楊 露 ，郭伊霖 ，張 彤 ，王 冰 ，張 寧

（1.上海中醫(yī)藥大學中藥學院，上海 201203； 2.中國科學院上海藥物研究所，上海 201203； 3.上海中醫(yī)藥大學科技實驗中心，上海 201203）

駐景方始載于宋代王懷隱等編著的《太平圣惠方》[1]，由菟絲子（五兩）、車前子（一兩）和熟地黃（三兩）組方，主治肝腎俱虛、目?；璋?，是歷代中醫(yī)眼科治療眼部疾病的常用方劑。從宋代至今，歷經(jīng)原方與加減方的臨床應用演變。近年來，許多研究者擴大了該方及其加減方在眼部疾病的應用范圍。在此，以駐景方及其加減方的歷史沿革、眼部疾病臨床應用、相關實驗研究方面進行歸納總結，為該方新藥開發(fā)提供依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 歷史沿革

至元代倪維德《原機啟微》[7]后相繼出現(xiàn)變方，該醫(yī)籍將其易為簡易加減駐景丸，其增菟絲子（酒制）用量至五兩，車前子用量增至二兩，熟地黃用量增至五兩，另加當歸五兩，楮實子、川椒（炒）各一兩，五味子、枸杞子各二兩，主治肝腎氣虛、兩目昏暗、視物不明。于明代朱《普濟方》[8]中易為加減駐景丸，在原方基礎上加當歸、五味子、枸杞子、楮實子、川椒等，以增加補血、益氣生精、益精明目、清肝明目及增強滋腎、滲濕等功效，主治肝腎氣虛，視物血少氣多或昏暗漸成內(nèi)障等癥狀，如明代的《普濟方》、《一草亭目科全書授眼科》[9]、《證治準繩·眼目集》[10]、《審視瑤函》[11]和清代的《張氏醫(yī)通》[12]（菟絲子酒煮搗焙，川椒易為椒紅）等均有體現(xiàn)。

當代陳達夫《中醫(yī)眼科六經(jīng)法要》[13]將其易為駐景丸加減方，組方易為菟絲子、楮實子各八兩，茺蔚子六兩，枸杞、五味子、車前子、木瓜各二兩，寒水石、紫河車粉各三兩，生三七五錢，主治頭眩暈、眼前常見青花、日久不治、瞳變青色、昏苧將失明者，即“視瞻昏渺”“視直如曲”“云霧移睛”“高風雀目”“青盲”和“暴盲”等內(nèi)障疾病。后世以該駐景丸加減方使用最廣，其次為孫思邈《銀海精微》中的駐景丸。目前，加減駐景方也逐漸應用于年齡相關性黃斑變性（AMD）、近視、中心性漿液性脈絡膜視網(wǎng)膜炎（CSC）和原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性（PRP）等眼部疾病的治療。

2 臨床應用

2.1 AMD

AMD又稱老年性黃斑病變，是一種慢性、難愈且發(fā)病率高的眼底疾病。中醫(yī)將其歸入“視瞻昏渺”“視直如曲”等證，指眼外觀無異常、視物昏朦、視物變形，隨著年齡增長而視力漸降，終至失明[14-16]。病機主要為肝腎陰虛、精血耗傷，進而脈絡失養(yǎng)、氣血郁滯，脈絡瘀損（瘀血、痰濕、郁火），痰瘀互結；相應臨床特征分別為早期干性、早期濕性、滲出期濕性、瘢痕期濕性[17]。

吳德銀[18]予36例AMD患者（癥見黃斑區(qū)中心凹反光消失，26例黃白色滲出水腫、10例斑片狀出血，視力 0.02～0.25）駐景丸加減方（出自《中醫(yī)眼科六經(jīng)法要》，在原方基礎上，兼水腫、滲出者加豬苓、茯苓、薏苡仁等；出血早期者加用生蒲黃、仙鶴草根、白茅，晚期加用紅花、丹參、桃仁、川芎等）水煎服，每日2次，治療1～3個月后，患者視力均有提高（最高至0.6），且眼底視網(wǎng)膜黃斑區(qū)水腫及出血全部吸收，滲出及機化部分吸收。王志勇等[19]比較了加減駐景丸（出自《銀海精微》，于此基礎上脾氣虛加黨參、白術；瘀證者加大薊、小薊、蒲黃；有斑塊者加昆布、海藻）與維生素、蘆丁聯(lián)合甲鈷胺治療AMD的效果，結果前者的視力改善與治療眼底出血的療效優(yōu)于后者（P＜0.05）。

2.2 CSC

CSC簡稱“中漿”，是一種由黃斑區(qū)視網(wǎng)膜色素上皮障礙功能引起的黃斑部病變，臨床特征以神經(jīng)上皮細胞或同時伴有色素上皮漿液脫離為主[20]，即出現(xiàn)黃斑區(qū)水腫、滲出等現(xiàn)象。中醫(yī)將其歸為“視瞻昏渺”“視直如曲”“視瞻有色”“青盲”等證[21]，由肝氣郁結、脾虛失運引起。

徐蕓華[22]予CSC患者駐景丸加減方（出自《中醫(yī)眼科六經(jīng)法要》，于原方中去木瓜、寒水石、紫河車粉，酌加當歸、川芎、熟地、白芍等，臨床隨證加減），20 d后總有效率達 93.30% ，40 d 后升至 97.80% 。王山紅[23]取《銀海精微》駐景丸加減方（增加炒谷芽、薏苡仁、山藥、茺蔚子、雞內(nèi)金、木瓜和三七粉，去五味子、人參、熟地、乳香、肉蓯蓉和川楝子，并臨床隨證加減）與地巴唑聯(lián)合煙酸片等分別治療CSC。結果中藥組總有效率為97%，遠高于西藥組的 81%（P＜0.05）。

2.3 PRP

PRP是一種由視網(wǎng)膜色素上皮細胞和感光細胞結構變性引起進展性視野嚴重缺失的眼底病[24]，具有遺傳性、致盲性等特點，一般人群發(fā)病率為0.02% ～0.05%[25]?！睹貍餮劭讫埬菊摗纷钤鐚⑵浞Q為“高風雀目”，病機為先天稟賦不足或脾胃虛弱而血脈不利，目失濡養(yǎng)。

黃娟[26]予21例PRP患者駐景丸加減方（出自《中醫(yī)眼科六經(jīng)法要》，原方中去五味子、前仁，增加豬肝粉、黑豆、雞內(nèi)金和郁金，制成蜜丸）治療，3個療程后，14例視力有提高；3例視力無提高，但隨訪3年視力無明顯下降；剩余患者未堅持服藥，視力漸降，最終失明。

2.4 近視

中醫(yī)將近視歸于“能近怯遠”范疇[27]，常由心陽不足、肝腎俱虛或“稟受生成近覷”“久視傷睛成近覷”等[10]引起。

研究者基于《中醫(yī)眼科六經(jīng)法要》駐景丸加減方，將其用于治療青少年近視，結果能提升視力。李成之等[28]給予117例（232眼）青少年近視患者駐景丸加減（出自《中醫(yī)眼科六經(jīng)法要》，處方一:楮實子、炒菟絲子、青皮、秦皮各12 g，茺蔚子18 g，夜交藤30 g，炒紫河車、寒水石、木瓜各9 g，五味子6 g，磨粉為蜜丸蠟包；處方二:處方一去紫河車、寒水石，加枸杞10 g，制法同處方一）治療，結果視力上升且穩(wěn)定者占83.1%，視力上升、下降在兩處方中無顯著差異。曾志洪[29]予25例近視青少年駐景丸加減方（原方中去枸杞子）治療，治療后發(fā)現(xiàn)雙眼視力在 1.2，1.0，0.8 以上及無效的患者分別為 12，6，5，2例，總有效率為92%。

3 實驗研究

3.1 抑制脈絡膜新生血管（CNV）

加減駐景方可能抑制血管內(nèi)皮細胞生長因子（VEGF）表達，促進重組人色素上皮衍生因子（PEDF）表達。CNV可由30多種不同的眼病引起，其中AMD和病理性近視是最常見的原因[30]。在AMD相關類型中，CNV的侵襲性最強，雖僅占AMD患者的10%，但其中90%的患者常有嚴重視力喪失[31]。且CNV的發(fā)病機制尚不明確，可能是在脈絡膜血液循環(huán)的缺血和低氧狀態(tài)下，刺激機體表達的生長因子所形成的病理產(chǎn)物[32]。VEGF是血管形成促進因子的代表，能促進內(nèi)皮細胞的分化、增殖和遷移[33]，作用于血管新生的早期階段[34]。劉彥江[35]以大鼠脈絡膜血管內(nèi)皮細胞建立氧化鈷缺氧模型，建模后予駐景丸加減方（源于《中醫(yī)眼科六經(jīng)法要》）治療，結果駐景丸加減方可抑制模型大鼠脈絡膜血管內(nèi)皮細胞VEGF mRNA的表達，從而可能抑制脈絡膜血管內(nèi)皮細胞的增殖。PEDF則為血管形成抑制因子的代表，PEDF表達水平降低、VEGF表達水平升高及二者表達失衡可能是導致CNV的重要因素[36]。田楠楠等[37]建立豚鼠病理性近視CNV模型，建模后予駐景丸加減方（源于《中醫(yī)眼科六經(jīng)法要》），結果該公司抑制模型豚鼠VEGF的表達，同時促進PEDF mRNA表達，提示可能有抑制CNV形成的作用。

3.2 抑制脈絡膜缺氧相關因子

缺氧誘導因子1α（HIF-1α）是一種細胞傳遞缺氧信號進而引發(fā)缺氧效應Ⅱ的關鍵分子，能選擇性調(diào)控促血管生成素-1的表達，二者共同參與CNV生成，由α和β 2個亞基組成，且HIF-1α和VEGF能促進缺血組織新生血管生成[38]。高娜等[32]采用人視網(wǎng)膜色素上皮細胞（ARPE-19細胞系）誘導二氯化鈷（CoCl2）建立缺氧細胞模型后，以加減駐景方進行干預，結果該方能抑制缺氧ARPE-19細胞中HIF-1α的表達。

絲氨酸／蘇氨酸蛋白激酶（Akt）能調(diào)節(jié)HIF-1α的表達[39]。周志豪等[40]以氪激光建立大鼠CNV模型，分別予加減駐景方（源于《中醫(yī)眼科六經(jīng)法要》）與康柏西普眼用注射液治療。結果表明，加減駐景方能抑制CNV模型大鼠HIF-1α和Akt的表達，但作用較康柏西普弱。

3.3 抑制多種信號通路調(diào)控CNV的形成

陶方方[41]采用氪激光建立大鼠CNV模型，建模后分別予加減駐景方（源于《中醫(yī)眼科六經(jīng)法要》，菟絲子、楮實子、五味子、枸杞子、茺蔚子、三七粉、三棱、郁金、桂枝、茯苓、生芪和當歸等，各155 g）、玻璃體腔注射Conbercept及兩法聯(lián)合治療。結果除TLR-4蛋白外，加減駐景方組 Akt，mTOR，VEGF，HIF-1α，NF-κB 蛋白相對表達量高于Conbercept組和中西藥聯(lián)合組（P＜0.05），但聯(lián)合應用效果較好。

4 結語

AMD、CSC、PRP、近視對應中醫(yī)“視瞻昏渺”“視直如曲”“云霧移睛”“高風雀目”“青盲”等范疇。而《本草綱目·昏盲篇》[42]中有記載“菟絲子補肝明目，浸酒丸服；車前子，目昏障翳，補肝腎，同地黃、菟絲子丸服，名駐景丸；地黃補陰，主目如無所見。補腎明目，同椒紅丸服。”以陳達夫《中醫(yī)眼科六經(jīng)法要》駐景丸加減方為例，方中茺蔚子助明目；五味子益氣生津，補腎寧心；車前子清熱滲濕而明目；木瓜化濕和胃；紫河車粉溫腎補精，益氣養(yǎng)血；寒水石抑紫河車粉之燥性；三七粉補血活血。諸藥合用，各行其效，故臨床療效較好。

眼部疾病病因復雜，病變部位于眼部，其發(fā)病機制也不完全明確，故完全治愈常有一定難度。西藥雖可治療，但存在半衰期短、順應性差及價格昂貴等問題。中藥經(jīng)典方劑治療眼部疾病有較大發(fā)展前景，但中藥治療疾病也存在一些不足，如某些藥劑處方量大，若以全藥研粉作蜜丸服，服藥量大；若以湯劑入藥，穩(wěn)定性差，且中藥湯劑口服后，眼部吸收較少，這是眼部疾病治療時口服用藥不可避免的問題。同時，這也成為傳統(tǒng)方劑發(fā)揮眼部治療作用亟待解決的科研問題。