李曉寧 顧乃兵

摘要：目的 探討?zhàn)B血清腦顆粒輔助西藥對腦供血不足患者血栓前狀態(tài)及內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響。方法 將200例腦供血不足患者隨機(jī)分為觀察組及對照組各100例。對照組予鹽酸倍他司汀氯化鈉注射液20 mg，每日1次，靜脈滴注；治療組在對照組基礎(chǔ)上予養(yǎng)血清腦顆粒，每次4 g（首量加倍），每日3次，沖服。2組均連續(xù)治療3個月。觀察2組治療前后血漿纖溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-l）、組織纖維溶酶原激活物（t-PA）及內(nèi)皮依賴性舒張功能（EED）、一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（ET-1）水平，評價臨床療效。結(jié)果 觀察組總有效率為85%（85/100），對照組為72%（72/100），觀察組明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。與本組治療前比較，2組PAI-l、ET-l水平明顯下降，t-PA、EED、NO水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；2組治療后比較，觀察組PAI-l、ET-l水平低于對照組，t-PA、EED、NO水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。PAI-l、ET-l水平降低及t-PA、EED、NO水平升高與患者癥狀改善密切相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論 養(yǎng)血清腦顆粒輔助西藥可改善腦供血不足患者血栓前狀態(tài)及內(nèi)皮細(xì)胞功能，改善慢性腦供血不足，療效顯著。

關(guān)鍵詞：養(yǎng)血清腦顆粒；腦血管供血不足；血栓前狀態(tài)；內(nèi)皮功能

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.12.005

中圖分類號：R277.73 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1005-5304（2018）12-0015-04

Abstract： Objective To investigate the effects of Yangxue Qingnao Granules combined with Western medicine on prethrombotic state and endothelium in patients with cerebral vascular insufficiency. Methods Totally 200 patients with cerebral vascular insufficiency were randomly divided into observation group and control group， with 100 cases in each group. The control group was given betahistine hydrochloride sodium chloride injection 20 mg， once a day， intravenous drip. The observation group was given Yangxue Qingnao Granules on the basis of the control group， 4 g each time （doubling the amount for the first time）， three times a day， take after mixing it with water. The treatment for both groups lasted for three months. Plasma plasminogen activator inhibitor-1 （PAI-1）， tissue plasminogen activator （t-PA） and endothelium-dependent dilation （EED）， nitric oxide （NO） and endothelin （ET-1） were observed before and after treatment， and clinical efficacy was evaluated. Results The total effective rate was 85% （85/100） in the observation group and 72% （72/100） in the control group. The observation group was significantly better than the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， the levels of PAI-l and ET-1 decreased significantly， and the levels of t-PA， EED and NO increased significantly， with statistical significance （P<0.05）. After treatment， the levels of PAI-l and ET-1 in the observation group were lower than those in the control group， and the levels of t-PA， EED and NO were higher than those in the control group， with statistical significance （P<0.05）. The levels of PAI-l and ET-1 decreased， and the levels of t-PA， EED and NO increased， which were closely related to the improvement of patients' symptoms （P<0.05）. Conclusion Yangxue Qingnao Granules combined with Western medicine can improve prethrombotic state and endothelial cell function in patients with cerebral vascular insufficiency， improve chronic cerebral blood supply insufficiency， and has remarkable curative effect.

Keywords： Yangxue Qingnao Granules； cerebral vascular insufficiency； prethrombotic state； endothelial function

腦供血不足由大腦血流量下降引起，常見頭痛、頭暈及記憶力下降。若未及時治療可能會引起血管性癡呆，嚴(yán)重威脅老年人的身體健康[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)，腦供血主要與內(nèi)皮功能及血栓前狀態(tài)密切相關(guān)[3-4]。本研究采用養(yǎng)血清腦顆粒輔助西藥治療腦供血不足，觀察患者血栓前狀態(tài)及內(nèi)皮細(xì)胞功能，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年12月-2017年12月陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院腦供血不足患者200例，均符合《現(xiàn)代實用腦血管病學(xué)》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對照組各100例。觀察組男性58例，女性42例；對照組男性53例，對照組47例。2組年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)（201604-001）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①腦CT、磁共振未見明顯的器質(zhì)性血管病變，經(jīng)顱多普勒超聲顯示腦動脈硬化、血流速度減慢，同時伴有頭痛、頭暈或頭沉；②意識清醒，可按醫(yī)囑服藥，生命體征平穩(wěn)；③自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①肝、腎功或造血功能異常；②合并感染性疾病、腫瘤、低血壓。

1.4 治療方法

對照組予鹽酸倍他司汀氯化鈉注射液（石家莊四藥有限公司，批號201602381）20 mg，每日1次，靜脈滴注；治療組在對照組基礎(chǔ)上予養(yǎng)血清腦顆粒（天津天士力制藥有限公司，批號201560082），每次4 g（首量加倍），每日3次，沖服。2組均連續(xù)治療3個月。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 血管內(nèi)皮功能

①于患者入院24 h內(nèi)及治療3個月抽取外周血，離心后將血清及血細(xì)胞保存于-80 ℃冰箱。采用硝酸還原酶法（試劑盒批號GOY-Y1286，上海谷研科技有限公司）測定一氧化氮（NO），采用放射免疫法（試劑盒批號XF398，上海信帆生物科技有限公司）測定內(nèi)皮素（ET-1），按試劑盒說明書進(jìn)行操作。②采用彩色多普勒超聲測定內(nèi)皮依賴性血管舒張功能。于肘窩上3 cm處檢測舒張末期肱動脈內(nèi)徑，取3個心動周期，計算平均值（D0）。血壓計升至250 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），5 min后放氣，測肱動脈最大內(nèi)徑（D1）。內(nèi)皮依賴性舒張功能（EDD）=（D1-D0）÷D0×100%。

1.5.2 血栓前狀態(tài)

ELISA檢測血漿纖溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-l，試劑盒批號M01086，武漢淼靈生物科技有限公司）、組織纖維溶酶原激活物（t-PA，試劑盒批號RAF134R，北京孚博生物科技有限公司）。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]制定療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：睡眠狀態(tài)明顯改善，無失眠、頭暈；顯效：輕度失眠，肢體麻木、頭暈等癥狀明顯減輕；有效：有嗜睡，頭暈等癥狀減輕；無效：頭暈等癥狀無改善，甚至加重?？傆行剩?）=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計數(shù)資料以率表示，組間比較采用卡方檢驗；計量資料以—x±s表示，采用t檢驗；相關(guān)性分析采用Chi-square檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組總有效率為85%（85/100），對照組為72%（72/100），觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.007，P=0.025）。見表2。

2.2 2組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

與本組治療前比較，2組治療后EED、NO水平明顯升高（P<0.05）；2組治療后比較，觀察組EED、NO水平明顯高于對照組（P<0.05）。與本組治療前比較，2組治療后ET-l水平明顯降低（P<0.05）；2組治療后比較，觀察組治療后ET-l水平明顯低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.3 2組治療前后血栓前狀態(tài)指標(biāo)水平比較

與本組治療前比較，2組治療后PAI-l水平降低（P<0.05）；2組治療后比較，觀察組PAI-l水平低于對照組（P<0.05）。與本組治療前比較，2組治療后t-PA水平升高（P<0.05）；2組治療后比較，觀察組t-PA水平高于對照組（P<0.05）。見表4。

2.4 血栓前狀態(tài)和內(nèi)皮功能與療效相關(guān)性分析

以PAI-l、ET-l、EED、NO、t-PA水平的四分位數(shù)為分界點，對療效與治療前血栓前狀態(tài)和內(nèi)皮功能的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)：治療前PAI-l、ET-l、EED、NO、t-PA水平與療效關(guān)系密切（P<0.05）。見表5。

3 討論

因腦供血不足引起頭暈、四肢麻木，使患者生活質(zhì)量明顯下降，影響情緒，進(jìn)而加重腦供血不足[7-8]。血管內(nèi)皮依賴性舒張反應(yīng)能力降低是腦動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)，而腦動脈粥樣硬化為腦供血不足主要的發(fā)病基礎(chǔ)。研究顯示，多種活性物質(zhì)均參與血管收縮及舒張，如NO、緩激肽、前列環(huán)素、血栓素A、ET-1[9-10]。若血管內(nèi)皮受到損傷，血栓素A、ET-l增多，引起血管收縮，粥樣斑塊形成。因此，保護(hù)血管內(nèi)皮為治療腦供血不足提供了新思路[11]。血栓前狀態(tài)引起凝血功能增強(qiáng)同時伴有纖溶功能減弱，影響血流，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)受損[12]。血栓前狀態(tài)與腦供血不足亦關(guān)系密切[13]。改善血管內(nèi)皮功能、血栓前狀態(tài)是目前治療腦血管供血不足的關(guān)鍵。

本研究顯示，與對照組比較，觀察組總有效率顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合西藥治療對于腦血管供血不足臨床療效顯著。王亞潔[14]研究顯示，養(yǎng)血清腦顆粒治療慢性腦血管供血不足療效顯著，安全可靠。本研究中，觀察組治療后PAI-l、ET-l水平下降，EED、NO水平升高（P<0.05），提示養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合西藥治療可較好改善患者血栓前狀態(tài)指標(biāo)水平，有助于回復(fù)腦血供。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，PAI-l、ET-l水平降低及EED、NO、t-PA水平升高與患者癥狀改善密切相關(guān)（P<0.05），提示經(jīng)養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合西藥治療后，腦血管供血不足患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)顯著改善，患者血管內(nèi)皮功能恢復(fù)良好。張安民等[15]研究顯示，養(yǎng)血清腦顆?？奢^好改善慢性腦供血不足患者血液流變學(xué)及血流動力學(xué)。劇仲華[16]研究顯示，養(yǎng)血清腦顆粒治療椎-基底動脈供血不足效果良好，可較好改善患者血供不足癥狀。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，治療前PAI-l、ET-l、EED、NO、t-PA的水平與療效密切相關(guān)，故檢測上述指標(biāo)可預(yù)測患者癥狀改善情況，有助于臨床診療。

綜上所述，本研究顯示，養(yǎng)血清腦顆粒輔助西藥治療的臨床療效顯著，治療后NO、t-PA及EED均顯著升高，PAI-l、ET-1均顯著降低，可有效改善患者的血管內(nèi)皮功能、血栓前狀態(tài)。

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