劉春梅，劉俊杰

(1.河南省鄲城縣人民醫(yī)院藥劑科，河南 鄲城 477150； 2.河南省鄲城縣人民醫(yī)院麻醉科，河南 鄲城 477150)

麻醉對臨床外科手術(shù)意義重大，可根據(jù)手術(shù)需要對患者進(jìn)行局部麻醉或全身麻醉，為達(dá)到良好的麻醉效果，常采用復(fù)合麻醉。惡心嘔吐是麻醉及術(shù)后最常見的并發(fā)癥之一，根據(jù)嘔吐發(fā)生時間分為急性嘔吐、遲發(fā)性嘔吐和期待性嘔吐[1]。鹽酸帕洛諾司瓊是第2代5-羥色胺(5-HT)受體阻斷劑，在臨床上常被用于預(yù)防和治療化療及麻醉術(shù)后的惡心嘔吐。本研究探討了鹽酸帕洛諾司瓊用于麻醉誘導(dǎo)前對術(shù)后止吐效果及不良反應(yīng)的影響，旨在為術(shù)后止吐方案的制訂提供客觀依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2016年1月至2017年7月河南省鄲城縣人民醫(yī)院收治的擇期行全身麻醉下腹腔鏡手術(shù)治療的患者148例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者的美國麻醉師協(xié)會分級為Ⅰ—Ⅱ級，均行全身麻醉下腹腔鏡手術(shù)，均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有暈動病史者；并發(fā)胃腸道功能疾病者；嚴(yán)重肝腎、心肺功能不全者；長期使用糖皮質(zhì)激素治療者；對本研究所用藥物有過敏史者；麻醉前24 h嘔吐者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組74例。觀察組患者中，男性34例，女性40例；年齡21～65歲，平均(47.74±3.66)歲；體質(zhì)量42～83 kg，平均(56.31±7.24)kg；其中胸腔鏡肺葉切除術(shù)45例，胸腔鏡肺大皰切除術(shù)20例，胸腔鏡縱膈占位切除術(shù)9例。對照組患者中，男性33例，女性41例；年齡17～66歲，平均(48.88±4.01)歲；體質(zhì)量40～79 kg，平均(49.24±7.39)kg；其中胸腔鏡肺葉切除術(shù)44例，胸腔鏡肺大皰切除術(shù)23例，胸腔鏡縱膈占位切除術(shù)7例。兩組患者一般資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

所有患者術(shù)前禁食24 h，禁飲12 h，肌內(nèi)注射阿托品0.4 mg和苯巴比妥0.2 g。進(jìn)入手術(shù)室常規(guī)監(jiān)測各項(xiàng)生命指標(biāo)，構(gòu)建靜脈通路，準(zhǔn)備行氣管插管。麻醉方法：首先靜脈注射維庫溴銨0.1 mg/kg和丙泊酚2 mg/kg；而后靜脈注射咪唑安定2 mg和芬太尼4 mg/kg進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)；最后靜脈泵注瑞芬太尼0.15 μg/(kg·min)和異丙酚7 mg/(kg·h)維持麻醉。麻醉誘導(dǎo)前30 min，觀察組患者緩慢靜脈注射鹽酸帕洛諾司瓊注射液(規(guī)格：5 ml ∶0.25 mg)0.25 mg；對照組患者快速靜脈滴注鹽酸托烷司瓊注射液(規(guī)格：5 ml ∶5 mg)5 mg。術(shù)后所有患者均給予新斯的明1 mg聯(lián)合阿托品0.5 mg，患者恢復(fù)意識及呼吸后拔出氣管導(dǎo)管，送入恢復(fù)室觀察。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)記錄兩組患者術(shù)后48 h內(nèi)的嘔吐發(fā)生情況。急性嘔吐是指在術(shù)后24 h內(nèi)發(fā)生的嘔吐反應(yīng)，遲發(fā)性嘔吐是指在手術(shù)結(jié)束24 h后發(fā)生的反應(yīng)。(2)比較兩組患者圍術(shù)期不良反應(yīng)(包括腹脹、頭疼、心電圖異常及便秘等)發(fā)生情況。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

完全有效：術(shù)后48 h內(nèi)，無惡心嘔吐癥狀；基本有效：術(shù)后48 h內(nèi)，存在輕微惡心嘔吐癥狀；無效：術(shù)后48 h內(nèi)，有嘔吐動作，無嘔吐物或存在嚴(yán)重嘔吐癥狀。總有效率=(完全有效病例數(shù)+基本有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用率(%)表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后惡心嘔吐情況比較

術(shù)后48 h內(nèi)，兩組患者的惡心嘔吐發(fā)生率逐漸升高。術(shù)后0～4、4～12及12～24 h時，兩組患者惡心嘔吐發(fā)生率的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后24～48 h時，觀察組患者惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者術(shù)后惡心嘔吐情況比較[例(%)]Tab 1 Comparison of postoperative nausea and vomiting between two groups [cases(%)]

2.2 兩組患者止吐效果比較

觀察組患者的止吐總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者止吐效果比較[例(%)]Tab 2 Comparison of effects of vomit-stopping between two groups [cases (%)]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 3 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 討論

普通手術(shù)后惡心嘔吐的發(fā)生率約為30%，對于特殊手術(shù)或特殊患者，術(shù)后惡心嘔吐的發(fā)生率可高達(dá)70%～80%。其中，惡心系指上腹部不適和緊迫欲吐的感受，嘔吐系指通過胃的強(qiáng)烈收縮或部分小腸的內(nèi)容物經(jīng)過食管、口腔排出體外。其原因包括插管對咽喉的刺激、手術(shù)時間過長及麻醉藥的不良反應(yīng)等。惡心嘔吐嚴(yán)重影響患者預(yù)后和營養(yǎng)的吸收，且嘔吐發(fā)生時局部壓力驟增或?qū)⒁鸹颊邆陂_裂、靜脈壓升高，持續(xù)嚴(yán)重嘔吐還會導(dǎo)致體內(nèi)電解質(zhì)、酸堿平衡失調(diào)，降低生活質(zhì)量和患者滿意度[2]。惡心嘔吐分為反射性嘔吐、中樞性嘔吐和前庭障礙性嘔吐，中樞化學(xué)感受器、腸胃迷走神經(jīng)系統(tǒng)、前庭迷路系統(tǒng)和皮層中樞產(chǎn)生的多種化學(xué)遞質(zhì)均可對延髓外側(cè)的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)嘔吐中樞產(chǎn)生刺激，誘發(fā)嘔吐，其中胃腸黏膜嗜鉻細(xì)胞分泌的神經(jīng)遞質(zhì)5-HT刺激5-HT3受體是惡心嘔吐發(fā)生的主要原因。5-HT3受體分布于外周小腸壁內(nèi)神經(jīng)叢和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，當(dāng)外周受體和未被血-腦脊液屏障保護(hù)的腦干極后區(qū)受體被阿片類麻醉藥如芬太尼、瑞芬太尼激活時即導(dǎo)致嘔吐發(fā)生。

司瓊類藥物自1991年上市后被廣泛應(yīng)用于預(yù)防和治療化療后的惡心嘔吐，療效顯著[3-4]。相關(guān)研究結(jié)果顯示，該藥還能用于外科手術(shù)后由于麻醉引起的惡心嘔吐[5-6]。其為5-HT受體拮抗劑，能競爭性拮抗中樞和迷走神經(jīng)的5-HT受體而發(fā)揮止吐作用[7]。本研究中，兩組患者手術(shù)麻醉用藥及用量相同，對照組患者加用鹽酸托烷司瓊，觀察組患者加用鹽酸帕洛諾司瓊。結(jié)果顯示，術(shù)后48 h內(nèi)，兩組患者的惡心嘔吐發(fā)生率逐漸升高；術(shù)后0～4、4～12及12～24 h時，兩組患者惡心嘔吐發(fā)生率的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后24～48 h時，觀察組患者惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者的止吐總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。表明兩種藥物對惡心嘔吐均有一定防治效果，但鹽酸帕洛諾司瓊的效果更優(yōu)，且帕洛諾司瓊對遲發(fā)性嘔吐的防治效果較鹽酸托烷司瓊更佳。究其原因可能是鹽酸托烷司瓊雖能同時抑制5-HT3、5-HT4受體，在一定程度上預(yù)防急性嘔吐和遲發(fā)性嘔吐，但其半衰期為8～12 h，難以達(dá)到臨床預(yù)期效果[8]；而帕洛諾司瓊在抑制中樞5-HT3受體的同時還能抑制細(xì)胞內(nèi)5-HT釋放，阻斷5-HT信號的傳遞，半衰期為40 h，在體液內(nèi)發(fā)揮作用時間更長，具有較強(qiáng)的止吐作用[9-10]；且由于帕洛諾司瓊獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，其與5-HT3受體的結(jié)合性更強(qiáng)，高達(dá)其他藥物的30倍[11-12]。國內(nèi)外研究結(jié)果表明，鹽酸帕洛諾司瓊預(yù)防化療所致惡心嘔吐的效果優(yōu)于第1代5-HT3受體拮抗劑，對其他手術(shù)后的惡心嘔吐也具有一定的預(yù)防作用[13-15]。

綜上所述，鹽酸帕洛諾司瓊用于麻醉誘導(dǎo)前能有效預(yù)防患者術(shù)后惡心嘔吐，安全可靠。