羨一心，劉 凱

(鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院/河南省兒童醫(yī)院/鄭州兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

手足口病(hand，foot and mouth disease，HFMD)是常見的丙類傳染性疾病，消化道、上呼吸道是其主要傳播途徑，該病傳染性極強(qiáng)，能在短時(shí)間內(nèi)傳播并造成區(qū)域性大流行，臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、手足口區(qū)域性皰疹，且兒童為多發(fā)群體，臨床以對(duì)癥、抗病毒治療為主[1]。重組人干擾素α1b可通過(guò)干擾病毒蛋白質(zhì)及核糖合成來(lái)抑制病毒復(fù)制，達(dá)到治療HFMD的效果[2]。本研究比較了肌內(nèi)注射、霧化吸入重組人干擾素α1b治療重癥HFMD合并神經(jīng)損害的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

回顧性選取2016年1月至2018年1月鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院收治的重癥手足口病合并神經(jīng)損害患兒165例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)熱和皮疹出現(xiàn)時(shí)間<48 h；未參與其他藥物試驗(yàn)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心肝腎功能不全者；對(duì)研究所用藥物過(guò)敏者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按照給藥方式將患兒分為觀察組82例和對(duì)照組83例。觀察組患兒中，男性40例，女性42例；年齡1～5歲，平均(3.15±0.24)歲。對(duì)照組患兒中，男性41例，女性42例；年齡1～6歲，平均(3.25±0.26)歲。兩組患兒基線資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

在護(hù)理人員協(xié)助下，兩組患兒均采用常規(guī)對(duì)癥治療、口腔護(hù)理，均采用重組人干擾素α1b注射液(規(guī)格：20 μg/支)治療。其中，觀察組患兒通過(guò)霧化吸入方式給藥，將重組人干擾素α1b注射液4 μg/kg加入至0.9%氯化鈉溶液2 ml中，稀釋后進(jìn)行超聲霧化吸入，1日2次；對(duì)照組患兒通過(guò)肌內(nèi)注射方式給藥，在上臂外側(cè)，肩峰下2～3橫指處，定位三角肌并肌內(nèi)注射重組人干擾素α1b注射液，1次2 μg/kg，1日1次。兩組患兒的療程均為5 d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患兒的臨床療效、癥狀改善時(shí)間(退熱時(shí)間、皰疹消退時(shí)間及食欲改善時(shí)間)、住院時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況的差異。在無(wú)菌環(huán)境下，采集患兒空腹靜脈血3 ml，在3 000 r/min速度下離心，取上層血清于-80 ℃下保存待檢，采用免疫速率比濁法測(cè)定血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)分別測(cè)定S-100β蛋白及神經(jīng)肽Y(NPY)的濃度，嚴(yán)格按說(shuō)明書操作。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療2 d后，患兒皰疹基本消散，且體溫、精神及食

欲等恢復(fù)正常；有效：治療5 d后，患兒皰疹基本消散，體溫恢復(fù)正常，精神及食欲得到明顯改善；無(wú)效：治療5 d后，患兒仍有大量皰疹，體溫反復(fù)，精神及食欲無(wú)明顯變化?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患兒癥狀改善時(shí)間和住院時(shí)間比較

觀察組患兒的退熱時(shí)間、皰疹消退時(shí)間、食欲改善時(shí)間和住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒癥狀改善時(shí)間和住院時(shí)間比較Tab 2 Comparison of improvement time of symptoms and length of stay between two

2.3 兩組患兒治療前后hs-CRP、S-100β蛋白及NPY水平比較

治療后，兩組患兒hs-CRP、S-100β蛋白及NPY水平較治療前明顯降低，且觀察組患兒上述指標(biāo)水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后hs-CRP、S-100β蛋白及NPY水平變化情況比較Tab 3 Comparison of hs-CRP, S-100β protein and NPY between two

注：與治療前比較，*P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患兒均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

HFMD是急性傳染病，主要由腸道病毒引起的，多發(fā)于兒童，主要表現(xiàn)為高熱，口、手、足等出現(xiàn)區(qū)域性皰疹，發(fā)病較快，傳染性極強(qiáng)[3]。極少數(shù)患兒會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)損害的嚴(yán)重情況，輕者并發(fā)腦炎、神經(jīng)性肺水腫，重者死亡，而臨床治療重癥HFMD合并神經(jīng)損害以對(duì)癥、抗病毒治療為主[4-5]。重組人干擾素α1b為抗病毒藥，可與細(xì)胞表面受體作用促進(jìn)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，同時(shí)可激活多種胞漿酶，抑制病毒的轉(zhuǎn)錄、翻譯，干擾核酸及蛋白質(zhì)的合成來(lái)抑制病毒復(fù)制，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，達(dá)到治療效果，但目前如何選擇該藥的給藥方式仍是困擾臨床的難題[6-7]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與張帆等[8]的研究結(jié)果相似，進(jìn)一步驗(yàn)證了霧化吸入重組人干擾素α1b的治療效果明顯優(yōu)于肌內(nèi)注射。可能是因?yàn)殪F化吸入的給藥方式可將藥物經(jīng)霧化轉(zhuǎn)化成均勻微粒，這些微?？芍苯优c病毒組織接觸，藥物無(wú)需進(jìn)入血液循環(huán)可直接到達(dá)病灶，局部血藥濃度迅速上升，提高了治療效果和用藥安全性，且操作簡(jiǎn)單，患兒和家屬更能接受；而肌內(nèi)注射重組人干擾素α1b是傳統(tǒng)的治療方法，藥物通過(guò)循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)入到全身各組織中發(fā)揮治療作用，作用緩慢，且可能引發(fā)高熱并發(fā)癥，加重治療難度[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的退熱時(shí)間、皰疹消退時(shí)間、食欲改善時(shí)間和住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與賴彩珍[10]的研究結(jié)果相似。可能是因?yàn)殪F化吸入重組人干擾素α1b不僅可作用于靶器官，同時(shí)機(jī)體黏膜也會(huì)吸收部分藥量，進(jìn)入體循環(huán)抑制病毒，提高了機(jī)體抗病毒能力，同時(shí)清除了病毒引起的炎性介質(zhì)，另外，分解病毒產(chǎn)物還可促進(jìn)患兒血液循環(huán)，加快皰疹消退[11-12]；而肌內(nèi)注射會(huì)給增加患兒痛苦，引起流感樣綜合征、肌肉攣縮等不良反應(yīng)，極大地限制了該藥在重癥HFMD合并神經(jīng)損害治療中的應(yīng)用[13]。而且本研究進(jìn)一步探討了重組人干擾素α1b不同治療方式對(duì)患兒神經(jīng)損傷的影響情況，在患兒神經(jīng)系統(tǒng)受損后血清hs-CRP、S-100β蛋白及NPY水平會(huì)升高，若神經(jīng)系統(tǒng)得到改善，上述指標(biāo)水平會(huì)降低。結(jié)果顯示，治療后，兩組患兒hs-CRP、S-100β蛋白及NPY水平較治療前明顯降低，且觀察組患者上述指標(biāo)水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；表明霧化吸入較肌內(nèi)注射更能改善患兒神經(jīng)損傷，加快恢復(fù)。S-100β蛋白是由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分泌的小分子蛋白，主要存在于腦內(nèi)，其含量和分布較為穩(wěn)定，常作為神經(jīng)系統(tǒng)疾病診斷指標(biāo)，NPY在神經(jīng)受損時(shí)，mRNA表達(dá)增加，抑制腦內(nèi)興奮性氨基酸釋放，保護(hù)腦神經(jīng)；hs-CRP是炎癥急性反應(yīng)蛋白，可與細(xì)菌真菌結(jié)合，具穩(wěn)定性質(zhì)[14-15]。

綜上所述，重組人干擾素α1b霧化吸入治療重癥HFMD合并神經(jīng)損害的療效優(yōu)于肌內(nèi)注射，且更能促進(jìn)患兒恢復(fù)，改善神經(jīng)損傷。