連勇

【摘 要】近年來，自微乳釋藥系統(tǒng)在西藥制劑中的應(yīng)用越來越多，其研究進展也成為臨床研究的重點。雖然其發(fā)展前景較好，但仍然存在一些問題，有待進一步研究。本文主要研究自微乳釋藥系統(tǒng)在西藥制劑中的應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】自微乳釋藥系統(tǒng)；西藥制劑；應(yīng)用

【中圖分類號】R94 【文獻標(biāo)識碼】B 【文章編號】2095-6851（2018）09--01

微乳是乳滴分散在另一種液體中而形成的分散系統(tǒng)，經(jīng)過長期貯存，其穩(wěn)定性與安全性會發(fā)生改變。隨著臨床對微乳的研究，逐漸建立了自微乳釋藥系統(tǒng)（英文縮寫：SMEDDS）。自微乳釋藥系統(tǒng)是一種分散體系，是由乳化劑及助乳化劑和油相組成。自微乳釋藥系統(tǒng)可以提高藥物的溶解度，促進藥物快速吸收，同時還可增強藥物的穩(wěn)定性，對于兒童或者難以吞咽的患者，具有一定的優(yōu)勢。

1 自微乳釋藥系統(tǒng)的基礎(chǔ)理論

自微乳釋藥系統(tǒng)是一種溶液，其具有一定的穩(wěn)定性與透明性，其主要成分有乳化劑、豬乳化劑、油相，其可以受到濕度和溫度的影響。形成的O/W型微乳，其表面張力比較低，更容易通過胃腸壁進入到患者胃腸上皮細胞中，可以促進藥物的吸收。人體胃腸道上皮細胞中的P-糖蛋白（P-gp）對外來物體具有一定的排斥作用，可以對機體產(chǎn)生保護作用，同時，制作成的自微乳可以保護P-糖蛋白，防止其外排，對患者吸收藥物有一定的幫助?？诜晕⑷獒屗幹?，其在人體腸道內(nèi)可以快速吸收，藥物溶解度有一定程度的提高，可以加快吸收。乳滴在經(jīng)過人體腸道淋巴管后，可以保護胃腸道中的藥物，避免其被酶解。

2 處方成分

2.1 藥物 自微乳釋藥系統(tǒng)適用于溶解度低的藥物，對于肽類或者疏水性蛋白質(zhì)類藥物，其具有很好的溶解效果。對于新型雙親性油相和乳化劑來說，其溶解性更好，如果在其中加入乙二醇或者異丙醇，在自微乳釋藥系統(tǒng)中，藥物的溶解度會有很大程度的提升。目前，臨床上研究的自微乳釋藥主要以固體藥物為主，多數(shù)裝入膠囊之中，但是將藥物裝入膠囊之中，不能確定其狀態(tài)，所以，液體的自微乳系統(tǒng)比較常用。

2.2 油相 油相在自微乳釋藥系統(tǒng)中必不可少，它對藥物的生物利用度有一定的作用。油相的作用主要有兩個：第一，可以加快藥物的溶解速度；第二，可以通過刺激產(chǎn)生乳糜微粒，加快胃腸道對藥物的吸收能力。

2.3 乳化劑 在自微乳釋藥系統(tǒng)中，乳化劑的穩(wěn)定性和毒性是選擇的標(biāo)準，同時還要考慮其相容性。它與多數(shù)藥物都有很好的融合性[1]，所以，在自微乳釋藥系統(tǒng)中比較常用。乳化劑的使用，可以促進胃腸道的吸收，發(fā)揮藥物的最大價值。

2.4 助乳化劑 在自微乳釋藥系統(tǒng)中加入助乳化劑，與乳化劑相結(jié)合，可以建立復(fù)合界面膜，比單獨使用乳化劑更能促進藥物溶解，并具有一定的穩(wěn)定性。有研究顯示，助乳化劑對藥物的溶解性具有根號的效果，在藥物進入人體腸道之后，可以快速溶解，發(fā)揮藥物的最大效應(yīng)。

3 自微乳釋藥系統(tǒng)在西藥制劑中的應(yīng)用

3.1 應(yīng)用優(yōu)勢 自微乳釋藥系統(tǒng)可以提高藥物的溶解度，其一出現(xiàn)，就受到了社會的廣泛關(guān)注?，F(xiàn)階段，難溶于水的藥物有很多，只有40%左右，這類藥物對患者的吸收產(chǎn)生阻礙，影響治療效果。自微乳釋藥系統(tǒng)的發(fā)展前景非常廣闊，其對脂溶性的藥物具有很好的溶解作用[2]。在我國，對自微乳釋藥系統(tǒng)的研究越來越多，在西藥之中更是體現(xiàn)出了優(yōu)勢，制造出溶解度高的新型藥劑。

3.2 在西藥制劑中的應(yīng)用

3.2.1 拉西地平 拉西地平（英文名：lacidipine）是一種阻滯劑，在臨床中主要治療輕度、中度原發(fā)性高血壓，其屬性是脂溶性藥物，水溶性能比較差。有研究表明，使用聚乙二醇、油酸聚乙二醇甘油酯和聚氧乙烯蓖麻油為處方，制造拉西地平自微乳釋藥系統(tǒng)，可以得到最優(yōu)處方，對其溶出度進行進行測定，我們可知，其溶出度高達82.6%，根普通藥劑相比，有很大程度的提高。所以，自微乳釋藥系統(tǒng)可以提高拉西地平的生物利用度與溶出度[3]。

3.2.2 吲哚沒辛 吲哚美辛（英文名：）是一種鎮(zhèn)痛抗炎類的藥物，主要治療炎癥疼痛、風(fēng)濕病與骨關(guān)節(jié)疾病，效果非常顯著，其水溶解度只有23.1μg/ml，如果患者口服此類藥物，效果比較差，患者的胃腸道會產(chǎn)生反應(yīng)。有研究表明，將油酸乙酯作為油相，以吐溫80作為乳化劑，可以制造處出自微乳腸溶膠囊，其溶出度能達到80%，這說明自微乳腸溶膠囊相比于吲哚美辛來說，可以加快患者對藥物的吸收，具有很好的治療效果。

3.2.3 氯雷他定 氯雷他定（英文名：loratadine）是一種抗組胺藥物，效果較強，作用比較持久，可以對抗外周H1受體，在臨床中，主要用來治療慢性蕁麻疹、急性蕁麻疹或過敏性鼻炎等疾病，效果比較好[4]。氯雷他定的溶解度比較低，而且在不同的pH介質(zhì)中，其溶解度的差異也比較大，如果放在水中，幾乎不能溶解。有研究顯示，研制成功的氯雷他定自微乳制劑，其乳化劑為聚氧乙烯蓖麻油、助乳化劑為丙二醇，油相為碳鏈三甘油，制成處方之后，其粒徑會達到28.13±1.63nm，將其進行溶解度試驗，其溶出度可以達到80%，是以往藥劑的7-8倍，對人體吸收的促進作用非常顯著。

3.2.4 尼莫地平 尼莫地平（英文名：nimodipine）是一種拮抗劑，它進入人腦屏障后會作用于患者的神經(jīng)細胞以及腦血管，對治療缺血性腦血管疾病有很好的效果。尼莫地平這種藥物的水溶性較差，生物利用度只有5%-10%。有研究表明，將尼莫地平制成自微乳釋藥系統(tǒng)，可以促進尼莫地平的飽和度[5-6]，提高其溶出度，加快藥物在人體內(nèi)的吸收。

4 結(jié)束語

自微乳釋藥系統(tǒng)是一種新型的給藥系統(tǒng)，其在西藥的研究運用中取得了很好的進展，基于此研究的新型藥劑，不僅具有一定的溶解度，還可以彌補自微乳釋藥系統(tǒng)的不足之處，保持藥物的穩(wěn)定性?，F(xiàn)階段，對于自微乳釋藥系統(tǒng)上市藥物的報道比較少，只有4種，包括：替拉那韋、沙奎那韋、環(huán)孢素、利托那韋。只有不斷研究自微乳釋藥系統(tǒng)的機制，才能推動其創(chuàng)新與發(fā)展。

參考文獻

屈雅麗.難溶性西藥制劑中自微乳化釋藥的應(yīng)用研究[J].中國醫(yī)藥指南，2013（34）：338-338，339

高珊珊.難溶性西藥制劑中自微乳化釋藥的應(yīng)用研究[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2016，3（36）：7299-7300

劉丹，田燕，張振海等.銀杏內(nèi)酯組分自微乳釋藥系統(tǒng)的制備及各成分溶出行為相似度分析[J].中草藥，2016，47（21）：3798-3804

周樹瑤，關(guān)延彬，賈永艷等.姜黃素自微乳釋藥系統(tǒng)的大鼠在體小腸吸收研究[J].中成藥，2017，39（4）：825-828

劉艷平.自微乳釋藥系統(tǒng)在提高中藥難溶性藥物生物利用度中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2017，14（31）：36-39

祁利平，董艷艷，張景姣等.復(fù)方痛痹舒自微乳釋藥系統(tǒng)基質(zhì)組成的研究[J].中草藥，2017，48（16）：3359-3365，3376