萬 軍

（四川綿陽四○四醫(yī)院內(nèi)科，四川 綿陽 621000）

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（PMOP）是臨床常見疾病之一，已經(jīng)嚴(yán)重威脅中老年婦女的生治質(zhì)量[1]。快速骨質(zhì)量下降，血中低下的雌激素的濃度相聯(lián)系[2-3]，是骨的密度和量的降低、骨骼溶解和吸收增加，然而骨骼成骨細(xì)胞的生長相對降低，骨組織的強(qiáng)度、微細(xì)組織結(jié)構(gòu)、細(xì)胞形態(tài)和功能遭到損壞及重構(gòu)、升高了骨折發(fā)生率[4]。絕經(jīng)后患者明顯感覺腰背部及全身骨痛，部分患者肌肉抽搐，全身乏力和行走困難。針對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥應(yīng)用聯(lián)合用藥增強(qiáng)治療效果達(dá)到治療目的。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2012年1月至2015年12月，在本院就醫(yī)的PMOP患者138例。診斷標(biāo)準(zhǔn)以[5]文獻(xiàn)為依據(jù)，采用雙能X線骨密度儀檢測同性別、同種族骨峰值（±s）為正常參考值，用T-Score（T值），T值＜-2.5 s為診斷骨質(zhì)疏松標(biāo)準(zhǔn)。選擇標(biāo)準(zhǔn)：①背部或腰部感覺無力、疼痛、漸漸成為慢性疼痛，偶爾突然加?。虎诠敲芏葍x測定符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；③近段時(shí)間未服用，抗癲癇藥物、激素類、腫瘤放化療等影響內(nèi)分沁和代謝的藥物；④無惡性腫瘤、胃腸手術(shù)后、慢性肝炎、肝硬化、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、長期飲酒、甲狀腺或旁腺功能亢進(jìn)、卵巢和子宮切除術(shù)后、糖尿病、肝腎功能嚴(yán)重衰竭等；⑤對藥物有過敏者除外。

患者隨機(jī)抽取分成，對照組和治療組，各組為69例，各組年齡情況、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、絕經(jīng)后時(shí)間等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較 （±s）

表1 兩組患者一般資料比較 （±s）

組別 例數(shù) 平均年齡(歲)絕經(jīng)時(shí)間(年)BMI(kg/m2)對照組 69 57.64±4.24 10.28±2.97 20.81±1.68治療組 69 59.72±3.78 9.63±3.05 21.09±2.03

1.2 治療方法：治療組，采用鮭魚降鈣素注射液（成都力思特制藥股份，國藥準(zhǔn)字H20113306）和阿法骨化醇（重慶藥友制藥公司，國藥準(zhǔn)字H10950134）。用法：鮭魚降鈣素，第1周，每天50 U肌注，連續(xù)肌注7 d。第2周，間隔1 d 50 U肌注，3次。第3周起，每周50 U肌注，10次。同時(shí)每天口服阿法骨化醇0.5 μg。間隔半年再進(jìn)行上述療程，隨防1年。對照組，單純每天口服鈣爾奇D 600 mg，連續(xù)使用3個(gè)月，間隔6個(gè)月，按上述方法進(jìn)行第2療程。

1.3 觀察指標(biāo)。骨密度（BMD）：運(yùn)用雙能X線骨密度儀（韓國Osteosys雙能X線骨密度儀（EXA-3000）測定選定的患者，腰椎L2～4后前位及股骨頸的骨密度值。依據(jù)WHO制定的疼痛程度分級標(biāo)準(zhǔn)分為0～3度。0度：不痛；Ⅰ度：輕度痛，為陣發(fā)性；Ⅱ度：中度痛，影響休息；Ⅲ度：重度痛，為持續(xù)痛。用藥后評定：完全緩解（CR）：疼痛程度為0度，不痛；部分緩解（PR）：疼痛程度為Ⅰ度、疼痛明顯減輕、基本不影響休息和生活；輕度緩解（MR）：疼痛程度為Ⅱ級，疼痛有所減輕，自覺疼痛仍明顯，休息和生活受影響；無效（NR）：病情無變化?？傆行蕿镃R+PR。不良反應(yīng)觀察：患者定期檢驗(yàn)全體患者的肝功能、腎功能、血鈣、甲狀腺功能及了解用藥后不良反應(yīng)情況。

表2 兩組患者治療前后腰椎L2～4和股骨頸的BMD比較（±s）

表2 兩組患者治療前后腰椎L2～4和股骨頸的BMD比較（±s）

注：用藥前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05；用藥6個(gè)月后比較，△P＜0.05

治療組(n=69)治療前 治療6個(gè)月后 治療12個(gè)月后 治療前 治療6個(gè)月后 治療12個(gè)月后L2 BMD.g/cm2 0.76±0.31 0.78±0.18 0.84±0.34*△ 0.75±0.28 0.82±0.26 *# 0.94±0.28*#△L3 BMD.g/cm2 0.77±0.18 0.77±0.23 0.86±0.37*△ 0.76±0.24 0.84±0.20*# 0.93±0.29*#△L4 BMD.g/cm2 0.75±0.21 0.75±0.22 0.85±0.21*△ 0.75±0.18 0.85±0.24*# 0.93±0.32*#△股骨頸BMD.g/cm2 0.76±0.20 0.79±0.19 0.87±0.38 *△ 0.76±0.20 0.83±0.27 *# 0.95±0.33*#△指標(biāo) 對照組(n=69)

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：選用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料用±s表示，采用配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 用藥前后骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和股骨頸的骨密度變化情況比較：骨質(zhì)疏松癥患者用藥前后腰椎和股骨頸骨密度變化情況的比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對照組和治療組骨質(zhì)疏松癥患者分別治療和觀察12個(gè)月后腰椎和股骨頸的骨密度，治療組均顯著高于對照組，用藥時(shí)間長，治療組患者骨密度漸漸提升，治療組骨密度顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 治療后，2組患者血骨鈣素，尿羥脯氨酸水平均顯著低于治療前，治療組骨質(zhì)疏松癥患者的血骨鈣素、堿性磷酸酶、尿羥脯氨酸等水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組骨質(zhì)疏松癥患者用藥前后血骨鈣素和尿羥脯氨酸情況變化（±s，μg/L）

表3 兩組骨質(zhì)疏松癥患者用藥前后血骨鈣素和尿羥脯氨酸情況變化（±s，μg/L）

注：治療前和治療后比較 *P＜0.05

組別 血骨鈣素 尿羥脯氨酸用藥前 用藥后 用藥前 用藥后治療組 11.63±2.48 7.86±1.67 * 31.42±2.16 21.86±2.23*對照組 11.47±2.64 9.18±2.24* 31.38±3.27 25.30±2.69*t 0.384 3 3.782 1 0.259 2 8.232 4 P 0.683 8 0.00 3 0.798 3 0.000 2

2.3 治療前后骨痛癥狀改善情況，治療組中疼痛緩解率為59/69=85%，對照組疼痛緩解率為16/69=23%，兩組比較P＜0.01有顯著差異。見表4。

表4 兩組骨質(zhì)疏松癥患者用藥前后疼痛程度變化情況

3 討 論

更年期后及絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥是中老年多見的疾患，屬Ⅰ型骨質(zhì)疏松癥，引起骨骼質(zhì)量的變化，骨質(zhì)微細(xì)結(jié)構(gòu)形態(tài)及功能改變[6]，是全身性骨骼疾病，由于骨量減少、骨的結(jié)構(gòu)紊亂、導(dǎo)致骨質(zhì)疏松及脆性度提高，易發(fā)生骨折概率增加，快速和較多骨量丟失，是高速的骨高轉(zhuǎn)損性損失，導(dǎo)致腰背肌肉疼痛及感覺無力、駝背、脊柱漸漸彎曲、壓縮骨折等[7]。骨溶解吸收加快，骨密度減少是疼痛和功能結(jié)構(gòu)改變的原因，治療的關(guān)鍵是盡快抑制骨溶解吸收和提升骨質(zhì)量。

鮭魚降鈣素由單鏈、排列順序不同的32個(gè)氨基酸組成，它能抑制破骨細(xì)胞，減慢和降低破骨細(xì)胞成熟的數(shù)量；促進(jìn)成骨細(xì)胞數(shù)量增長，增加骨骼密度；能促進(jìn)β-內(nèi)啡肽的釋放，抑制鈣離子在神經(jīng)纖維細(xì)胞離子通道的流動(dòng)，對前列腺素的合成起到抑制的作用[8]。鮭魚降鈣素對維持骨組織微細(xì)的結(jié)構(gòu)、質(zhì)量和形態(tài)功能起關(guān)鍵作用，使骨的有正常骨密度[9]。鮭魚降鈣素對骨和鈣平衡作用帶來影響，對甲狀旁腺素和鈣代謝起到抑制和調(diào)節(jié)的作用，減少絕經(jīng)后骨鈣的快速丟失，對絕經(jīng)后高周轉(zhuǎn)性骨病療效顯著，對于低周轉(zhuǎn)性骨病效果欠佳，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的脊柱、胸廓和骨盆的治療效果好于上下肢體[10-11]。

阿法骨化醇能夠促進(jìn)腸道對鈣的吸收，糾正低血鈣，降低過高的甲狀旁腺激素水平，還能減少尿鈣濃度，增加血清鈣的濃度，抑制溶骨、促進(jìn)成骨。還具備調(diào)節(jié)和轉(zhuǎn)錄相應(yīng)的遺傳信息，增強(qiáng)合成肌肉的蛋白質(zhì)，提升患者肢體協(xié)調(diào)肌力和功能平衡的作用，緩解肌肉骨骼疼痛[12-13]。

鈣劑雖然防治骨質(zhì)疏松癥常用，由于絕經(jīng)后雌激素減少影響對鈣的吸收，鈣吸收減少對骨骼密度和血鈣濃度難以帶來益處，在防治骨質(zhì)疏松癥方面效果欠佳，故更年期后單純補(bǔ)鈣不能達(dá)到預(yù)防和治療PMOP的作用[14]。

本研究結(jié)果表明，鮭魚降鈣素聯(lián)合阿法骨化醇較單用鈣劑對PMOP患者，具有更顯著的增強(qiáng)治療效果，能夠有效提高骨密度，改善骨代謝，并且止痛效果迅速，改善患者生活質(zhì)量。