崔 波 王莉格

缺血修飾白蛋白(ischemic modified albumin, IMA)是唯一經(jīng)過美國(guó)食品和藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)的檢測(cè)組織缺血的生物標(biāo)記物[1]，其水平不受年齡、性別及種族的影響, 可用于檢測(cè)心肌不可逆損傷前的缺血階段[2-3]，在缺血性心肌損傷早期診斷中具有較高的應(yīng)用價(jià)值[4-5]。呼吸系統(tǒng)疾病是臨床常見病，在城市死亡率中占第3位[6]。有研究指出，部分呼吸系統(tǒng)疾病患者在發(fā)病期間伴隨一定程度的心肌損傷，IMA水平出現(xiàn)明顯改變[7]，然而國(guó)內(nèi)對(duì)此類的相關(guān)研究較少。本研究的目的旨在分析慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary, COPD)、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS)患者IMA水平的變化與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

一、臨床資料

回顧性分析我院呼吸科2015年1月至2017年12月收治的COPD及OSAHS患者的臨床資料， 經(jīng)排除和納入標(biāo)準(zhǔn)，最終入組的96例患者，將其作為呼吸系統(tǒng)疾病組，其中男性51例，女性45例；年齡為25～70歲，平均(53.16±2.32)歲；疾病類型： COPD患者52例，其中輕度13例，中度22例，重度17例； OSAHS患者44例，其中輕度15例，中度16例，重度13例。另選取同期入院體檢的健康志愿者50例作為健康對(duì)照組，其中男性29例，女性21例，年齡21～65歲，平均(51.29±3.23)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能障礙；入組前30 d有外科手術(shù)史；合并嚴(yán)重心血管系統(tǒng)疾病、全身感染、惡性腫瘤；合并精神、神經(jīng)系統(tǒng)病變或家族病史。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者均自愿簽署知情同意書。

二、診斷標(biāo)準(zhǔn)

COPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[8]：吸入支氣管舒張劑后第1 s用力呼吸容積(forced expiratory volume in one second, FEV1)/用力肺活量(forced vital capacity, FVC)<70%，即明確存在持續(xù)的氣流受限，除外其他疾病后可診斷為COPD。嚴(yán)重程度分級(jí)參照：輕度：FEV1/FVC<70%，F(xiàn)EV1≥80%預(yù)計(jì)值，伴或不伴慢性癥狀(咳嗽、咳痰)；中度：FEV1/FVC<70%，30%≤FEV1預(yù)計(jì)值<80%，伴或不伴慢性癥狀；重度：FEV1/FVC<70%，30%≤FEV1預(yù)計(jì)值<50%；極重度：FEV1/FVC<70%，F(xiàn)EV1預(yù)計(jì)值<30%或FEV1預(yù)計(jì)值<50%，伴隨呼吸衰竭或右心衰竭的臨床征象。OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)》[9]：呼吸氣流強(qiáng)度較基礎(chǔ)水平降低≥30%，并伴血氧飽和度(oxygen saturation, SaO2)下降≥0.04。嚴(yán)重程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：輕度：呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypoventilation index, AHI)或睡眠呼吸紊亂指數(shù)(respiratory disturbance index, RDI)5～15次/d，中度>15～30次/h，重度為>30次/h。

三、檢測(cè)方法

所有受檢者在入院后第2天或體檢時(shí)抽取空腹外周靜脈血5 ml，以離心半徑8 cm，3 000 r/min，離心5 min，分離血清后保存待測(cè)。采用白蛋白-鈷結(jié)合實(shí)驗(yàn)速率法對(duì)IMA水平進(jìn)行檢測(cè)，儀器選擇美國(guó)Beckman Coulter 公司Beckman CX5全自動(dòng)生化測(cè)定儀，試劑盒由廈門海菲生物技術(shù)有限公司提供。IMA參考范圍<78.1 U/ml。所有檢測(cè)操作均由我院檢驗(yàn)科醫(yī)師嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、呼吸系統(tǒng)疾病組和健康對(duì)照組IMA水平比較

呼吸系統(tǒng)疾病組96例，平均IMA水平為(63.72±6.58)U/ml；健康對(duì)照組平均IMA水平為(40.16±4.08)U/ml；呼吸系統(tǒng)疾病組IMA水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；本組呼吸系統(tǒng)疾病患者中，COPD組52例， 平均IMA水平為(65.64±6.21)U/ml；OSAHS組44例， 平均IMA水平為(61.51±6.05)U/ml；COPD組IMA水平顯著高于OSAHS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

二、不同嚴(yán)重程度COPD患者IMA水平比較

52例COPD患者中， 輕度13例，平均IMA水平為(57.16±5.16)U/ml；中度22例，平均IMA水平為(62.05±5.94)U/ml； 重度17例， 平均IMA水平為(77.18±6.22)U/ml。中度、重度患者IMA水平高于輕度患者，重度高于中度，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

三、不同嚴(yán)重程度OSAHS患者IMA水平比較

44例OSAHS患者中， 輕度15例， 平均IMA水平為(55.10±4.96)U/ml；中度16例，平均IMA水平為(60.13±5.84)U/ml；重度13例， 平均IMA水平為(74.21±6.25)U/ml。中度、重度OSAHS患者IMA水平高于輕度OSAHS患者，重度高于中度，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

四、IMA水平與COPD和OSAHS嚴(yán)重程度的關(guān)系

Pearson相關(guān)分析顯示，IMA水平與COPD和OSAHS嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)(r=0.516、0.561，P<0.05)。

討 論

IMA由Bar-Or等于20世紀(jì)90年代早期發(fā)現(xiàn)，白蛋白接觸缺血組織后，其氨基酸端發(fā)生改變，與金屬的結(jié)合力降低，進(jìn)而形成IMA[10-13]。臨床研究表明，缺氧、過氧化損傷、接觸游離的鐵和銅等均可導(dǎo)致白蛋白轉(zhuǎn)化為IMA，因此，腦血管疾病、外周血管疾病、惡性腫瘤等患者均可伴有IMA水平升高[14-15]。目前，臨床針對(duì)IMA的研究主要集中在急性心肌缺血、冠心病、腦卒中等疾病的早期診斷中[16]，有關(guān)IMA的異常變化與呼吸系統(tǒng)疾病關(guān)系的研究報(bào)道尚少。

COPD是一組以氣流受限的為特征的肺部疾病，氣流受限不完全可逆，呈進(jìn)行性發(fā)展[17-18]。目前對(duì)于慢性阻塞性呼吸肺疾病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，分析可能與吸煙、呼吸道感染、氣道炎性反應(yīng)有關(guān)，當(dāng)于慢性阻塞性呼吸肺疾病病情加重時(shí)可導(dǎo)致肺動(dòng)脈嚴(yán)重痙攣、肺動(dòng)脈高壓、血管重塑以及肺血管床減少，部分可能進(jìn)展為慢性肺源性心臟病和呼吸衰竭[19-20]。在本文中，COPD患者IMA水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這一結(jié)果表明，提示IMA水平與慢性阻塞性呼吸肺疾病心肌損傷的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，提示IMA參與了心肌損傷的發(fā)生、發(fā)展過程，IMA適用于COPD合并呼吸衰竭患者早期心肌損傷的病情評(píng)估。IMA水平升高的原因可能包括以下方面：COPD可能引起缺氧，進(jìn)而引發(fā)心肌缺血、缺氧；COPD常伴隨肺動(dòng)脈高壓，而肺動(dòng)脈高壓可能引起血管內(nèi)皮功能紊亂和結(jié)構(gòu)損傷，伴隨多種炎性因子分泌增多，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)。Can等[21]研究指出，COPD患者的慢性低氧、炎性、氧化應(yīng)激可導(dǎo)致IMA水平升高。侯玉磊等[22]指出，急性加重期和穩(wěn)定期COPD患者IMA水平均高于健康對(duì)照組。

OSAHS是一種睡眠期間因上氣道反復(fù)阻塞引起的睡眠呼吸系統(tǒng)疾病[23]，好發(fā)于中年男性，臨床表現(xiàn)是打鼾、嗜睡、注意力不集中等，長(zhǎng)期嚴(yán)重者出現(xiàn)心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)明顯增高[24]。本文中，OSAHS組高于對(duì)照組(P<0.05)。氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥是OSAHS病理生理的重要機(jī)制，這可能也可能是OSAHS患者IMA水平升高的主要原因。Karamanli等[25]研究報(bào)道，OSAHS患者IMA水平明顯高于年齡相近的健康對(duì)照者，本文結(jié)果與其相一致。

COPD組IMA水平高于OSAHS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，可能與患者疾病嚴(yán)重程度分布有關(guān)，其它原因尚有待進(jìn)一步分析。就COPD、OSAHS疾病嚴(yán)重程度與IMA的關(guān)系進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)重度COPD、OSAHS患者IMA水平均高于中度、輕度患者，中度、輕度患者IMA水平也存在差異，相關(guān)性分析顯示，COPD、OSAHS嚴(yán)重程度與IMA水平呈正相關(guān)(P<0.05)，其原因可能為中重度COPD、OSAHS患者缺氧程度、炎性因子水平較輕中度患者更高有關(guān)，COPD患者病情越嚴(yán)重，心肌缺血越嚴(yán)重，造成IMA水平升高越明顯。Dogan等[26]研究指出，IMA水平可作為評(píng)估OSAHS嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。

綜上所述，COPD、OSAHS患者均伴有IMA水平升高，且均與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。IMA在COPD、OSAHS早期診斷及療效預(yù)測(cè)中的價(jià)值尚有待進(jìn)一步分析。