盧志成，齊曉琳，王國(guó)文，谷蒙蒙

(1.大連市婦女兒童醫(yī)療中心藥劑科，遼寧 大連 116037； 2.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥劑科，遼寧 大連 116011； 3.大連市婦女兒童醫(yī)療中心兒科，遼寧 大連 116037)

支氣管炎是易在春冬季節(jié)發(fā)病且由呼吸道感染引起的疾病，其發(fā)生炎癥的病變部位在支氣管，兒童多見(jiàn)毛細(xì)支氣管道感染。毛細(xì)支氣管炎在2歲以下的嬰幼兒中比較常見(jiàn)，尤其是6個(gè)月以下的嬰兒，多數(shù)患兒是由氣道合胞病毒、偏肺病毒及腺病毒等引起，主要表現(xiàn)為氣促、三凹征和喘憋[1]。目前，毛細(xì)支氣管炎仍無(wú)獨(dú)特有效的抗病毒治療方法，若嬰幼兒患病，其免疫功能與自身防御系統(tǒng)較弱，如錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)期，有誘發(fā)哮喘、肺炎的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重者可造成呼吸系統(tǒng)與心臟功能衰竭[2]。臨床上以糾正缺氧、促痰液排出、保持呼吸道通暢、鎮(zhèn)靜、改善水和電解質(zhì)平衡、抗感染、抗病毒及控制合并癥等治療為主，雖使患兒的病癥與痛苦得到緩解，但療效并不十分理想[3]?！度珖?guó)糖皮質(zhì)激素吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí)》[4]中，推薦吸入用布地奈德混懸液應(yīng)用于小兒毛細(xì)支氣管炎急性期的治療；《毛細(xì)支氣管炎診斷、治療與預(yù)防專家共識(shí)(2014年版)》[5]中，推薦吸入性糖皮質(zhì)激素聯(lián)合選擇性β2受體激動(dòng)劑應(yīng)用于毛細(xì)支氣管炎的治療。因此，本研究回顧性分析了氨溴特羅聯(lián)合布地奈德、沙丁胺醇霧化吸入治療小兒毛細(xì)支氣管炎的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

回顧性選取2015年10月至2018年4月大連市婦女兒童醫(yī)療中心收治的毛細(xì)支氣管炎患兒256例，均符合毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；均伴有發(fā)熱[體溫>(38.5±0.4)℃]、咳嗽、流鼻涕、呼吸急促、喘憋及肺部濕性啰音等臨床癥狀。排除對(duì)氨溴特羅口服溶液過(guò)敏者；癲癇或有中樞性神經(jīng)系統(tǒng)疾病、哮喘與支氣管先天畸形者；先天性心臟病與吸入性異物者[7]。根據(jù)治療方法的不同分為觀察組和對(duì)照組，每組128例。觀察組患兒中，男性65例，女性63例；年齡3～18個(gè)月，平均(6.1±1.2)個(gè)月；平均發(fā)病時(shí)間(3.0±0.4)d。對(duì)照組患兒中，男性67例，女性61例；年齡4～16個(gè)月，平均(6.2±1.1)個(gè)月；平均發(fā)病時(shí)間(3.1±0.3)d。兩組患兒一般資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

所有患兒均采用常規(guī)綜合治療，予以抗感染、鎮(zhèn)靜、改善電解質(zhì)平衡及止咳化痰等措施；采用抗病毒療法和低流量吸氧法[8]。在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒霧化吸入布地奈德混懸液(規(guī)格：2 ml ∶1 mg)，1次0.5 mg，加入0.9%氯化鈉注射液3 ml，使用空氣壓縮霧化泵霧化吸入，1日2次，單次持續(xù)時(shí)間為15～20 min。觀察組患兒采用氨溴特羅口服溶液輔佐治療(規(guī)格：100 ml)，3～8個(gè)月患兒1次口服2.5 ml，

1日2次；>8～12個(gè)月患兒1次口服5.0 ml，1日2次；>12～18個(gè)月患兒1次口服7.5 ml，1日2次；采用布地奈德混懸液(規(guī)格：2 ml ∶1 mg)1次0.5 mg、硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液(規(guī)格：2.5 ml ∶2.5 mg)1次1.25 mg，加入0.9%氯化鈉注射液3 ml，使用空氣壓縮霧化泵霧化吸入，1日2次，單次持續(xù)時(shí)間15～20 min。兩組患兒均以5～7 d為1個(gè)療程，共治療1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

治療期間記錄兩組患兒的臨床療效、臨床癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況[9-10]。治療前后，采用德國(guó)西門子血?dú)夥治鰞x(產(chǎn)品型號(hào)：RAPIDPOINT 500；醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)：國(guó)械注進(jìn) 20162401909)對(duì)兩組患兒進(jìn)行血?dú)夥治?，包括?dòng)脈血氧分壓(PaO2)和動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)[11]。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)小兒毛細(xì)支氣管炎的臨床效果判定標(biāo)準(zhǔn)[12]：顯效為治療3 d內(nèi)，喘憋緩解、咳嗽及三凹征明顯減輕或消失，肺部濕性啰音減少或消失；有效為治療5～7 d，咳嗽減輕、喘憋緩解及三凹征減輕或消失，肺部濕性啰音和哮鳴音減少或消失；無(wú)效為治療7 d后，咳嗽、三凹征及肺部體征無(wú)變化甚至加重[13]?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間和住院時(shí)間比較

觀察組患兒喘憋、咳嗽、三凹征、肺部啰音、肺部哮鳴音消失時(shí)間和住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間和住院時(shí)間比較Tab 2 Comparison of remission time of clinical symptom and hospital stay d)

2.3 兩組患兒治療前后血?dú)夥治鼋Y(jié)果比較

治療后，兩組患兒的PaO2明顯高于治療前，PaCO2明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且觀察組患兒的PaO2明顯高于對(duì)照組，PaCO2明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療前后血?dú)夥治鼋Y(jié)果比較Tab 3 Comparison of results of blood gas analysis between two groups before and after treatment Hg)

注：1 mm Hg=0.133 kPa

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表4;且其不良反應(yīng)癥狀在停藥1～2 d內(nèi)均可自行好轉(zhuǎn)。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 4 Comparison of incidences of adverse reactions between two groups [cases (%)]

3 討論

毛細(xì)支氣管炎初期的病因可能為病毒引起的氣道損傷，而末期以變態(tài)免疫的損傷為主[14]；患者平滑肌氣管收縮，局部有水腫癥狀，導(dǎo)致氣道管腔狹窄，引起肺氣腫和肺不張等[15]。嬰幼兒時(shí)期的支氣管與肺部更為敏感，使其喘憋情況更加明顯，嚴(yán)重者可造成呼吸衰竭。因此，積極改善呼吸情況并保持氣管道暢通是十分必要的。

氨溴特羅口服溶液是由具有黏液溶解功能的鹽酸氨溴索與支氣管擴(kuò)張作用的鹽酸克侖特羅組成的復(fù)方制劑。鹽酸氨溴索可作用于氣道分泌細(xì)胞并參與調(diào)節(jié)漿液和黏液分泌，使溶膠層加厚，進(jìn)一步增加纖毛的活動(dòng)空間、擺動(dòng)強(qiáng)度與擺動(dòng)頻率，使纖毛運(yùn)輸黏液的功能增強(qiáng)，最終促進(jìn)痰液的快速排出；另外，具有抗氧化并清除氧自由基作用的鹽酸氨溴索能夠抑制氣道的高反應(yīng)性，并顯著改善由組胺導(dǎo)致呼吸道平滑肌收縮的情況，使患兒咳嗽癥狀有所緩解。但是，鹽酸氨溴索在嬰幼兒喘息方面的治療效果不佳，有時(shí)甚至?xí)饗胗變捍Y狀的復(fù)發(fā)與加重[16-17]。鹽酸克倫特羅屬于選擇性β2受體激動(dòng)劑，能夠有效緩解支氣管痙攣與增強(qiáng)氣道纖毛運(yùn)動(dòng)效果，有助于患兒呼吸癥狀與病情的改善[18]。二者合用對(duì)于治療具有喘息癥狀的患兒效果較好，能有效改善患兒的呼吸道癥狀[19]。

布地奈德屬于高效局部作用的糖皮質(zhì)激素，局部吸入能有效抑制炎性細(xì)胞遷移、活化及組織炎性反應(yīng)，通過(guò)抑制機(jī)體過(guò)敏反應(yīng)而影響花生四烯酸代謝，使白三烯及前列腺素合成減少；抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放，降低血管通透性，減少炎性滲出，使毛細(xì)支氣管的通透性降低；抑制氣道高反應(yīng)性，同時(shí)能夠使受體與受體激動(dòng)劑的親和力增強(qiáng)，進(jìn)而使患兒支氣管平滑肌痙攣及呼吸道炎癥得到迅速控制[20]。沙丁胺醇作為速效的選擇性β2受體激動(dòng)劑，霧化吸入后起效快，維持時(shí)間可達(dá)4～6 h，能擴(kuò)張患兒支氣管，抑制炎性介質(zhì)釋放，使微血管的通透性降低，在有效控制喘息癥狀的同時(shí)還具有安全性高的特點(diǎn)[21]。另外，布地奈德與沙丁胺醇聯(lián)合霧化吸入可起到協(xié)同效果，且不會(huì)增加不良反應(yīng)[22]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患兒喘憋、咳嗽、三凹征、肺部啰音、肺部哮鳴音消失時(shí)間和住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患兒的PaO2明顯高于治療前，PaCO2明顯低于治療前，且觀察組患兒的PaO2明顯高于對(duì)照組，PaCO2明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明氨溴特羅口服溶液聯(lián)合布地奈德、沙丁胺醇霧化吸入治療可更好地改善毛細(xì)支氣管炎患兒的呼吸道功能，在升高PaO2的同時(shí)降低PaCO2。

綜上所述，氨溴特羅聯(lián)合布地奈德、沙丁胺醇霧化吸入治療小兒毛細(xì)支氣管炎的療效顯著，可縮短治療時(shí)間，且安全性較高。