宋泰寧，賈喜花，王靜苗，李衛(wèi)奇

（1.承德醫(yī)學(xué)院，河北承德 067000；2.保定市第一中心醫(yī)院）

結(jié)腸癌組織SGK3的表達及臨床意義

宋泰寧1，賈喜花2△，王靜苗2，李衛(wèi)奇2

（1.承德醫(yī)學(xué)院，河北承德 067000；2.保定市第一中心醫(yī)院）

目的:探討結(jié)腸癌組織血清/糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)蛋白激酶-3（serum/glucocorticoid regulated kinase 3，SGK3）的表達及臨床意義。方法：采用免疫組化SP法檢測70例結(jié)腸癌組織和30例癌旁正常組織中SGK3的表達情況，并分析SGK3表達與結(jié)腸癌臨床病理特征的關(guān)系。結(jié)果：結(jié)腸癌組織SGK3的陽性表達率為74.3%（52/70），明顯高于癌旁正常組織[16.7%（5/30），P＜0.05]。結(jié)腸癌組織SGK3表達與年齡、性別、腫瘤大小、分化程度無關(guān)（P＞0.05)；與腫瘤TNM分期、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P＜0.05)。結(jié)論：SGK3在結(jié)腸癌組織中呈高表達，提示SGK3可能參與了結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展過程，且可能與結(jié)腸癌不良預(yù)后有關(guān)。

SGK3；結(jié)腸癌；免疫組織化學(xué)

結(jié)腸癌是危害人類健康的常見消化道惡性腫瘤。隨著我國人民生活水平的提高，結(jié)腸癌的發(fā)病率不斷升高。近年來針對腫瘤的綜合治療水平在不斷提升，但并不能有效遏制結(jié)腸癌的進展過程，結(jié)腸癌的死亡率仍居高不下。因此，探究結(jié)腸癌發(fā)生發(fā)展的分子機制，尋找預(yù)測其生物學(xué)行為的標志物對于結(jié)腸癌的預(yù)后判斷及發(fā)現(xiàn)潛在的藥物作用靶點具有重要意義[1]。血清/糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)蛋白激酶-3（serum/glucocorticoid regulated kinase 3，SGK3）是近年來發(fā)現(xiàn)的SGK家族新成員，與AKT具有同源性，且多種腫瘤細胞系均表現(xiàn)出SGK3依賴性[2]。已有研究證實，SGK3是PI3K信號通路下游信號分子，在PI3K突變所致的腫瘤發(fā)生中發(fā)揮至關(guān)重要的作用[3]。本研究采用免疫組化法檢測了結(jié)腸癌組織中SGK3的表達情況，以期為進一步研究結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展機制及預(yù)后判斷提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 標本來源 收集2014年1月至2016年12月保定市第一中心醫(yī)院經(jīng)病理診斷證實為原發(fā)結(jié)腸腺癌的手術(shù)切除組織70例。男性38例，女性32例；年齡28歲～83歲，中位年齡63歲；組織學(xué)分級：高分化25例，中分化30例，低分化15例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：有轉(zhuǎn)移25例，無轉(zhuǎn)移45例。按2010年AJCC和UICC修訂的TNM分期：Ⅰ期～Ⅱ期23例，Ⅲ期～Ⅳ期47例?；颊咝g(shù)前均未行放、化療等各種治療，病歷資料完整。另選擇同期30例距腫瘤邊緣＞5cm的癌旁組織標本作為對照。

1.2 試劑來源 兔抗人SGK3抗體購自GeneTex公司，通用免疫組化SP試劑盒和DAB顯色試劑購自上海杰浩生物技術(shù)有限公司。

1.3 免疫組化染色及結(jié)果判定 應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色SP二步法，SGK（1：100）陽性染色呈棕黃色顆粒狀，主要位于細胞漿。切片在雙盲情況下由兩名病理科醫(yī)師觀察評價。結(jié)果判定按照半定量積分方法[4]：①每例標本隨機觀察5個（×400）高倍視野，計數(shù)陽性細胞數(shù)占細胞總數(shù)的百分比：陽性細胞數(shù)為0計為0分，≤25%計1分，26%～50%計2分，51%～75%計3分，＞75%計4分；②按染色強度評分：無色計為0分，淡黃色計1分，棕黃色計2分，棕褐色計3分；根據(jù)①、②兩項積分之和：0分～2分為陰性，3分～7分為陽性。

1.4 統(tǒng)計分析 使用SPSS 19.0版統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 SGK3在結(jié)腸癌和癌旁組織中的表達 SGK3在結(jié)腸癌組織中的陽性表達率為74.3%（52/70），明顯高于癌旁正常組織16.7%（5/30），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 SGK3表達與結(jié)腸癌臨床病理特征的關(guān)系 結(jié)腸癌組織SGK3表達與性別、年齡、腫瘤大小、分化程度無關(guān)（P＞0.05）；與TNM分期、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P＜0.05）：SGK3陽性表達率TNM分期Ⅲ期、Ⅳ期明顯高于Ⅰ期、Ⅱ期，浸潤深度T3、T4明顯高于T1、T2，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。見附表：

附表 SGK3表達與結(jié)腸癌臨床病理特征的關(guān)系

3 討論

PI3K/AKT(SGK3)/mTOR信號通路是一條經(jīng)典的抗凋亡、促存活信號通路，蛋白激酶（SGK）是PI3K信號傳導(dǎo)通路的重要成員之一，可能作為細胞磷酸化級聯(lián)反應(yīng)的一個功能性交匯點，通過作用于下游底物參與信號通路和細胞應(yīng)答反應(yīng)的調(diào)節(jié)，并且在腫瘤形成、腫瘤細胞浸潤或轉(zhuǎn)移及惡性轉(zhuǎn)化過程中起重要作用[5-6]。SGK3是近年發(fā)現(xiàn)的SGK家族新成員，幾乎在人體所有組織中均有表達，主要參與細胞膜的離子轉(zhuǎn)運及細胞增殖和存活的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)[7]。PI3K信號通路中3，4-二磷酸肌醇(PI-3，4-P2)在上游啟動基因的作用下形成3-磷酸肌醇（PI-3-P），生成的PI-3-P可進一步上調(diào)SGK3的表達，過表達的SGK3通過抑制下游抑癌基因N-myc、調(diào)節(jié)基因（NDRG1）的表達，進而導(dǎo)致腫瘤的形成，同時還對腫瘤細胞的增殖、轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)行為具有促進作用[7-10]（信號通路見附圖）。

附圖 PI3K/AKT（SGK3）/mTOR信號通路示意圖

有研究發(fā)現(xiàn)，SGK3不僅能作為雄激素受體的靶點促進前列腺癌細胞的增殖，還能促進雌激素受體介導(dǎo)的乳腺癌細胞的存活[2，11]；而通過抑制SGK3的活性，可以抑制黑色素瘤細胞的細胞周期，使細胞周期停滯在G1期[7，12]；另外，SGK3在卵巢癌和肝癌等多種腫瘤細胞中的表達水平明顯高于正常組織，提示其可作為腫瘤的預(yù)后標志物和腫瘤治療的新的分子靶標[13]。上述研究提示，SGK3與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，但目前國外對于SGK3在結(jié)腸癌中的研究較少，而國內(nèi)對于其在結(jié)腸癌中表達情況的研究罕見。本研究采用免疫組化法觀察了結(jié)腸癌組SGK3的表達情況，發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌組織SGK3的陽性表達率明顯高于癌旁正常組織；并且，結(jié)腸癌組織SGK3的表達與TNM分期、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，提示SGK3可能參與了結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展過程，推測SGK3高表達可能與結(jié)腸癌的惡性程度和疾病進展有關(guān)。

綜上所述，SGK3可能參與了結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展過程，因此，檢測結(jié)腸癌組織中SGK3的表達水平對判斷結(jié)腸癌的惡性程度及患者預(yù)后具有一定的臨床參考價值。

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EXPRESSION AND CLINICAL SIGNIFICANCE OF SGK3 IN COLON CANCER

SONG Tai-ning, JIA Xi-hua, WANG Jing-miao, et al

(Chengde Medical College, Hebei Chengde 067000, China)

Objective:To investigate the expression and clinical signi fi cance of serum/glucocorticoid regulated kinase 3 (SGK3) in colon cancer.Methods:SP immunohistochemical method was used to detect the expression of SGK3 in 70 cases of colon cancer tissues and 30 cases of adjacent normal tissues; And the relationships between SGK3 expression and pathological features of colon cancer were also analyzed.Results:The SGK3 expression in colon cancer was 74.3% (52/70), which was significantly higher than that in adjacent normal tissue (16.7%, 5/30) (P＜0.05). In colon cancer, the SGK3 expression was related to TNM stage, depth of invasion and lymph node metastasis (P＜0.05); but was irrelevant to age, gender, tumor size and histopathological differentiation (P＞0.05).Conclusions:High expression of SGK3 may participate the development of colon cancer, and maybe related with the poor prognosis of colon cancer.

△ 通訊作者

SGK3; Colon cancer; Immunohistochemistry

R735.3

A

1004-6879（2018）01-0003-03

2017-04-21）