裴曉華, 彭艷梅

1 我國惡性腫瘤中醫(yī)藥治療的發(fā)展歷程

2019年1月,國家癌癥中心最新的全國癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,惡性腫瘤死亡占居民全部死因的23.91%[1]。惡性腫瘤的防控任務(wù)艱巨,中醫(yī)學(xué)作為中華民族幾千年的健康養(yǎng)生理念及其實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的凝聚,在惡性腫瘤的治療中起著不可替代的作用。在中醫(yī)古代文獻(xiàn)中,宋代《衛(wèi)濟(jì)寶書》第一次把“癌”作為病名,首次描述了癌的病機(jī)和病候。后人的著作中,逐漸出現(xiàn)許多關(guān)于“癌瘤”的記載。歷代古籍中對腫瘤病機(jī)的描述歸納起來是本虛標(biāo)實(shí)。本虛不外乎氣血陰陽虧虛,標(biāo)實(shí)包括了痰、瘀、毒、郁等。李中梓言:“積之成也,正氣不足,而后邪氣踞之……”正氣虧虛,陰陽失衡,氣機(jī)逆亂,氣血陰液失常,故與邪毒結(jié)聚發(fā)為腫瘤。

1959年全國腫瘤會(huì)議上“神農(nóng)丸”治療188例惡性腫瘤的觀察報(bào)告, 使得中醫(yī)藥治療腫瘤正式走上了歷史舞臺(tái)[2]。而后進(jìn)行了近十年的抗癌中草藥及復(fù)方的大規(guī)模篩選,在國家“六五”至“七五”科技攻關(guān)項(xiàng)目支持下,開始進(jìn)行大樣本的中醫(yī)藥治療惡性腫瘤的臨床研究。上世紀(jì)70年代末期,全國的中醫(yī)藥高等院校逐漸開設(shè)了中醫(yī)腫瘤病學(xué)課程,與此同時(shí),中醫(yī)藥與現(xiàn)代腫瘤治療相結(jié)合,研究更加深入,應(yīng)用更加廣泛[3]。隨著腫瘤學(xué)科的形成,現(xiàn)代的中醫(yī)腫瘤學(xué)家在臨床實(shí)踐中總結(jié)了治療的經(jīng)驗(yàn),對腫瘤的中醫(yī)治療起到了重要的指導(dǎo)作用。郁仁存[4]總結(jié)了中醫(yī)藥治療惡性腫瘤的方法,內(nèi)治法包括理氣消滯法、活血化瘀法、清熱解毒法、消痰通絡(luò)法、軟堅(jiān)散結(jié)法、祛濕逐水法、攻堅(jiān)破積、以毒攻毒法、健脾益氣法、滋陰養(yǎng)血法、養(yǎng)陰潤澡法、通腎助陽法;外治法有割切法、敷貼法、祛腐法、系瘤法、枯瘤法、針刺法和灸治法等。林洪生[5]提出“固本清源”治療惡性腫瘤的學(xué)術(shù)思想,“固本”即匡扶正氣,以調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡,“清源”則從源頭上控制腫瘤,祛除“毒”、“瘀” 等病理因素。賈英杰提出治療惡性腫瘤注重正確處理整體與局部、扶正與祛邪、辨證與辨病、治標(biāo)與治本、根治與姑息五大關(guān)系,發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢[6]。田劭丹等[7]總結(jié)了中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤的優(yōu)勢體現(xiàn)在“人瘤共存”的整體觀、正邪平衡的平衡觀、治未病、中為先四個(gè)方面。在各家中醫(yī)腫瘤學(xué)說的指導(dǎo)下,腫瘤的中醫(yī)治療逐漸系統(tǒng)化,2014中醫(yī)腫瘤診療指南協(xié)作組織制定了《惡性腫瘤中醫(yī)診療指南》[8]。中藥的劑型也更加多樣化,相關(guān)的臨床研究和基礎(chǔ)研究對中醫(yī)藥的療效進(jìn)行驗(yàn)證,并對作用機(jī)理進(jìn)行了闡釋。隨著現(xiàn)代腫瘤治療的發(fā)展,中醫(yī)藥與現(xiàn)代腫瘤治療的配合也更加緊密,中醫(yī)藥與手術(shù)、放療、化療、靶向治療等相輔相成,分階段、個(gè)性化地優(yōu)勢互補(bǔ),使得中西醫(yī)結(jié)合治療成為我國惡性腫瘤治療的最佳治療方案,這一治療策略也逐漸得到國外腫瘤學(xué)家的重視。

2 中醫(yī)藥在惡性腫瘤治療中的應(yīng)用

2.1 抗癌抑瘤 腫瘤的個(gè)體化治療是中醫(yī)辨證論治原則的重要體現(xiàn),單純應(yīng)用中醫(yī)藥治療惡性腫瘤,近幾十年取得了豐碩的成果。單純中醫(yī)藥抗腫瘤治療的主要適用人群包括不能從放化療等西醫(yī)治療中獲益的晚期患者和高齡及體力狀態(tài)差的患者。在抗腫瘤中藥的選擇上,結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究,根據(jù)患者正邪盛衰適時(shí)地應(yīng)用?；颊哒龤馍泻?、邪毒旺盛時(shí),選用穿山甲、土鱉蟲、全蝎、蜈蚣、白花蛇舌草、守宮等?；颊咛幱谡跋酄帯⒄龤庥?、邪氣留滯時(shí),選用太子參、何首烏、生黃芪、藤梨根、虎杖、白屈菜、紅藤、金蕎麥等扶正抗癌中草藥[9]。在古方的開發(fā)上,中醫(yī)藥在腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用已經(jīng)逐漸走向規(guī)范化、國際化。王榮華等[10]研究顯示,復(fù)方浙貝顆粒能提高急性白血病的化療緩解率。耶魯大學(xué)鄭永奇根據(jù)黃芩湯開發(fā)了PHY906,實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示它能增強(qiáng)索拉非尼抗腫瘤的作用,黃芩湯聯(lián)合索拉菲尼治療原發(fā)性肝癌的臨床試驗(yàn)已經(jīng)立項(xiàng),并獲得國家“十三五” 重大專項(xiàng)資助[11]。

中藥一定程度上抑制腫瘤發(fā)展、抗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,其劑型已不僅限于傳統(tǒng)的中藥湯劑,現(xiàn)代制劑工藝發(fā)展使得中藥單體抗癌成分、抗腫瘤中成藥的應(yīng)用在臨床越來越廣泛。參一膠囊是由人參皂苷Rg3單體研制而成,是我國獨(dú)立開發(fā)、完全擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的第一個(gè)中藥一類單體制劑抗腫瘤新藥。孫燕院士牽頭的課題“參一膠囊輔助化療治療非小細(xì)胞肺病隨機(jī)雙盲臨床研究”結(jié)果顯示,“參一膠囊”具有抑制腫瘤和抗腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的作用[12]。陳竺等3位科學(xué)家獲得2018年瑞典皇家科學(xué)院舍貝里獎(jiǎng),其主要成就之一是從劇毒中藥砒霜中提取的三氧化二砷,用于治療急性早幼粒細(xì)胞白血病。青黛提取物靛玉紅,通過抑制蛋白激酶而抑制腫瘤細(xì)胞生長及腫瘤細(xì)胞DNA合成,是治療慢性粒細(xì)胞白血病的有效藥物[13]。冬凌草提取物冬凌草甲素對食管癌有一定的療效,其作用機(jī)制與抑制腫瘤細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān)[14]?？等R特注射液是從中藥薏苡仁中提取的有效抗癌活性物質(zhì),是國家二類新藥,該制劑是國內(nèi)外少有的既有抗癌又有扶正作用的新型中藥抗癌注射劑[15]。鴉膽子油乳注射液、華蟾素注射液、艾迪注射液等越來越多的中成藥制劑得到了開發(fā)。此外,化療藥物如長春新堿、長春花堿、三尖杉酯堿、足葉乙甙、紫杉醇等,均為從中藥中提取的有效成分,已在臨床中廣泛應(yīng)用。

2.2 增效減毒 中醫(yī)藥的減毒增效作用,主要體現(xiàn)在腫瘤綜合治療中,應(yīng)用的范圍主要是與手術(shù)、放化療、靶向治療等聯(lián)合,以起到增效減毒的作用。張代釗等[16]總結(jié)了20世紀(jì)中醫(yī)藥防治腫瘤放化療毒副反應(yīng)的臨床和實(shí)驗(yàn)研究成果,把總的病因病機(jī)概括為熱毒壅盛、氣血不和、臟腑虛損。放療過程中,中藥的主要治則為清熱解毒、生津潤燥、涼補(bǔ)氣血、健脾和胃、滋補(bǔ)肝腎及活血化瘀等,化療中主要治則為補(bǔ)養(yǎng)氣血、益氣養(yǎng)陰、健脾和胃、滋補(bǔ)肝腎、溫補(bǔ)脾腎及清熱解毒等。孫燕院士等研制的貞芪扶正系列制劑,已作為惡性腫瘤手術(shù)、放療及化療臨床常用的提高機(jī)體免疫的輔助用藥。參芪扶正注射液、人參多糖注射液等腫瘤輔助用藥成為西醫(yī)治療的“伴侶”。

中藥與手術(shù)相結(jié)合,分為手術(shù)前和手術(shù)后兩個(gè)階段進(jìn)行。手術(shù)前多以益氣養(yǎng)血、健脾補(bǔ)腎等治則,多選用八珍湯、補(bǔ)中益氣湯等劑,提高機(jī)體免疫力,以增強(qiáng)患者承受手術(shù)創(chuàng)傷的能力。手術(shù)后多以扶正固表、健脾和胃、滋補(bǔ)肝腎等為治則,多選用六君子湯、玉屏風(fēng)散等劑,促進(jìn)正氣恢復(fù),為進(jìn)一步的治療創(chuàng)造條件。20世紀(jì)80年代,中藥與放化療結(jié)合已經(jīng)開始研究,中藥在控制化療后骨髓抑制[17]、減輕化療相關(guān)的消化道副反應(yīng)[18-19],防治周圍神經(jīng)毒性[20]、緩解化療引起的心肌損傷[21]、減輕放射性炎癥[22]等方面具有顯著的優(yōu)勢。同時(shí),扶正沖劑[23]、肺瘤平膏[24]、扶正增效方[25]、健脾益腎顆粒[26]、生血丸[27]等大量的放化療輔助中藥制劑得以研發(fā)。目前認(rèn)為放射線屬熱毒之邪,易傷陰耗氣,灼傷津液,中藥以益氣養(yǎng)陰生津?yàn)橹蝿t。安多霖膠囊是我國已上市的純中藥抗癌輔助藥, 由一種強(qiáng)抗輻射植物的提取物配以黃芪、雞血藤等中藥制成的一種復(fù)方中草藥,可預(yù)防和減輕放療所致的電離輻射損傷[28],也能通過改善機(jī)體免疫功能起到緩解放療不良反應(yīng)的作用[29]。分子靶向治療如異軍突起,在腫瘤治療中的地位日益突出,中藥對于預(yù)防和緩解靶向藥相關(guān)的腹瀉、皮疹和口腔黏膜炎等不良反應(yīng)具有較好的療效,并作為專家共識(shí)指導(dǎo)臨床[30]。此外,中醫(yī)藥有望起到增加靶向藥耐藥、延緩靶向藥耐藥的作用[31]。如今,免疫治療成為腫瘤領(lǐng)域的熱點(diǎn),中醫(yī)藥與免疫治療的配合也有巨大的潛力。

2.3 扶正固本 《內(nèi)經(jīng)》云:“正氣存內(nèi),邪不可干”,“邪之所湊,其氣必虛”。“扶正固本” 理論是中醫(yī)治療疾病的基本原則之一,腫瘤患者常有本虛之證,因此,“扶正固本”是中醫(yī)藥治療腫瘤的重要指導(dǎo)思想。主要應(yīng)用于術(shù)后、放化療后中醫(yī)藥維持階段的患者,及以改善臨床癥狀和心理狀態(tài)為目的的姑息治療患者。

近代病理學(xué)之父 Paget 于1889 年提出關(guān)于腫瘤生長的“種子與土壤學(xué)說”,假說將腫瘤細(xì)胞比喻為“種子”,而將腫瘤生長的環(huán)境比喻為“土壤”[32]。中醫(yī)藥在以人為本的整體觀的指導(dǎo)下,調(diào)和氣血陰陽,陰平陽秘、氣血通達(dá),正氣內(nèi)守,邪毒不侵,從而破壞“種子”賴以生存的“土壤”,起到預(yù)防術(shù)后、放化療后腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的作用。孫桂芝將辨病與辨證相結(jié)合,借鑒中藥藥理學(xué)的研究成果,總結(jié)了防治腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的臨床常用中藥:扶正類中藥包括太子參、白術(shù)、黃芪、甘草、白芍、何首烏、茯苓;祛邪類中藥包括半夏、蒲黃、蜂房、白芷、血余炭、藤梨根、虎杖、白花蛇舌草、半枝蓮[33]。中藥槐耳顆粒預(yù)防肝癌根治性切除術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床研究結(jié)果顯示,中藥能有效預(yù)防肝癌根治性切除術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移,并能顯著提高肝癌根治性切除術(shù)后的生存率[34]。中醫(yī)藥治療腫瘤強(qiáng)調(diào)“留人治病,與癌共存”,通過緩解臨床癥狀、減輕痛苦、調(diào)暢情志,達(dá)到提高患者生活質(zhì)量、延長生存期的目的。Liu等[35]進(jìn)行的惡性腫瘤中醫(yī)癥狀相關(guān)的用藥分析顯示,氣陰虧虛證是最常見的證,治療以益氣養(yǎng)陰為主,輔以清熱解毒。Zhao等[36]研究顯示,復(fù)方苦參注射液能抑制肉瘤的生長,也能減輕腫瘤相關(guān)的疼痛。

3 中醫(yī)藥治療惡性腫瘤的作用機(jī)制

中醫(yī)藥治療腫瘤的機(jī)制研究如今開展的相關(guān)廣泛,可能的抗腫瘤機(jī)制也在一定程度上得到了闡釋。主要表現(xiàn)為防止突變、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制癌細(xì)胞生長、抗腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移、抑制腫瘤血管形成、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、保護(hù)骨髓及提高機(jī)體造血機(jī)能、增加消化吸收功能以及對多藥耐藥的逆轉(zhuǎn)等多種作用[37]。中藥中提取并半合成的三尖杉?jí)A、紫杉醇、長春花堿及喜樹堿等,是具有直接細(xì)胞毒作用的抗腫瘤藥物[38]。姜黃素通過抑制肝癌細(xì)胞中的血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)作用,起到抑制腫瘤血管的生成的作用[39]。然而,中藥的抑瘤作用明顯弱于化療藥物、靶向藥物等,在基礎(chǔ)研究中發(fā)現(xiàn)是以中藥和西藥協(xié)同抗癌的作用為主。

4 展望

隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展以及多學(xué)科多領(lǐng)域的優(yōu)勢互補(bǔ),中醫(yī)藥在腫瘤領(lǐng)域的研究也日益規(guī)范化、現(xiàn)代化、精細(xì)化,逐漸克服中藥成分不清、靶點(diǎn)不明的弱點(diǎn),使得中醫(yī)藥在腫瘤治療全程干預(yù)中有的放矢。黨和國家事業(yè)進(jìn)入了新時(shí)代,中醫(yī)藥事業(yè)必然迎來新的歷史方位?？倳浾f:“希望廣大中醫(yī)藥工作者增強(qiáng)民族自信,勇攀醫(yī)學(xué)高峰,深入發(fā)掘中醫(yī)藥寶庫中的精華,充分發(fā)揮中醫(yī)藥的獨(dú)特優(yōu)勢,推進(jìn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化,推動(dòng)中醫(yī)藥走向全世界。切實(shí)把中醫(yī)藥這一祖先留給我們的寶貴財(cái)富繼承好、發(fā)展好、利用好,在建設(shè)健康中國、實(shí)現(xiàn)中國夢的偉大征程中譜寫新篇章?！睈盒阅[瘤作為人類健康的巨大威脅,作為中醫(yī)腫瘤行業(yè)的工作者,我們應(yīng)該在祖國醫(yī)學(xué)的寶庫中尋找豐富的腫瘤治療的方法,推進(jìn)腫瘤治療發(fā)展研究,探索造福于人類健康的寶藏。