和部件（如頭電極、適配器等）有不同要求的可分開研究。

3.5 軟件研究

軟件研究應參見《醫(yī)療器械軟件注冊技術審查指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）的相關要求。如出現(xiàn)新的核心算法，應詳細闡述核心算法（名稱、類型、用途、臨床功能、安全性與有效性的驗證資料）及提交來源，可以是對應的文獻或研究資料。

3.6 網絡安全研究

對于具有外部通信功能的人體成分分析儀，參見《醫(yī)療器械網絡安全注冊技術審查指導原則》相關要求。

4.臨床評價資料

人體成分分析儀未列入《免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱“免臨床目錄”），就目前已注冊上市的產品情況而言，同品種產品還是比較容易找到的，如果同品種產品已進行過臨床試驗或者具有已發(fā)表的臨床文獻，通過對同品種醫(yī)療器械臨床試驗或者臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價具有一定的可行性。應注意申報產品與對比產品在結構形式、預期用途、使用方法、核心算法等方面的異同，如申報產品為六電極（手電極、足電極、頭部電極），而對比產品為含兩個足電極的人體成分分析儀，二者結構形式及使用方法具有明顯差異，不適宜作為同品種產品進行臨床評價；再如，申報產品的預期用途包含脂肪率、基礎代謝率、骨鹽量、蛋白質、身體年齡、身體得分等六項參數(shù)的測量分析，若注冊申請人僅對脂肪率進行臨床評價，未對其他五項進行評價，也是不符合要求的；除了要對性能指標的等同性做比對，還應注意核心算法的等同性，如出現(xiàn)臨床上新的算法應用，則需要進行臨床試驗，可考慮儀器可比性以及申報產品在臨床驗證過程中是否出現(xiàn)不良反應等來評價產品的安全有效性?；究剂吭瓌t是：申報產品應與同品種對比產品具有等同性，適用范圍不應超出同品種產品；對比項目中的“性能要求”，企業(yè)應提供證明性文件，可以是對比產品的產品標準、技術要求等，對某些項目可進行對比測試等研究并提供研究報告；上述比對項目如具有差異，對差異性是否對產品的安全有效性產生不利影響，應通過申報產品自身的數(shù)據(jù)進行驗證和/或確認[4]；提交同品種產品的專有文獻或臨床研究數(shù)據(jù)。當無法滿足同品種醫(yī)療器械臨床評價的要求時，則需要進行臨床試驗。

5.產品技術要求

5.1 性能指標

人體成分分析儀的主要性能指標一般包括外觀結構、人體成分相關參數(shù)的測量范圍及測量準確性（允許誤差）、軟件（包括嵌入式軟件和移動端軟件）全部臨床功能綱要、網絡安全要求（性能指標中明確數(shù)據(jù)接口、用戶訪問控制的要求）、環(huán)境要求（GB/T 14710-2009）、電氣安全要求（通用電氣安全要求為GB 9706.1-2007、電磁兼容專用要求為YY 0505-2012等）、輔助功能要求（儀器應具備制造商在隨機文件或使用說明書中規(guī)定的各項功能，如無線傳輸功能、提示功能等）等幾部分，同時根據(jù)產品自身特點還可能有其他安全及功能性指標。

5.2 檢驗方法

人體成分相關參數(shù)的測量準確性，使用的標準器應可溯源至臨床。含有移動端軟件的人體成分分析儀，檢驗方法中還應明確移動端軟件安裝或運行環(huán)境（如硬件配置、軟件環(huán)境和網絡條件等[5]）；試驗方法的制定需保證具有可重現(xiàn)性和可操作性，盡量減少直接引用產品說明書或“按制造商規(guī)定”，制造商規(guī)定的內容應給出具體內容。

6.注冊檢驗報告

如申請注冊產品存在多個型號，應提供送檢型號能夠代表其余型號安全性和有效性的證明材料，應包括選擇差異性項目分析評價（可附上產品相關的彩照、圖片說明分析等），對存在差異的項目應出具檢測機構出具的差異性檢測報告，建議企業(yè)出具差異性分析說明并連同樣機在注冊檢測過程中遞至醫(yī)療器械檢測中心確認[6]。

含有移動端軟件的人體成分分析儀，對運行在不同的操作系統(tǒng)如IOS、Android的手機應用軟件，還應分別針對不兼容的運行環(huán)境進行測試并在檢驗報告中體現(xiàn)；如屬于控制型軟件組件，注冊檢測報告應體現(xiàn)軟件完整版本和軟件發(fā)布版本的界面（登錄界面、主界面、“關于”或“幫助”等界面）照片[4]。

7.說明書

需要符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局局令第6號）的要求；根據(jù)總局發(fā)布的《醫(yī)療器械注冊管理法規(guī)解讀之六》，商標不屬于審查內容，企業(yè)應按《中華人民共和國商標法》及國家相關規(guī)定的要求使用[7]；說明書中應詳細說明產品各個電極的測量方法，為便于用戶理解建議以圖示配合文字的方式進行說明；配合移動端軟件使用的人體成分分析儀，說明書中應包括移動終端設備及軟件界面的相關說明；對于具有外部通信功能的人體成分分析儀，增加關于網絡安全的相關說明；由于不同人群的脂肪率參考值不同，申請人在說明書應對人體成分分析儀的使用對象加以說明，明確如兒童、老年人、運動員、孕婦等特殊人群是否適用。