孫振燕 張思平 章婧 周奧 鄭建峰
242000安徽省宣城市人民醫(yī)院皮膚科(孫振燕、章婧、周奧、鄭建峰);安徽省立醫(yī)院皮膚科(張思平)
甲真菌病為皮膚科常見的真菌感染性疾病,目前對于甲真菌病的皮膚鏡特征研究較少。我們應用皮膚鏡觀察甲真菌病患者病甲,分析其皮膚鏡下模式和特征。
1.對象:調查2017年2-7月在安徽省宣城市人民醫(yī)院內分泌皮膚病科病區(qū)住院有甲損害的患者,簽署知情同意書后,給予免費甲真菌涂片直接鏡檢,確診甲真菌病患者205例,男119例,女86例,年齡20~90(56.48± 14.62)歲;甲真菌病病程13.26年(3個月至60年)。
入選標準:臨床癥狀符合甲真菌病,且甲屑真菌鏡檢菌絲陽性,3個月內無口服抗真菌藥物史。排除標準:合并腫瘤病史及近期化療病史;合并扁平苔蘚、銀屑病、手足濕疹或甲周單純皰疹。
2.方法:使用Dermlite DL3型偏振光皮膚鏡(美國3Gen有限責任公司,放大倍數(shù)10倍)觀察病甲,所有病甲均拍攝臨床照片和皮膚鏡照片。由3名有皮膚鏡檢查經驗的醫(yī)師對每張病甲皮膚鏡照片進行描述和分析,有不同意見者,少數(shù)服從多數(shù),記錄每一項皮膚鏡特征及模式。
甲真菌病的皮膚鏡表現(xiàn)包括甲板色素沉著、甲剝離(遠端和/或側緣)、大理石樣渾濁區(qū)、出血碎片、縱向條紋和甲游離緣增厚、甲下角蛋白和碎屑沉積以及甲周皮膚干燥脫屑[1]。甲真菌病的皮膚鏡模式[2]包括短刺狀模式、縱向條紋模式、線狀邊緣模式、遠端不規(guī)則中斷模式。
3.統(tǒng)計學方法:應用SPSS11.0軟件。計數(shù)資料應用χ2檢驗分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
1.臨床特征:205例患者共收集634個病甲。其中指甲215個(33.9%),趾甲419個(66.1%)。臨床分型:遠端側位型(DLSO)442個(69.7%),近端甲下型(PSO)4個(0.6%),表淺型(SWO)28個(4.4%),甲內型(ENO)4個(0.6%),全甲毀損型(TDO)156個(24.6%)。
2.皮膚鏡特征:見表1、圖1~5。大理石樣渾濁區(qū)、色素沉著、甲剝離3個皮膚鏡特征在DLSO和TDO病甲中的出現(xiàn)頻率差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.01)。甲增厚、甲下角蛋白及碎屑沉積和甲周皮膚干燥脫屑在TDO病甲中出現(xiàn)頻率均顯著高于DLSO病甲(χ2值分別為44.3、18.52和16.07,均P<0.01)。DLSO病甲中短刺狀模式、線狀邊緣模式出現(xiàn)頻率顯著高于TDO病甲,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或0.01)。
甲真菌病約占甲病的一半[3],目前主要通過真菌鏡檢、培養(yǎng)以及熒光檢查等手段確診。真菌鏡檢陽性率受取材影響較大,真菌培養(yǎng)的陽性率不高[4]。國外學者提出甲真菌病的皮膚鏡特征及模式,但這些是否同樣適用于中國人,是否與臨床分型有相關性仍不清楚。
我們觀察634個病甲,發(fā)現(xiàn)甲板大理石樣渾濁區(qū)出現(xiàn)頻率為47.3%,色素沉著30.9%,在所有皮膚鏡表現(xiàn)中出現(xiàn)頻率最高,在TDO中更高達68.6%和50.6%。DLSO和TDO病甲大理石樣渾濁區(qū)、色素沉著、甲剝離3種皮膚鏡特征出現(xiàn)頻率差異有統(tǒng)計學意義。一半以上的TDO病甲出現(xiàn)大理石狀渾濁區(qū)及色素沉著,這與病變累及全甲板、病程較長有關。而甲剝離更常見于DLSO型,可能因為甲遠端感染真菌后,易與其下的甲床分離,出現(xiàn)甲下空隙、角質碎屑等。甲游離緣皮膚鏡特征中,甲增厚出現(xiàn)頻率33.1%,甲下角蛋白及碎屑沉積26.5%,而在TDO病甲中分別為56.4%和41%,遠遠大于DLSO型。甲真菌病的臨床特征之一為甲下角蛋白及碎屑沉積,其原因可能是甲床被真菌侵犯刺激后形成軟而脆的角蛋白,從而使甲變松脆、角蛋白沉積、甲板增厚。甲下角蛋白及碎屑沉積與甲真菌病臨床類型有關,TDO累及全甲,病史較長,出現(xiàn)比例較高,其次為DLSO型,而PSO、SWO、ENO病甲遠端無損害或損害輕微,則出現(xiàn)較少。TDO病甲甲周皮膚干燥脫屑出現(xiàn)頻率亦顯著高于DLSO病甲。甲真菌病常伴有其他皮膚真菌病,還可以引起甲溝炎,均可見病甲周圍皮膚改變,而且病史越長,越容易累及甲周皮膚。
表1 甲真菌病不同臨床分型的皮膚鏡特征比較[個(%)]
圖1 遠端側位型甲真菌病臨床和皮膚鏡表現(xiàn) 皮膚鏡示大理石樣渾濁區(qū)(黑色箭頭)、線狀邊緣模式(白色箭頭)和甲剝離(黃色箭頭)
圖2 全甲毀損型甲真菌病臨床及皮膚鏡表現(xiàn) 皮膚鏡檢查示遠端不規(guī)則中斷模式(黑色箭頭,2A)、縱向條紋模式(黃色箭頭,2B)、色素沉著(白色箭頭,2A、2B)
圖3 表淺型甲真菌病臨床及皮膚鏡表現(xiàn) 皮膚鏡示出血碎片(黑色箭頭)、短刺狀模式(紅色箭頭)
圖4 近端甲下型甲真菌病臨床及皮膚鏡表現(xiàn) 皮膚鏡示線狀邊緣模式(黑色箭頭)
圖5 甲內型甲真菌病臨床及皮膚鏡表現(xiàn) 皮膚鏡示大理石狀渾濁區(qū)
本研究中,短刺狀模式、縱向條紋模式、線狀邊緣模式、遠端不規(guī)則中斷模式出現(xiàn)頻率分別為22.2%、33.1%、31.9%、30.4%,而Jesús?Silva等[2]分析155例KOH直接鏡檢陽性甲真菌病患者,發(fā)現(xiàn)上述模式出現(xiàn)頻率分別為25.16%、60.65%、21.94%,43.23%,其中短刺狀模式相差不大,縱向條紋模式則相差較大。同時,本研究中短刺狀模式和線狀邊緣模式在DLSO型和TDO型之間差異有統(tǒng)計學意義。短刺狀模式指甲剝離區(qū)近端鋸齒狀的邊緣,線狀邊緣模式指較為平滑的線狀邊界,這兩種模式主要出現(xiàn)在病甲與健康甲交界線上,所以DLSO型較多??v向條紋模式指縱向分布的細長線狀條紋,被認為是皮膚癬菌沿甲板向甲半月方向侵襲性生長的表現(xiàn),可出現(xiàn)顏色改變,形成菌落、裂隙或甲下碎片等,本研究縱向條紋模式出現(xiàn)頻率與Jesús?Silva等的研究相差較大,可能與不同類型甲真菌病比例及病甲總數(shù)不同有關,也可能與中西方人種及真菌菌種不同有關,仍需要進一步大樣本研究??v向條紋是真菌發(fā)展的標志,在甲板縱向條紋處取材,真菌鏡檢陽性率較高[5]。遠端不規(guī)則中斷指增厚的甲板遠端粉碎性斷裂,真菌侵犯甲緣均可導致此模式出現(xiàn),TDO與DLSO出現(xiàn)頻率差別不大。本研究中遠端不規(guī)則中斷模式在TDO中更常見,推測與真菌破壞甲的程度、感染菌種以及病程有關,目前國內外缺乏這方面文獻,有待進一步研究證實。
本研究存在一定的不足,如①入選的甲真菌鏡檢陽性病例,有假陽性可能,因為查到的可能是甲常駐菌而并非致病菌;②未進一步行真菌培養(yǎng)及菌種鑒定,不同菌種可能導致不同類型甲真菌病,從而影響皮膚鏡特征及模式;③未設對照組(如甲扁平苔蘚、銀屑病甲、濕疹導致甲改變等),因此無法判斷哪些皮膚鏡特征及模式為甲真菌病所特有,這些問題均有待進一步大樣本研究。
大理石樣混濁區(qū)、甲下角蛋白及碎屑沉積、甲周皮膚干燥脫屑是甲真菌病皮膚鏡下主要特征性表現(xiàn);短刺狀模式、縱向條紋模式、線狀邊緣模式、遠端不規(guī)則中斷模式是甲真菌病皮膚鏡下特征性模式。臨床工作中皮膚鏡可作為初步診斷甲真菌病的一個輔助工具。