215006蘇州大學第一附屬醫(yī)院皮膚科

慢性蕁麻疹是指反復發(fā)作的皮膚風團(同一部位＜24 h)，伴有紅斑、瘙癢，＞6周的蕁麻疹[1]。本病發(fā)病機制復雜，包括免疫和非免疫機制，是皮膚科臨床上一種常見病，但治療效果往往并不盡如人意，嚴重影響了患者的生活質量[2]。有關慢性蕁麻疹的診療指南均建議采用二代非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑作為慢性蕁麻疹治療的一線用藥[3]。本研究旨在觀察不同劑量的依巴斯汀治療慢性蕁麻疹的臨床療效及安全性，現(xiàn)將結果報告如下。

資料與方法

2016年8月-2017年4月收治慢性蕁麻疹患者240例，男106例，女134例；平均年齡18～64歲，病程6周～35年。根據(jù)患者就診先后隨機分為4組，每組60例。4組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

入選標準：①年齡＞16歲，并獲得知情同意；②無明顯發(fā)病誘因，以皮膚癥狀為主，每天或幾乎每天發(fā)作風團伴瘙癢，每次風團發(fā)作持續(xù)時間≤24 h，持續(xù)≥6周；③無其他較嚴重的全身癥狀；④患者能夠理解并配合，能單獨完成問卷調查。

排除標準：①孕婦或哺乳期婦女；②肝、腎功能明顯異常(高于正常參考值上限2倍)；③有多種系統(tǒng)疾病服用其他藥物治療；④依從性差，不能按要求用藥者。

方法：A組為依巴斯汀20 mg組，給予依巴斯汀10 mg，2次/d，口服。B組為依巴斯汀10 mg組，給予依巴斯汀10 mg，1次/d，口服。C組為地氯雷他定組，給予地氯雷他定5 mg，1次/d，口服。D組為西替利嗪組，給予西替利嗪10 mg，1次/d，口服。所有患者連續(xù)服藥28 d，并于治療前、療程中第7天和第28天分別統(tǒng)計療效，并于治療結束時比較4組不良反應發(fā)生率。

療效評估：根據(jù)7 d蕁麻疹活動評分(UAS7)法[4]，連續(xù)7 d記錄患者的風團數(shù)目和瘙癢程度，進行評分，滿分42分，見表1。

安全性觀察：詳細記錄患者治療過程中發(fā)生的不良反應情況，包括嗜睡、口干、頭痛、鎮(zhèn)靜等。并記錄其嚴重程度、發(fā)生時間、處理及轉歸。

統(tǒng)計學方法：采用SPSS 16.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用(±s)表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

4組治療第1、4周UAS7評分顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。A組治療第1周、第4周UAS7評分低于B組、C組、D組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

以第4周結束時患者USA7評分達到0分為完全緩解。A組完全緩解率明顯高于B組、C組、D組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。見表3。

治療過程中，4組均未出現(xiàn)嚴重不良反應。所有不良反應，包括口干、鎮(zhèn)靜、嗜睡和頭痛均較為輕微，停藥后能緩解。D組(仙特明5 mg)的不良反應發(fā)生率高于B組、C組、A組。4組鎮(zhèn)靜、嗜睡比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，口干、頭痛比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表4。

討 論

慢性蕁麻疹在任何年齡段均可發(fā)生，其中以年輕人發(fā)病較為常見[5]。雖然慢性蕁麻疹大部分可以自愈，但其病程長而遷延不愈，嚴重影響患者學習、工作效率，降低生活質量。2014年出版的歐洲蕁麻疹診療指南指出，H1受體拮抗劑是治療各種類型蕁麻疹的最主要藥物，抗組胺藥可以有效控制慢性蕁麻疹患者風團及瘙癢的發(fā)生，改善患者生活質量，鎮(zhèn)靜作用很低的第二代抗組胺藥被推薦作為臨床一線用藥[6]。依巴斯汀是由西班牙艾美羅公司開發(fā)的第二代抗變態(tài)反應藥物，屬于氧哌啶類長效、非鎮(zhèn)靜型組胺H1受體拮抗劑，臨床應用于治療蕁麻疹等過敏性疾病效果良好。

風團瘙癢的癥狀能否快速改善是與慢性蕁麻疹患者生活質量密切相關的主要問題。目前約半數(shù)慢性蕁麻疹患者對常規(guī)劑量的抗組胺藥治療不敏感。最新歐洲及美國蕁麻疹治療指南指出，當常規(guī)二代抗組胺藥物應用無效時，可將藥物劑量加倍甚至加至4倍劑量[7]。國內王忠永等應用依巴斯汀10 mg治療91例慢性蕁麻疹[8]，開始起效時間1～5 d，且療效隨療程的延長而提高。本研究發(fā)現(xiàn)，依巴斯汀10 mg劑量組治療4周后患者瘙癢、風團大小與數(shù)量、持續(xù)時間與每天發(fā)作次數(shù)均有顯著改善，明顯優(yōu)于地氯雷他定組；而依巴斯汀20 mg組較依巴斯汀10 mg劑量組對于改善慢性蕁麻疹風團及瘙癢有更明顯的效果，且在用藥第1周就有明顯的癥狀緩解，療效明顯優(yōu)于西替利嗪和地氯雷他定，到第4周仍保持較良好的療效。本研究提示2倍劑量依巴斯汀作為二代抗組胺藥在治療慢性蕁麻疹時，起效明顯快于常規(guī)劑量的依巴斯汀及地氯雷他定，4周維持作用也有明顯優(yōu)勢。

研究證實依巴斯汀可特異性結合H1受體，且不易透過血腦屏障，因而口干、鎮(zhèn)靜、嗜睡等發(fā)生率較低。本研究發(fā)現(xiàn)，治療慢性蕁麻疹時，西替利嗪口干(18.3%)、 鎮(zhèn) 靜 (21.67%)、 嗜 睡 (16.67%)、頭痛(10%)等不良反應發(fā)生率高于依巴斯汀等各組，其中4組鎮(zhèn)靜、嗜睡比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，口干、頭痛比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。而依巴斯汀的不良反應發(fā)生率與地氯雷他定相比無明顯差異，尤其在加大至2倍劑量也并未明顯增加其不良反應發(fā)生率，這為一些病情頑固需要增加治療劑量，又苦于藥物不良反應的慢性蕁麻疹患者帶來了福音。

表1 蕁麻疹活動評分(UAS7)

表2 4組用藥前及用藥1周、4周UAS7評分比較(±s)

表2 4組用藥前及用藥1周、4周UAS7評分比較(±s)

時間 A組 B組 C組 D組治療前 35.74±8.65 37.22±11.46 38.04±10.73 34.42±7.91第1周 13.8±4.42 18.23±5.16 24.84±7.04 19.46±5.58第4周 4.47±2.65 11.36±4.62 14.42±3.88 8.37±3.56

表3 4組用藥4周后緩解情況比較[n(%)]

表4 用藥4周后4組不良反應發(fā)生率比較[n(%)]

因此，我們認為2倍劑量依巴斯汀口服治療能夠快速有效地控制慢性蕁麻疹癥狀，長期使用能維持良好療效，且未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應，耐受性好，可作為慢性蕁麻疹尤其是慢性難治性蕁麻疹患者的治療選擇。