宋小雪，黃金鳳，田明*，劉楊，賈永囡，鄭超

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江護理高等?？茖W校，黑龍江 哈爾濱 150080)

大柴胡湯出自于東漢醫(yī)家張仲景所撰寫的《傷寒雜病論》，其配方組成為柴胡半斤、黃芩三兩、芍藥三兩、半夏半升(洗)、生姜五兩(切)、枳實四枚(炙)、大棗十二枚(擘)、大黃二兩。煎煮方法為將以上八味藥，以水一斗二升，煮取六升，去滓，再煎，溫服一升，日三服[1]。該處方為小柴胡湯除去人參和甘草，加大黃、枳實、芍藥，即為大柴胡湯。為表里雙解之劑，具有和解少陽，內瀉熱結的作用[2-3]。現(xiàn)代藥理學研究表明大柴胡湯具有保肝、利膽、抗炎的作用，臨床多用于膽囊炎、急性胰腺炎、十二指腸潰瘍等病證[4]，現(xiàn)將其藥理及臨床應用研究進展總結綜述如下。

1 藥理作用研究

1.1 保肝作用

肝臟不但是人體中最大的消化器官，還是人體中一個重要的解毒器官，肝就像一個中央銀行，負責管理身體三大貨幣(氣、血、水)流通。情緒、睡眠、飲食甚至藥物等，均會影響肝的疏泄功能。根據(jù)現(xiàn)代研究表明，大柴胡湯具有明顯的保肝作用，余水平等[5]在MRP2蛋白在加味大柴胡湯對肝硬化大鼠肝臟纖維化的影響的研究中，將72只大鼠隨機分為三組，C組大鼠予以MMDB(2 mL,2次/d)灌胃，B組及A組大鼠予以生理鹽水2 mL灌胃，2次/d。分別于造模后的4周內分別對大鼠進行靜脈抽血測定肝功能，結果表明大柴胡湯可有效的調節(jié)改善肝硬化大鼠的多藥耐藥相關蛋白-2的表達，并對肝臟纖維化起到一定的延緩作用，從而減輕對肝臟的損傷。常一川等[6]在大柴胡湯對高脂高膽固醇大鼠TNF-α、IL-6表達水平的影響的研究中，將45只幼齡大鼠隨機分為對照組、造模組及大柴胡湯組，對照組采用蒸餾水進行灌胃，造模組及大柴胡湯組喂以高脂肪的飼料進行造模10天，第11天采用濃度為0.3 g/mL的大柴胡湯進行灌胃，采用免疫組化法檢測各組大鼠心肌組織內TNF-α、IL-6蛋白的表達，結果表明高脂高膽固醇的大鼠會釋放出大量的TNF-α、IL-6細胞因子，大柴胡湯可有效的降低大鼠體內的TNF-α、IL-6蛋白的表達，對高脂高膽固醇此類疾病有一定的預防及控制的作用。漢利等[7]在大柴胡湯加減方對肝功能和凝血機制的作用研究中，將50只大鼠隨機分為3組，大柴胡湯組在造模前兩天分別予以10 mL/(kg·d)，對照組分別采用0.9%氯化鈉進行灌胃觀察。觀察3組大鼠病理組織、肝功能、凝血功能等指標的情況，發(fā)現(xiàn)大柴胡湯灌胃后的大鼠，肝功能明顯改善，且對凝血機制起到保護的作用。

1.2 利膽作用

膽病是六腑病候之一。出《靈樞·邪氣臟府病形》。因肝氣有余、濕熱蘊膽、膽氣虛怯或猝受驚恐所致。肝氣與七情有密切關系，故膽病多有脅痛及精神神志方面癥狀。膽內藏清汁而主疏泄，所以膽液被阻，不得泄越，每致發(fā)黃。膽病有寒熱虛實之分。安新等[8]在中藥柴胡湯抑制膽石形成的實驗研究中，以大鼠造模為實驗對象，給予中藥柴胡湯進行治療，結果表明大柴胡湯能明顯的提高體內膽汁的含量，既能有效的預防膽結石的生成，且有效的抑制體內膽結石性病理膽汁的含量，可加速膽結石從體內中排出。王三明等[9]在加味大柴胡湯對阻塞性黃疸大鼠血漿內毒素的影響的研究中，以健康的SD鼠為實驗對象，制作急性阻塞性黃疸大鼠模型,分為假手術組、膽總管結扎與生理鹽水組、膽總管結扎與大柴胡湯組，術后6 h后每只大鼠給予加味大柴胡湯2 mL灌胃,每天2次。選取不同時間點剖殺大鼠取肝組織及門靜脈血,作病理檢查，檢測內毒素含量，結果表明大柴胡湯對黃疸型大鼠的肝功能起到保護的作用，對體內脂質的過氧化起到抑制的作用，提高機體的自身抗病能力，可緩解內毒素對體內的影響。

1.3 抗炎作用

具有血管系統(tǒng)的活體組織對損傷因子所發(fā)生的防御反應即為炎癥。通常情況下，炎癥是有益的，是人體的自動的防御反應，但是有的時候，炎癥也是有害的，例如對人體自身組織的攻擊、發(fā)生在透明組織的炎癥等等。大柴胡湯中多種藥材可起到明顯的抗炎作用，在多個試驗研究中對炎癥都起到抑制的作用。馮輝[10]在生長抑素聯(lián)合大柴胡湯對重癥急性胰腺炎大鼠的作用的研究中，以大鼠為實驗對象，建立重癥急性胰腺炎大鼠模型，研究生長抑制素和大柴胡湯聯(lián)合對急性重癥胰腺炎的作用和作用機制。將50只大鼠隨機分為假手術組、模型組、抑制劑組、大柴胡湯組與聯(lián)合組，結果發(fā)現(xiàn)生長抑素聯(lián)合大柴胡湯并用可以減輕大鼠的急性重癥胰腺炎，其機制可能與抑制NF-κB信號通路以及ICAM-1和IL-1表達有關。徐迎濤等[11]在加味大柴胡湯治療膽囊炎的實驗研究中，以豚鼠為實驗對象，分為加味大柴胡湯低、中、高劑量(3.83,7.67,15.33 g/kg)組及消炎利膽片(0.25 g/kg)組，利用鹽酸林可霉素皮下注射，建立膽囊炎模型，表明給藥大柴胡湯后，可明顯增加患有膽囊炎動物的膽汁量，且使血漿中的白細胞含量以及膽囊組織中的TNF-αmRNA表達的作用減弱，從而起到對抗膽囊炎的作用。許小凡等[12]大柴胡湯調控TGF-β/Smad信號通路對DBTC聯(lián)合乙醇誘發(fā)小鼠胰腺纖維化的防治作用的研究中，以小鼠為實驗對象，將96只小鼠隨機分為3組，每組32只，分別為空白組、慢性胰腺炎組及治療組，利用對二丁基二氯化錫(DBTC)聯(lián)合10%乙醇對小鼠進行造模處理，治療組采用大柴胡湯進行治療，分別在1、2、4、8周后分批處死小鼠，觀察小鼠胰腺組織的形態(tài)學變化及透明質酸、血清淀粉酶的變化，以及相關蛋白的表達，結果表明大柴胡湯可以通過抑制TGF-β/Smad信號通路活化,調節(jié)MMP-1/TIMP-1的平衡,發(fā)揮防治慢性胰腺炎胰腺纖維化的作用。

1.4 降糖作用

大柴胡湯可明顯減輕胰島素抵抗，同時能改善與肝的疏泄功能有關的抑郁焦慮等情志障礙，與胃的降濁功能有關的胃排空功能和肝胃郁熱證所表現(xiàn)的臨床癥狀。為了進一步深入研究這些治療作用的微觀機制，柳紅芳[13]在加味加味大柴胡顆粒對2型糖尿病胰島素抵抗影響的臨床和實驗研究中，選用2型糖尿病胰島素抵抗的動物模型OLETF大鼠和低胰島素濃度的糖尿病動物模型STZ糖尿病大鼠，從導致胰島素抵抗的受體前水平和受體水平觀察了與肝胃功能及胰島素抵抗有關的一些客觀指標。結果發(fā)現(xiàn)加味大柴胡顆粒對肝胃郁熱型2型糖尿病IR具有很好的治療作用其作用機理是多靶點多環(huán)節(jié)的表現(xiàn)在能改善與肝胃功能有關的導致IR受體前水平和受體水平的指標上。

1.5 降血脂作用

由于生活條件改善，飲食結構的改變,高熱量的攝入增加,高血脂的人數(shù)也增多。王鳳榮等[14]在大柴胡湯對家兔實驗性動脈粥樣硬化的形成及PHGPX的影響中，以家兔為實驗對象，分為對照組、西藥組及模型組，AS模型組給予每日1%膽固醇飼料100 g,中藥組：在模型組的基礎上另加大柴胡湯20 mL(生藥量8.8 g)，每日1次進行灌胃,西藥組在模型組基礎上另加每日10 mg辛伐他汀。結果發(fā)現(xiàn)大柴胡湯組的血脂情況、動脈粥樣硬化斑塊厚度等均優(yōu)于對照組及西藥組，可見大柴胡湯具有降血脂，對抗動脈粥樣硬化的作用。鄭嫻等[15]在大柴胡湯對動脈粥樣硬化家兔血脂及炎性因子表達的影響研究中，將50只家兔隨機分為五組，喂以家兔高脂飼料6周，建立動脈粥樣硬化模型，空白組和模型組給予生理鹽水20 mL，預防組給予大柴胡湯20 mL(生藥量約為7.5 g)，11周后檢測家兔的血脂及蛋白含量等指標，結果表明大柴胡湯可明顯的降低血脂，抑制家兔IL-8的表達，降低炎癥的發(fā)生，從而起到延緩動脈粥樣硬化斑塊的形成。大柴胡湯可以調節(jié)血液的流變、改善血液黏稠度、還能對多個血脂指標有不同程度的改善，療效明確，較小的毒副作用。

動物實驗、臨床單用大柴胡湯或聯(lián)合其他藥物均可明顯改善高脂血癥血脂指標，包括降低膽固醇、甘油三酯及高密度脂蛋白等，對高脂血癥引發(fā)的腦梗死、冠心病、急性胰腺炎、膽石癥、代謝綜合征、脂肪肝、高尿酸血癥等大柴胡湯均有顯著療效。目前的研究中多為大柴胡湯加減的臨床應用，對原方的藥量等研究不足，且缺乏藥代動力學研究。應加強對原方研究，提供更多循證醫(yī)學證據(jù)，為以大柴胡湯原方做為基礎方的新藥研究奠定基礎，為高脂血癥的治療提供新思路、新方法，使大柴胡湯更為科學的應用于高脂血癥的治療[16]。

2 臨床應用研究

2.1 用于脂肪肝及黃疸型肝炎

肝臟是人體內的主要代謝器官，負責人體內的分泌蛋白及儲存肝糖等重要職責，但現(xiàn)代發(fā)現(xiàn)脂肪肝及黃疸型肝炎的發(fā)病率極高。盛祥梅[17]在超聲對大柴胡湯治療脂肪肝56例的臨床觀察中，采用隨機抽簽的方式，抽取56例脂肪肝患者納入到研究范圍中，將56例患者按入院時間順序分為對照組28例及治療組28例，對照組將給予血脂康進行治療，治療組采取大柴胡湯進行治療，結果表明治療組的總有效率達到92.86%比對照組高出78.57%。對患有脂肪肝疾病的患者以大柴胡湯，可有效的改善患者的血液流變及血脂代謝，超聲可顯示，肝上的組織纖維化及脂肪的積累量有效降低，患者的疾病程度逐漸減輕，且有趨于正常的趨勢。

2.2 用于膽石癥、膽囊炎

現(xiàn)代人不規(guī)律的飲食習慣導致膽囊炎或膽結石病高發(fā)，疾病發(fā)作時以右上腹疼痛為特征。王艷萍等[18]在淺析大柴胡湯加減治療膽囊炎、膽石癥臨床療效的研究中，選取膽囊炎和膽石癥患者70例作為研究對象，將患者分成改良組和常規(guī)組，每組均有35例患者。常規(guī)組采用西醫(yī)治療，改良組采用大柴胡湯加減治療，對兩組患者的治療情況進行比較分析。治療后，常規(guī)組患者的治療有效率為57.1%，改良組患者的治療有效率為97.1%，組間數(shù)據(jù)對比，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。常規(guī)組的滿意度為62.9%，改良組為97.1%，組間數(shù)據(jù)對比，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結果表明相比于西醫(yī)治療，膽囊炎和膽石癥患者接受大柴胡湯加減治療的效果顯著，安全性較高。趙倍萱[19]在大柴胡湯加減治療慢性膽囊炎68例療效觀察研究中，門診收治的慢性膽囊炎患者68例病歷資料，男39例，女29例，年齡28～65歲，給予大柴胡湯加減進行治療，日1劑，水煎服，3次服用，在經過4個療程的治療后，治療慢性膽囊炎的有效率可高達98%左右，且發(fā)現(xiàn)在治愈慢性膽囊炎方面，中醫(yī)的治療效果明顯優(yōu)于純西醫(yī)治療。鄧玉紅等[20]加味大柴胡湯治療急性膽囊炎(膽腑郁熱證)的臨床研究中，將患者86例隨機分為觀察組與對照組各43例，對照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎上給予加味大柴胡湯治療，所有患者均治療4周。治療4周后，觀察組總有效率為93.02%，明顯高于對照組的79.07%(P<0.05)。表明加味大柴胡湯可有效改善急性膽囊炎患者癥狀，提高臨床療效。

2.3 肺炎

肺炎是指終末氣道,肺泡和肺間質的炎癥,可由疾病微生物、理化因素,免疫損傷、過敏及藥物所致。王珩等[21]在大柴胡湯治療卒中相關肺炎臨床觀察的研究中，將62例SAP實熱證患者，隨機分為治療組及對照組，兩組均利用抗栓、營養(yǎng)腦細胞和抗生素進行治療，總療程為7～14 d，治療組在基礎治療之上口服或鼻吸大柴胡湯，每天1劑，早晚兩次分服，2周為1個療程，比較兩組各指標變化。結果表明大柴胡湯對治療實熱證卒中后相關的肺炎有顯著效果，并能降低患者的死亡率。李晶潔等[22]在大柴胡湯合桂枝茯苓丸治療重癥肺炎30例臨床觀察的研究中，將60例重癥肺炎患者隨機分為對照組及治療組，每組30例，對照組進行正常的西醫(yī)常規(guī)治療，治療組在此基礎上用大柴胡湯和桂枝茯苓丸進行治療，14 d為1個療程，比較兩組的效果。結果表明治療組的總有效率達96.67%，而對照組的有效率為93.33%，說明大柴胡湯合并用桂枝茯苓丸可輔助治療重癥肺炎，起到顯著效果。

2.4 用于糖尿病及合并癥

糖尿病是臨床上常見的內分泌失調的疾病之一，也是現(xiàn)代人常見病之一。施進寶等[23]等在大柴胡湯治療糖尿病前期肝胃郁熱證的臨床觀察的研究中，將臨床診斷為肝胃郁熱證糖尿病前期的患者隨機分對照組30例和治療組30例，治療組給予大柴胡湯進行治療，而對照組給予二甲雙胍進行治療，結果表明大柴胡湯可有效的控制糖尿病及減少并發(fā)癥的產生，且前期的治療效果優(yōu)于二甲雙胍。張曉暉[24]在大柴胡湯治療2型糖尿病的臨床觀察的研究中，從2型糖尿病患者中抽取120例符合研究要求的患者作為研究樣本，采用隨機數(shù)學法將其分為兩組(對照組與治療組)，其中對照組患者采用常規(guī)西藥治療方法，治療組患者在其基礎上給予大柴胡湯治療，對比兩組患者治療效果。結果治療組患者治療后餐后血糖與空腹血糖均低于對照組患者(P<0.05);治療組患者治療后身體質量指數(shù)(BMI)、血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)均低于對照組患者(P<0.05)。表明采用大柴胡湯對2型糖尿病患者進行治療，具有緩解患者癥狀，改善患者血糖、血脂等指數(shù)的效果，值得在臨床范圍推廣。魏瑾然[25]在大柴胡湯保留灌腸聯(lián)合胰島素泵治療對糖尿病酮癥酸中毒并發(fā)急性胰腺炎的療效觀察的研究中選擇糖尿病酮癥酸中毒并發(fā)急性胰腺炎患者98例，將其隨機分為治療組及對照組，各49例。將兩組患者同時利用生長素抑素輸液泵對胰島素的分泌進行抑制，利用質子泵抑制劑抑酸治療，同時進行禁止飲用水、補液等常規(guī)治療，除此之外，治療組給予大柴胡湯保留灌腸和胰島素泵聯(lián)合治療的方案，對照組單獨給予胰島素泵治療，比較兩組患者臨床的療效。結果發(fā)現(xiàn)治療組的有效率可達到96.0%，對照組有效率為81.6%，大柴胡湯保留灌腸與胰島素泵治療糖尿病酮癥酸中毒并發(fā)急性胰腺炎患者具有較好的臨床效果，并發(fā)癥少，安全性較高。李楠楊[26]在用大柴胡湯對糖尿病前期患者進行治療的效果分析研究中，將116例糖尿病前期患者隨機分為觀察組和對照組，每組58例，每組均用二甲雙胍進行治療，此外，觀察組給予大柴胡湯進行治療，比較治療前后的空腹及餐后2 h的血糖水平及中醫(yī)證候積分。結果表明觀察組的血糖控制率明顯高于對照組，用大柴胡湯可有效控制糖尿病前期患者的病情發(fā)展，預防病情發(fā)展為糖尿病。

2.5 用于高血脂癥

高脂血癥是動脈硬化的危險因素之一,治療高脂血癥的最終目的是抑制動脈硬化進一步發(fā)展,從而防止心紋痛、急性心肌梗塞的發(fā)生。從現(xiàn)代醫(yī)學角度看,大柴胡湯有降血脂的作用,大黃的有效成分為大黃素、蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素甲醚、大黃酚及鞣質等,故本方既能抗菌又有降低膽固醉及甘油三醋的作用。柴胡性味苦涼,入肝膽經,主心腹腸胃中結氣,飲食積聚,寒熱邪氣。柴胡的有效成分主要是揮發(fā)油、柴胡醇酸、柴胡皂甙等,其中柴胡皂貳有利膽和降低血壓的作用。

胡青懿等在大柴胡湯降血脂作用的臨床觀察的研究中，對54名高血脂患者以大柴胡湯進行治療，服藥后血清總膽固醇降至6.22～6.73 mmol/L為輕度改善,降至6.22～5.18 mmol/L為中度改善,結果:54例中,中度和輕度改普者占61%,其中2例出現(xiàn)腹瀉腹脹、食欲減退等不良反應[27]。

2.6 用于其他疾病

除上述臨床應用外，大柴胡湯還有許多其他臨床應用，如徐先濤等[28]在大柴胡湯治療痔瘡腫痛出血療效觀察中，選取患有痔瘡的患者68例，隨機分為對照組和治療組各34例，對照組采用常規(guī)西藥進行治療，治療組采用大柴胡湯進行治療，水煎煮為300 mL，每天1劑，早晚飯后服用。觀察兩組患者的治療情況，治療組的總有效率高達94.12%，而對照組有效率為73.52%，且治療組患者在肛門疼痛、便血、肛門瘙癢等方面的治愈率均明顯高于對照組，表明大柴胡湯在治療痔瘡及腫痛出血等方面有較好的效果，值得在臨床上廣泛應用。李琴園[29]在加味大柴胡湯保留灌腸治療小兒感冒表熱里實證的臨床觀察研究中，將66例患有感冒表熱里實證的患者隨機分為對照組和治療組各33例，治療組用加味大柴胡湯進行灌腸治療，對照組采用小兒豉翹清熱顆?？诜M行治療。進行為期3 d的治療后，監(jiān)察治療前后的體溫及其他指標的變化。兩組患者均有明顯好轉，但治療組在退熱等明顯優(yōu)于對照組，加味大柴胡湯保留灌腸治療小兒感冒表熱里實證，在臨床上有顯著的療效，且克服了小兒用藥難的問題。楊廣文[30]在大柴胡湯配合針灸治療實性肥胖30例的效果觀察的研究中，采用大柴胡湯配合針灸治療30例肥胖患者，觀察其療效，結果15例患者痊愈，13例有效，僅有2例無效，總有效率高達93.3%，表明大柴胡湯配合針灸治療有一定的效果，可以推廣使用。

3 總結

張仲景設大柴胡湯組成有二，一方有大黃，一方無大黃。但是，從臨床應用來看都加用大黃，王叔和批注“加大黃二兩，若不加，恐不為大柴胡湯”已被歷代醫(yī)家認可。中醫(yī)臨床辨證論治，本方是主治少陽陽明熱證的基礎方。少陽膽熱內擾，陽明郁熱內結，濁熱逆亂上下是其病變證機，中醫(yī)臨床癥見：胸脅苦滿，脘腹拘急，或嘔吐、下利、心煩、口苦、舌質紅、苔黃、脈數(shù)或緊。所以本方多用于治療西醫(yī)臨床中的膽囊炎、膽結石、急性胰腺線炎、肝炎等消化系統(tǒng)疾病。主要符合其主治病變證機，也可加減應用其它腸梗阻、糖尿病、脂肪肝等疾病。一般療程在3～20 d不等，用藥劑量基本上都遵從原方。在基礎研究方面，大柴胡湯保肝、利膽、抗炎、抗凝血、調節(jié)脂代謝、調節(jié)免疫的作用及作用機制研究都有一定的進展。同時也驗證了大柴胡湯的臨床作用。但是關于大柴胡湯的煎煮制備、用法用量等方面的研究報導較少，應通過多查閱古代書籍對煎煮方法及用法用量進行確定。