鄭浩

（河南省平頂山市第一人民醫(yī)院 平頂山467000）

系統(tǒng)性硬化病為內(nèi)臟器官、皮膚纖維化疾病，多認(rèn)為與自身免疫、炎癥和血管損傷等活化成纖維細(xì)胞有關(guān)，其中以彌漫性或局限性皮膚纖維化為主要臨床表現(xiàn)，皮膚纖維化主要由真皮內(nèi)Ⅺ型膠原細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度沉淀所致[1～2]。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道稱(chēng)[3]，多種細(xì)胞因子參與了系統(tǒng)性硬化病中成纖維細(xì)胞的活化和細(xì)胞外基質(zhì)沉淀的過(guò)程，在疾病的發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。本研究分析胰島素樣生長(zhǎng)因子在系統(tǒng)性硬化病中的表達(dá)及臨床意義，為疾病的治療與預(yù)后評(píng)估提供一定的參考依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年12月～2018年2月我院皮膚科收治的46例系統(tǒng)性硬化病患者作為觀(guān)察組，其中男10例，女36例；年齡18～69歲，平均年齡（42.07±11.20）歲；Rodnan皮膚評(píng)分 8～36分，平均Rodnan皮膚評(píng)分（17.10±6.22）分；彌漫型病變28例，局限型病變18例，伴心臟損傷者10例，肺間質(zhì)纖維化者34例。選取同期來(lái)我院的20例健康體檢者作為對(duì)照組，其中男6例，女14例；年齡19～70歲，平均年齡（42.18±11.33）歲。兩組研究對(duì)象的年齡和性別相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)，入組對(duì)象均知曉本研究并簽署知情同意書(shū)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 近期使用過(guò)免疫抑制劑治療者；潑尼松使用劑量超過(guò)15 mg/d者；伴有其他系統(tǒng)性疾病者。

1.3 研究方法 采集所有研究對(duì)象的靜脈血5 ml于促凝采血管中，室溫中放置2 h后，離心去上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法分別測(cè)定兩組的胰島素樣生 長(zhǎng) 因 子 IGF-1、IGF-2、IGFBP-3、IGFBP-5、IGFBP-rP1和抗Scl-70抗體的水平。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) 觀(guān)察兩組的 IGF-1、IGF-2、IGFBP-3、IGFBP-5和IGFBP-rP1等因子的表達(dá)水平，分析各胰島素生長(zhǎng)因子與抗Scl-70抗體陽(yáng)性、病變類(lèi)型和肺纖維化等指標(biāo)的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組胰島素樣生長(zhǎng)因子水平比較 觀(guān)察組患者的抗Scl-70抗體均呈陽(yáng)性，且IGF-1、IGFBP-3、IGFBP-5等因子的表達(dá)水平明顯高于健康對(duì)照組，IGF-2、IGFBP-rP1低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表 1。

表1 兩組胰島素樣生長(zhǎng)因子水平比較（±s）

表1 兩組胰島素樣生長(zhǎng)因子水平比較（±s）

組別 n IGF-1（ng/ml） IGF-2（pg/ml） IGFBP-3（ng/ml） IGFBP-5（ng/ml） IGFBP-rP1（ng/ml）觀(guān)察組對(duì)照組46 20 t P 49.21±37.07 14.93±8.57 4.117＜0.05 383.57±206.18 534.66±269.71 3.263＜0.05 3.39±1.92 0.97±0.23 5.612＜0.05 109.50±31.54 85.79±22.71 3.347＜0.05 27.53±10.65 37.79±8.68 4.289＜0.05

2.2 胰島素樣生長(zhǎng)因子及相關(guān)臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析 經(jīng)Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)，IGF-1與IGFBP-5呈明顯正相關(guān)，r=0.879，P＜0.05；IGF-1、IGFBP-3、IGFBP-5與肺纖維化也呈明顯正相關(guān)，r1=0.674，P1＜0.05；r2=0.750，P2＜0.05；r3=0.549，P3＜0.05；IGF-2、IGFBP-rP1與肺纖維化呈明顯負(fù)相關(guān)，r4=-0.582，P4＜0.05；r5=-0.667，P5＜0.05；各胰島素生長(zhǎng)因子與抗Scl-70抗體陽(yáng)性和病變類(lèi)型無(wú)明顯相關(guān)性。

3 討論

系統(tǒng)性硬化病可導(dǎo)致患者出現(xiàn)肺纖維化、心肌損害和腎危象等多器官損害，增加患者的死亡率。近年來(lái)，隨著臨床研究的不斷深入，系統(tǒng)性硬化病的治療取得了一定程度的進(jìn)展，但相關(guān)循證醫(yī)學(xué)研究仍較為少見(jiàn)，加上該病為慢性病程，患者的確診時(shí)間與預(yù)后密切相關(guān)。相關(guān)報(bào)道顯示，系統(tǒng)性硬化病有較高的生存率為5年，但合并肺損傷的患者生存率會(huì)降低約30%，因此，早期給予有效干預(yù)，阻止皮膚及臟器受累進(jìn)展，可有效改善患者預(yù)后[4]。

胰島素生長(zhǎng)因子IGF為多肽生長(zhǎng)因子，與胰島素具有高度的同源性，也是機(jī)體促有絲分裂原，可促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化和成熟，是細(xì)胞由G1向S期轉(zhuǎn)變的必需因子，在多種組織中均具有表達(dá)，在結(jié)合蛋白與受體的調(diào)節(jié)下作用于靶器官影響細(xì)胞生長(zhǎng)。相關(guān)研究顯示[5]，系統(tǒng)性硬化病患者的皮膚和肺纖維化成纖維細(xì)胞中具有過(guò)高的IGFBP-3和IGFBP-5表達(dá)。IGFBP-3、IGFBP-5和IGFBP-rP1等與IGF具有較高的親和力，可有效調(diào)節(jié)其活性，延長(zhǎng)半衰期，幫助IGF轉(zhuǎn)運(yùn)。其中IGFBP-5可通過(guò)促成纖維細(xì)胞活化、2型肺泡上皮細(xì)胞發(fā)生間質(zhì)轉(zhuǎn)變和肌成纖維細(xì)胞表型轉(zhuǎn)變等多種途徑促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)沉淀。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者的抗Scl-70抗體均呈陽(yáng)性，且 IGF-1、IGFBP-3、IGFBP-5 等因子的表達(dá)水平明顯高于健康對(duì)照組，IGF-2、IGFBP-rP1低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；經(jīng)Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)，IGF-1與IGFBP-5呈明顯正相關(guān)，r=0.879，P＜0.05；IGF-1、IGFBP-3、IGFBP-5 與肺纖維化也呈明顯正相關(guān)，r1=0.674，P1＜0.05；r2=0.750，P2＜0.05；r3=0.549，P3＜0.05；IGF-2、IGFBP-rP1 與肺纖維化呈明 顯 負(fù) 相 關(guān) ，r4=-0.582，P4＜0.05；r5=-0.667，P5＜0.05；各胰島素生長(zhǎng)因子與抗Scl-70抗體陽(yáng)性和病變類(lèi)型無(wú)明顯相關(guān)性。這說(shuō)明胰島素樣生長(zhǎng)因子在系統(tǒng)性硬化病中均有不同程度的表達(dá)，可能參與疾病的進(jìn)展，可作為患者靶向治療及病情進(jìn)展評(píng)估的客觀(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo)。本研究研究時(shí)間較短，今后的研究將作進(jìn)一步長(zhǎng)期隨訪(fǎng)。