史淑利，楊雁慧， 許彤麗， 范紅云

功能性消化不良(FD)是一組以腹痛、腹脹、噯氣、惡心等為主要臨床表現(xiàn)，排除器質(zhì)性疾病引發(fā)的上消化道癥候群，每年發(fā)作時間超過1個月，癥狀一般反復(fù)或持續(xù)發(fā)作[1]。FD在普通人群的患病率為18.29%～23.50%，且該病呈逐年增加趨勢，因其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，臨床治療以經(jīng)驗性對癥治療為主，治療效果差異較大[2]。近年來文獻(xiàn)報道，F(xiàn)D的發(fā)生、發(fā)展可能與幽門螺桿菌(Hp)感染有相關(guān)性，該類患者Hp感染率顯著高于正常人，常規(guī)治療效果欠佳的FD患者根除Hp治療可緩解其臨床癥狀，改善臨床治療效果[3]。質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合兩種抗生素的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法是目前根除Hp的常用療法，近年來，隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，Hp耐藥率顯著升高且根除率降低，故如何提高Hp根除率已成為目前臨床研究的熱點[4]。本研究采用鉍劑四聯(lián)療法用于Hp感染陽性FD的治療，取得了良好效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年10月—2017年6月在我院就診的Hp陽性FD 174例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均有綜合癥狀、病程及實驗室、內(nèi)窺鏡、影像學(xué)等檢查結(jié)果，排除器質(zhì)性、系統(tǒng)性或代謝性疾病，符合FD的羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②年齡18～60歲，性別不限；③13C呼氣試驗提示Hp陽性；④入組前4周內(nèi)未應(yīng)用過胃腸動力調(diào)節(jié)藥物和抗生素治療；⑤對本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有上消化道手術(shù)史或伴腸易激綜合征者；②合并肝腎功能障礙者；③妊娠或哺乳期婦女；④對研究藥物過敏者；⑤智力、語言表達(dá)障礙，認(rèn)知功能障礙、精神疾病者；⑥已納入其他臨床研究者。按照治療方法分為對照組和觀察組，每組87例。對照組男57例，女30例；年齡22～56(36.25±9.87)歲；身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(23.54±3.18)kg/m2；病程6～35(22.12±8.25)個月。觀察組87例，男54例，女33例；年齡21～56(36.96±9.14)歲；BMI(23.15±3.02)kg/m2；病程6～37(23.15±9.82)個月。2組性別、年齡、BMI、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予三聯(lián)療法：雷貝拉唑鈉腸溶膠囊(濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20040916)10 mg ，口服，2次/d；克拉霉素分散片(揚子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H19990375)0.5 g，口服，2次/d；阿莫西林膠囊(珠海聯(lián)邦制藥有限公司中山分公司，國藥準(zhǔn)字H20003263)1 g，口服，2次/d。10 d為1個療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予膠體果膠鉍膠囊(華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063479)200 mg，口服，2次/d，10 d為1個療程。共治療4個療程。

1.3觀察指標(biāo) ①Hp根除率：治療結(jié)束后4周重復(fù)進(jìn)行13C呼氣試驗，以試驗陰性為Hp根除，觀察Hp根除率。②癥狀評分：選取疼痛、胃灼熱、反酸、上腹部不適、惡心嘔吐、上腹飽脹、噯氣7項癥狀進(jìn)行統(tǒng)計，根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度和頻率賦分0～3分，總分0～24分，得分越高說明癥狀越嚴(yán)重[6]。③臨床療效：以患者癥狀積分改善情況進(jìn)行評價，治療后總積分降低≥75%為顯效，總積分降低50%～74%為有效，總積分降低<50%為無效。有效率=(顯效+有效)/病例總數(shù)×100%[7]。④不良反應(yīng)：觀察治療期間惡心嘔吐、腹瀉、頭暈、皮疹、肝腎功損害等藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.12組Hp根除率比較 對照組Hp根除66例，根除率為75.86%；觀察組Hp根除78例，根除率為89.66%。觀察組Hp根除率明顯高于對照組(χ2=5.800，P=0.016)。

2.22組治療前后癥狀評分比較 治療前2組疼痛、胃灼熱、反酸、上腹部不適、惡心嘔吐、上腹飽脹、噯氣癥狀評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組上述癥狀指標(biāo)評分低于治療前且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組幽門螺桿菌陽性功能性消化不良治療前后癥狀評分比較分)

注：對照組給予三聯(lián)療法，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用膠體果膠鉍；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.32組臨床療效比較 觀察組治療有效率高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.42組藥物不良反應(yīng)比較 2組治療期間惡心嘔吐、腹瀉、頭暈、皮疹及肝腎功損害發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。2組不良反應(yīng)均未進(jìn)行干預(yù)，停藥后消失，未影響治療。

表2 2組幽門螺桿菌陽性功能性消化不良臨床療效比較[例(%)]

注：對照組給予三聯(lián)療法，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用膠體果膠鉍；與對照組比較，aP<0.05

表3 2組幽門螺桿菌陽性功能性消化不良的不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

注：對照組給予三聯(lián)療法，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用膠體果膠鉍

3 討論

FD是常見病和多發(fā)病，其發(fā)病過程涉及中樞神經(jīng)、自主神經(jīng)、胃腸神經(jīng)的神經(jīng)電生理活動，無器質(zhì)性(疾)病，臨床表現(xiàn)為腹脹、惡心、腹痛等消化道癥狀，治療后易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[8]。既往研究認(rèn)為,神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制失衡所致的胃動力障礙或動力不足是FD主要致病原因，治療多以促胃動力藥物為主，但部分患者療效欠佳[9]。Hp感染是導(dǎo)致消化性潰瘍、慢性胃炎等疾病的主要因素，也是導(dǎo)致FD的重要原因，亞洲人群FD的Hp感染率高達(dá)60%，多項臨床試驗顯示，根除Hp治療可改善FD臨床癥狀[10-11]。

Hp感染誘發(fā)FD的作用機(jī)制主要為：①Hp感染可下調(diào)胃平滑肌層特異性miRNAs，上調(diào)乙?；?4導(dǎo)致胃排空障礙[12]；②長期Hp感染患者清除胃酸能力下降，十二指腸pH值降低，導(dǎo)致近端胃松弛和擴(kuò)張敏感度增加[13]；③Hp感染可增加P物質(zhì)和降鈣素基因相關(guān)肽水平，降低胃腸的感覺閾值和容量閾值[14]。有研究顯示，Hp陽性的FD經(jīng)Hp根除治療后臨床療效、癥狀積分、上腹疼痛癥狀改善情況等均優(yōu)于常規(guī)治療[8]。

目前標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法行Hp根除治療耐藥性較高，非潰瘍性FD的Hp根除率不足80%[15]。本研究結(jié)果顯示，對照組Hp根除率為75.86%，與文獻(xiàn)報道一致。鉍劑為局部抗菌劑，其可抑制蛋白質(zhì)和細(xì)胞壁合成，抑制細(xì)胞膜功能和細(xì)菌三羧酸循環(huán)從而發(fā)揮抗菌作用，且與抗生素有協(xié)同作用。極少見Hp對鉍劑耐藥的報道，故含鉍劑甲硝唑、鉍劑呋喃唑酮、鉍劑克拉霉素等四聯(lián)方案均顯示出高于三聯(lián)方案的Hp根除效果[16]。丁順斌等[17]在消化性潰瘍合并Hp陽性患者中給予鉍劑輔助治療，Hp根除率顯著提高。因Hp遺傳多態(tài)性、用藥習(xí)慣、經(jīng)濟(jì)狀況、環(huán)境因素等患者自身因素及醫(yī)源性因素的影響，不同地區(qū)Hp的耐藥率存在一定差異[18]。在本地區(qū)鉍劑四聯(lián)方案治療Hp陽性的FD，是否可克服Hp的抗生素耐藥，達(dá)到理想的根除效果，尚缺乏全面的報道。本研究結(jié)果顯示，觀察組Hp根除率顯著高于對照組。

Hp感染為消化系統(tǒng)疾病的常見致病因素，根除Hp對改善FD患者癥狀、提高療效有重要價值。本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)D經(jīng)鉍劑輔助四聯(lián)治療后臨床癥狀評分顯著改善。文獻(xiàn)報道，F(xiàn)D患者Hp感染與疾病發(fā)生密切相關(guān)性，根除Hp治療對改善臨床癥狀，提高整體療效均有重要意義[19]。鉍劑具有局部抗菌效果，同時能增強(qiáng)對胃黏膜保護(hù)作用，促進(jìn)胃腸激素分泌，對促進(jìn)胃腸功能蠕動，提高患者消化能力，減輕腹脹、噯氣等癥狀有重要治療作用，進(jìn)而協(xié)助提高患者臨床療效。藥物不良反應(yīng)為影響患者長期治療積極性、依從性及療效重要影響因素。本研究結(jié)果顯示，2組治療期間相關(guān)藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)意義，且均未影響患者治療。證實四聯(lián)療法在Hp陽性FD治療中具有較高用藥安全性。

綜上所述，Hp陽性FD采用四聯(lián)療法治療，可提高Hp根除率、緩解其臨床癥狀、提高療效，具有較高臨床用藥安全性，值得臨床推廣。