孫玙 王詩成 楊水泉

腦 出 血 (intracerebral hemorrhage ,ICH)是一種 發(fā)病率、致殘率及死亡率極高的腦部神經受損疾病,嚴重威脅人類健康。研究表明,罹患腦出血的患者在中國占腦卒中疾病的26.7%～51.5%,高于歐美等西方國家［2］。腦出血發(fā)病后沉積在血腫周圍組織的代謝鐵是導致繼發(fā)性腦損傷的重要因素［3］。鐵調素是重要的鐵調節(jié)多肽激素,其通過調控腸道鐵的吸收、血清鐵的濃度和組織鐵的分布等,在維持機體及細胞鐵代謝平衡中發(fā)揮著重要的作用［4,5］。本文旨在通過觀察腦出血患者血清鐵調素與腦出血預后結局的關系,分析血清鐵調素水平與血清鐵水平及患者神經功能缺損相關性,并且可能作為患者預后判斷的生物指標之一,為后續(xù)進一步研究腦出血發(fā)病后鐵調素在腦鐵代謝中的作用機制奠定基礎?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年1月～2018年8月佛山市三水人民醫(yī)院收治的40例腦出血患者作為觀察組,入選標準：①患者在發(fā)病后12 h內入院；②首次發(fā)病；③所有患者的診斷均符合頭顱CT腦出血征象、歐洲卒中指南診斷標準和第四屆全國腦血管病會議的診斷標準［6］。排除標準：①繼發(fā)性腦出血；②心、肝、腎功能異常；③惡性腫瘤以及凝血功能障礙；④妊娠期以及哺乳期婦女；⑤患者在入院后48 h內出現(xiàn)昏迷或死亡。其中男23例,女17例；年齡32～77 歲 ,平均年齡 (57.16±11.89)歲 ；發(fā)病時間 2～8 h,平均發(fā)病時間(4.26±1.53)h；高血壓病程1～7年,平均高血壓病程(3.45±1.32)年；根據發(fā)病后3個月預后結局不同分為預后好組和預后差組。另選取同期40例健康體檢者作為對照組 ,其中男 23 例 ,女 17 例；年齡 33～78 歲 ,平均年齡 (58.03±10.25)歲。兩組研究對象性別、年齡等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經醫(yī)院倫理學委員會審核批準,所有研究對象本人及家屬均知情同意。

1. 2 方法 利用鐵調素酶聯(lián)免疫吸附劑實驗(ELISA) 試劑盒檢測對照組體檢當天及觀察組患者發(fā)病后 1、3、5、7 d 的血清鐵調素水平。發(fā)病后3個月采用mRS評分評定患者預后結局 ,將 mRS 評分 ＞2 分患者納入預后好組 ,mRS 評分≤2分患者納入預后差組。

1. 3 觀察指標 比較觀察組與對照組血清鐵調素水平,觀察組不同預后患者血清鐵調素水平。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 觀察組與對照組血清鐵調素水平比較 觀察組患者發(fā)病后 1、3、5 、7 d血清鐵調素水平分別為 (74.05±11.36)、(111.54±11.73)、(91.56±10.54)、(79.05±11.21)ng/ml,均高于對照組的(48.68±28.68)ng/ml,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2. 2 觀察組不同預后患者血清鐵調素水平比較 發(fā)病后3個月,觀察組預后好患者25例,預后差患者15例。預后差組患者發(fā)病后1、3、5、7 d血清鐵調素水平均高于預后好組,且預后差組患者血清鐵調素平均水平顯著高于預后好組患者 ,差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。發(fā)病后 3 d,兩組患者血清鐵調素水平均高于本組患者發(fā)病后1、5、7 d,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),兩組患者血清鐵調素水平均在腦出血發(fā)病后3 d達到高峰。見表2。

表1 觀察組與對照組血清鐵調素水平比較( ,ng/ml)

表1 觀察組與對照組血清鐵調素水平比較( ,ng/ml)

注：與對照組比較,aP＜0.05

組別 例數(shù) 時間 血清鐵調素水平觀察組 40 發(fā)病后1 d 74.05±11.36a發(fā)病后 3 d 111.54±11.73a發(fā)病后 5 d 91.56±10.54a發(fā)病后 7 d 79.05±11.21a對照組 40 48.68±28.68

表2 觀察組不同預后患者血清鐵調素水平比較(,ng/ml)

表2 觀察組不同預后患者血清鐵調素水平比較(,ng/ml)

注 ：與預后差組比較 ,aP＜0.05 ；與本組發(fā)病后 3 d 比較 ,bP＜0.05

組別 例數(shù) 發(fā)病后1 d 發(fā)病后3 d 發(fā)病后5 d 發(fā)病后7 d 平均水平預后差組 15 98.56±12.48b 147.58±15.03 130.42±11.35b 110.39±14.23b 121.74±22.20預后好組 25 59.35±10.24ab 89.92±8.43a 68.25±9.72ab 60.24±8.19ab 69.44±15.37a

3 討論

腦出血是腦卒中疾病分類的一種亞型,嚴重威脅著人類的健康。越來越多的研究證據顯示,腦出血發(fā)病后的血腫代謝產物引起的繼發(fā)性腦損傷是導致患者神經功能缺損的重要環(huán)節(jié),甚至促使患者的死亡［7］。對腦出血后腦損害特別是繼發(fā)性腦損害的病理生理機制進行深入研究并針對病情采取相應的治療措施,對于改善腦出血患者的預后具有顯著意義。腦出血發(fā)生后,血紅蛋白在血紅素加氧酶作用下分解為鐵離子和膽綠素,其中鐵離子具有較強氧化性,在神經細胞損傷以及繼發(fā)性腦水腫形成等病理反應中具有重要作用［8］。據研究發(fā)現(xiàn),鐵離子參與腦細胞代謝過程,腦組織中鐵離子水平過低或者過高均會引起腦功能損傷［9］。有研究表明,腦出血后紅細胞裂解產鐵治療,為腦出血的治療提供新方法。

鐵調素是重要的多肽鐵調節(jié)激素,其通過調控腸道鐵的吸收、血清鐵的濃度和組織鐵的分布等在機體鐵代謝平衡的調控中具有重要的作用［5］。在腦出血后腦損傷的調控中具有重要的作用,其表達主要受鐵、炎癥、缺氧等影響［10］。鐵調素是鐵代謝的重要調節(jié)激素,在維持細胞和機體自身鐵代謝平衡中具有重要作用。有研究已發(fā)現(xiàn)鐵調素在缺血性卒中中發(fā)揮著重要的作用,提示鐵調素也可能參與了腦出血疾病的發(fā)生發(fā)展［11］。

在此理論基礎上,本研究針對性的探討了血清鐵調素與腦出血患者預后結局的關系。既往研究顯示鐵調素主要由肝細胞分泌,在炎癥反應、貧血、腫瘤等疾病中發(fā)揮著重要作用［12］。因此,排除不符合研究方案的腦出血患者,即合并有對鐵調素表達分泌有影響的疾病,如腫瘤、肝病、貧血、感染性疾病等。

既往研究顯示［13］腦出血后炎癥反應在發(fā)病7 d內較顯著,而鐵調素受炎癥反應的調控。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組患者發(fā)病后1、3、5、7 d血清鐵調素水平均明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；提示血清鐵調素的表達升高可能與腦出血后炎癥反應有關,因此腦出血后血清鐵調素表達顯著增加。

腦出血患者的預后主要的評估手段之一是在腦出血后3個月時對患者進行 mRS 評分。本研究檢測腦出血患者發(fā)病后1、3、5 、7 d時的血清鐵調素連續(xù)變化的過程,對兩組患者的臨床數(shù)據進行回顧性的分析,發(fā)現(xiàn)預后好組、預后差組患者的血清鐵調素均在發(fā)病后3 d達到高峰,與腦出血后炎癥反應的高峰時間點相似,提示血清鐵調素的表達升高可能與腦出血后炎癥反應有關。此外,本研究還發(fā)現(xiàn)預后差組患者的血清鐵調素在每個時間點均高于預后好組患者,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),提示腦出血后患者血清鐵調素水平與患者的預后結局有關。

綜上所述 ,血清鐵調素能夠在一定程度上反映腦出血發(fā)病的嚴重程度。本文還存在一些局限性,如樣本量偏少、腦出血后血清鐵調素增加水平對患者預后結局的貢獻度仍不清楚等問題,尚需要進一步深入研究。