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上皮性卵巢癌中Ki67和P53的表達(dá)及意義

2018-11-28 11:26胡玉
特別健康·下半月 2018年9期
關(guān)鍵詞:診斷

胡玉

【摘 要】目的:檢測上皮性卵巢癌中Ki67和P53的表達(dá)狀況,并分析Ki67和P53在卵巢癌中的臨床意義。方法:采用SP免疫組化法檢測86例上皮性卵巢癌組織和20例正常卵巢組織中Ki67和P53蛋白水平。結(jié)果:Ki67和P53在卵巢癌中的高表達(dá)率明顯高于正常卵巢組織(P<0.01);且Ⅲ-Ⅳ期患者的Ki67和P53的高表達(dá)率更高(P<0.01)。Spearman相關(guān)性分析顯示 Ki67與P53表達(dá)在EOC中呈正相關(guān)(R=0.635,P<0.01)。結(jié)論:高表達(dá)的Ki67和P53與上皮性卵巢癌的病變程度相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】卵巢上皮性癌;Ki67;P53;診斷;預(yù)后

【中圖分類號】R735.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號】2095-6851(2018)09--01

上皮性卵巢癌(Epithelial ovarian cancer,EOC)是死亡率最高的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤[1]。大多數(shù)EOC患者起病隱匿,約70%的EOC患者在確診時(shí)已經(jīng)進(jìn)入晚期且預(yù)后較差[2]。因此,檢測EOC癌變過程中相關(guān)基因的改變具有重要的診斷和預(yù)后價(jià)值。Ki67和P53是影響腫瘤生長、凋亡的重要蛋白[3-4],本研究擬采用免疫組化SP法檢測Ki67及P53在EOC組織中的表達(dá)情況,探討其與常見臨床參數(shù)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 標(biāo)本來源 本研究的標(biāo)本均取自江蘇大學(xué)附屬人民醫(yī)院就診的患者,包括86例EOC患者及20例同期非卵巢腫瘤疾病行卵巢切除患者。所有患者術(shù)前未行放化療和服用激素類藥物。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)同意,并獲得患者及其家屬同意。

1.2 免疫組化及結(jié)果判讀 所有標(biāo)本經(jīng)10%福爾馬林浸泡固定,隨后石蠟包埋,4μm厚連續(xù)切片,分別進(jìn)行HE和免疫組化SP法染色。PBS作為陰性對照,陽性對照由Abcam公司提供。Ki67和P53鏡下表現(xiàn)為胞核內(nèi)棕黃色顆粒,于400×高倍顯微鏡下隨機(jī)選取10個(gè)視野(100個(gè)腫瘤細(xì)胞/每視野),統(tǒng)計(jì)陽性細(xì)胞比率。陽性率<10%為(+)。(10-50%)為(2+),≥50%為(3+)。將(+)和(2+)歸為低表達(dá)組,而將(3+)歸為高表達(dá)組。

2 結(jié)果

2.1 EOC中Ki67與P53表達(dá)情況 正常卵巢組織中Ki67和P53的高表達(dá)率分別為15%和0%,而EOC中的高表達(dá)率則分別為61.6%和55.8%(表1)。上述結(jié)果提示EOC中Ki67和P53的高表達(dá)率明顯高于正常對照(P<0.01,圖1)。

2.2 EOC中Ki67與P53表達(dá)的臨床意義及相關(guān)性分析 如表2所示,Ⅲ-Ⅳ期患者的Ki67和P53高表達(dá)率明顯高于I-II期(P=0.002和0.005)。此外,Spearman相關(guān)性分析顯示,Ki67與P53表達(dá)在EOC中呈正相關(guān)(R=0.635,P<0.01)。

3 討論

Ki67是一種與細(xì)胞增殖密切相關(guān)的核抗原,其表達(dá)出現(xiàn)在除G0期外的其他細(xì)胞周期中,且在S期和G2期逐漸增加[5]。近年來研究發(fā)現(xiàn),Ki67在某些腫瘤的生物學(xué)表現(xiàn)以及預(yù)后評估等方面都具有重要的意義[6]。P53基因是目前發(fā)現(xiàn)的突變頻率最高的腫瘤相關(guān)基因之一,其突變在多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展的過程中起重要作用,而P53基因突變一般不發(fā)生在良性卵巢腫瘤中[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)Ki67和P53在EOC中的高表達(dá)率明顯高于正常卵巢組織,提示Ki67和P53異常高表達(dá)與EOC發(fā)生相關(guān)。進(jìn)一步的臨床參數(shù)分析發(fā)現(xiàn),臨床分期越高,患者的Ki67和P53的高表達(dá)率越高,提示Ki67和P53可作為預(yù)后判斷的重要分子。然而,Ki67和P53在EOC發(fā)生發(fā)展中具體的作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步明確。

參考文獻(xiàn)

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Joshi S,Watkins J,Gazinska P,et al.Digital imaging in the immunohistochemical evaluation of the proliferation markers Ki67,MCM2 and Geminin,in early breast cancer,and their putative prognostic value[J].BMC Cancer.2015,15:546.

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Otsuka J,Okuda T,Sekizawa A,et al.Detection of p53 mutations in the plasma DNA of patients with ovarian cancer[J].Int J Gynecol Cancer.2004,14(3):459-464.

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