朱海夫，王德平，莊天微，鄧衛(wèi)紅，李思甌，王彤彤#

(1.牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院內(nèi)分泌科，黑龍江 牡丹江 157011； 2.牡丹江醫(yī)學(xué)院第一臨床醫(yī)學(xué)院，黑龍江 牡丹江 157011)

2型糖尿病是內(nèi)分泌系統(tǒng)最為常見(jiàn)的疾病[1]。我國(guó)2型糖尿病的發(fā)病年齡一般在35歲以上[2]，其發(fā)病與遺傳及飲食結(jié)構(gòu)異常有關(guān)[3]，肥胖患者發(fā)病率較高，北方發(fā)病率高于南方，性別方面無(wú)顯著差異。隨著我國(guó)人民生活水平的不斷提高和飲食結(jié)構(gòu)的不斷多樣化，2型糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，并向年輕化發(fā)展[4]。但糖尿病患者的血糖控制情況不理想[5]。相關(guān)研究結(jié)果表明，2型糖尿病患者的血糖控制穩(wěn)定率<70%[6]，而血糖的長(zhǎng)期升高將會(huì)引發(fā)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重者可危及生命。因此，糖尿病的診斷與治療一直是臨床研究的重點(diǎn)[7]。本研究探討了甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2017年牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院收治的2型糖尿病患者122例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)并確診為2型糖尿?。粺o(wú)明顯肝、腎衰竭；配合治療與復(fù)查隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病者；合并嚴(yán)重肝、腎衰竭者；精神病及不配合治療者。按照入院順序分組，單號(hào)為觀察組，雙號(hào)為對(duì)照組，每組61例。對(duì)照組患者中，男性32例，女性29例；年齡35～75歲，平均(43.57±10.29)歲；病程2～12年，平均(6.57±1.93)年；體質(zhì)量54～76 kg，平均(68.54±1.33)kg。觀察組患者中，男性31例，女性30例；年齡36～75歲，平均(44.24±11.07)歲；病程2～11年，平均(6.15±1.86)年；體質(zhì)量55～77 kg，平均(69.21±1.23)kg。兩組患者的一般資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

根據(jù)血糖及體質(zhì)量情況，給予對(duì)照組患者門冬胰島素注射液(規(guī)格：3 ml∶300 U)三餐前皮下注射，起始劑量為早餐前8～12 U，午餐前6～8 U，晚餐前6～10 U；甘精胰島素注射液(規(guī)格：3 ml∶300 U)，睡前皮下注射，1次10～18 U[0.2 U/(kg·d)];根據(jù)血糖控制情況逐步調(diào)整門冬胰島素及甘精胰島素用量直至血糖控制平穩(wěn)。觀察組患者給予鹽酸二甲雙胍緩釋片(規(guī)格：0.5 g，以C4H11N5·HCl計(jì))口服，起始劑量為0.5 g，晚餐前口服1次，根據(jù)血糖控制情況逐步調(diào)整劑量及次數(shù)，最高日劑量不得超過(guò)2 g；甘精胰島素注射液(規(guī)格同上)皮下注射，起始劑量11～18 U[0.2 U/(kg·d)]，并根據(jù)血糖控制情況逐步調(diào)整用量直至血糖控制平穩(wěn)。兩組患者均治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo)

連續(xù)3 d餐前(空腹)血糖≤7 mmol/L、餐后血糖≤10 mmol/L可判定為血糖控制情況平穩(wěn)，治療達(dá)標(biāo)。于治療后觀察兩組患者血糖控制達(dá)標(biāo)所需時(shí)間、胰島素總用量、血糖及糖化血紅蛋白水平、低血糖及不良反應(yīng)發(fā)生情況。于治療后3個(gè)月，復(fù)查兩組患者血糖、糖化血紅蛋白水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖控制達(dá)標(biāo)所需時(shí)間、胰島素總用量比較

觀察組患者平均血糖控制達(dá)標(biāo)所需時(shí)間為(5.37±1.21)d，明顯短于對(duì)照組的(8.52±2.56)d；觀察組患者平均胰島素總用量為(15.21±3.36)U，明顯低于對(duì)照組的(47.36±6.13)U，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后各指標(biāo)水平比較

治療后、治療后3個(gè)月，兩組患者餐前血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平有所改善，且觀察組患者餐前血糖、餐后2 h血糖水平改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后各指標(biāo)水平比較Tab 1 Comparison of evaluation indexes between two groups of before and after

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者低血糖發(fā)生率、總不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 2 Comparison of incidence of adverse drug reaction [cases(%)]

3 討論

2型糖尿病由于病程較長(zhǎng)，并發(fā)癥較多，若控制不及時(shí)，將會(huì)引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥，而口服降糖藥對(duì)血糖的控制并不理想，因此，2型糖尿病患者應(yīng)盡早給予胰島素治療[8]。目前，臨床上可供應(yīng)用的胰島素種類繁多，甘精胰島素是新型人工DNA重組長(zhǎng)效胰島素，作用時(shí)間為24 h，與人體自身分泌的胰島素作用機(jī)制相似[9]。研究結(jié)果表明，甘精胰島素作用較為平緩，無(wú)明顯胰島素作用高峰期，吸收性及藥物利用率較好[10]。因此，應(yīng)用甘精胰島素的患者低血糖、不良反應(yīng)發(fā)生率低，且血糖控制效果較好[11]。目前，臨床上多采用短效門冬胰島素聯(lián)合長(zhǎng)效甘精胰島素進(jìn)行治療，可使大多數(shù)患者的血糖控制在理想水平。但由于門冬胰島素的作用時(shí)間較短，每日需皮下注射3～4次，對(duì)患者造成很大的痛苦，治療依從率較低，影響了對(duì)血糖的控制。因此，長(zhǎng)效胰島素聯(lián)合口服藥物治療逐漸成為臨床應(yīng)用較多的方法，也是患者最期望的方法。

在口服降糖藥中，臨床最常用的為雙胍類藥物(二甲雙胍等)、磺酰脲類促胰島素分泌劑(格列齊特、格列美脲等)、非磺酰脲類促胰島素分泌劑(瑞格列奈等)、α-葡萄糖苷酶抑制劑(阿卡波糖等)、胰島素增敏劑(吡格列酮等)、二肽基肽酶-4抑制劑(西格列汀等)及胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑(利拉魯肽等)[12]。不同口服降糖藥有不同的降糖機(jī)制，但雙胍類藥物仍是目前治療2型糖尿病的首選藥物[13]。二甲雙胍控制血糖的作用機(jī)制為抑制人體肝細(xì)胞膜G蛋白，降低胰島素對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的活性，進(jìn)而減少肝糖原糖異生，降低糖原在肝內(nèi)的輸出，促進(jìn)糖酵解，最終提高機(jī)體各細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性；二甲雙胍還可增加胰島素受體、降低血脂水平，并有微弱的抗血小板作用，可改善糖尿病患者的胰島素抵抗，降低胰島素用量，防止糖尿病患者血管病變；大量研究結(jié)果證實(shí)，二甲雙胍治療2型糖尿病具有較高的用藥安全性。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血糖控制達(dá)標(biāo)所需時(shí)間明顯短于對(duì)照組，胰島素總用量明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患者的血糖水平有所改善，且觀察組患者的餐前、餐后2 h血糖水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后3個(gè)月，兩組患者糖化血紅蛋白水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者低血糖、總不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與趙茜等[14]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效顯著，可控制患者血糖水平，且安全性較高。