房宇 倪杰 樊華

對(duì)急性腦梗死病人進(jìn)行早期溶栓已是被廣泛認(rèn)可的治療方案,可有效迅速地恢復(fù)腦部血流,減少神經(jīng)功能缺損[1]。但部分病人因治療條件限制及治療時(shí)間窗等因素而無法早期溶栓治療[2]。阿加曲班是左旋精氨酸哌啶羧酸衍生物,是目前在臨床中逐漸開始應(yīng)用的抗凝藥[3]。本文對(duì)阿加曲班聯(lián)合拜阿司匹林治療老年急性腦梗死病人進(jìn)行分析,探討其對(duì)老年急性腦梗死病人神經(jīng)功能和炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),選取2015～2016年我院收治的老年急性腦梗死病人50例,隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組,每組25例。觀察組中男13例,女12例,年齡60～79歲,平均(65.93±5.48)歲;發(fā)病至就診時(shí)間為1～18 h,平均(4.90±1.32)h;合并高血壓7例、高脂血癥1例、糖尿病5例。對(duì)照組中男14例,女11例,年齡60～83歲,平均(64.74±5.23)歲;發(fā)病至就診時(shí)間為1～21 h,平均(5.04±1.45)h;合并高血壓6例、高脂血癥2例、糖尿病4例。2組病人性別、年齡、發(fā)病至就診時(shí)間及合并癥等一般臨床資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。參與本研究所有病人均簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)磁共振彌散加權(quán)成像(DWI)或CT掃描檢查證實(shí)為急性腦梗死;(2)首次發(fā)病;(3)意識(shí)清醒,精神正常;(4)病灶區(qū)體積<10 cm3。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)腦出血、心源性腦栓塞、短暫性腦缺血發(fā)作;(2)凝血功能障礙或血液病;(3)心、腎、肝等重要臟器功能不全;(4)惡性腫瘤。

1.3 方法 對(duì)照組病人采用臨床常規(guī)治療及護(hù)理方案進(jìn)行干預(yù),每天飯前口服拜阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準(zhǔn)字:J20130078,規(guī)格:100 mg/片)200 mg。觀察組病人在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用阿加曲班(天津藥物研究院藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字:H20050918,規(guī)格:10 mg:20 mL),治療2 d內(nèi),60 mg阿加曲班用500 mL 0.9%NaCl注射液稀釋,24 h持續(xù)靜滴;治療3～5 d,10 mg阿加曲班用250 mL 0.9%NaCl注射液稀釋,3 h內(nèi)靜滴完畢,2次/d,然后暫停使用阿加曲班,7 d為1療程,共治療2療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè):治療前后采集病人空腹靜脈血5 mL,檢測(cè)凝血三項(xiàng)、炎癥因子和磷脂酶A2水平。采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)凝血三項(xiàng);采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)病人血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)及高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平;采用酶水解底物顯色法測(cè)定磷脂酶A2。所用試劑盒均購買自晶美生物有限公司。所有操作均嚴(yán)格遵照儀器操作步驟說明及試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.4.2 神經(jīng)功能缺損評(píng)分和不良反應(yīng):治療前后采用美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)對(duì)病人臨床療效進(jìn)行評(píng)估:病殘程度為0級(jí),NIHSS減少≥90%,為基本痊愈;病殘程度為1～3級(jí),NIHSS減少46%～89%,為顯著進(jìn)步;NIHSS減少18%～45%,為進(jìn)步;NIHSS評(píng)分減少<18%甚至增加,為無變化。(進(jìn)步+顯著進(jìn)步+基本痊愈)/總例數(shù)×100%為總有效率。同時(shí),記錄病人在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,2組比較采用t檢驗(yàn)分析;計(jì)數(shù)資料以百分率表示,組間比較采用卡方檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后的凝血三項(xiàng)水平比較 治療后,2組凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)均顯著延長(P<0.05),纖維蛋白原(FIB)水平均顯著降低(P<0.05),2組比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 2組治療前后凝血三項(xiàng)水平比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.2 2組治療前后的炎癥因子水平比較 2組治療前TNF-α、IL-1β、hs-CRP及磷脂酶A2水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組病人的炎癥因子水平均顯著降低(P<0.05),且觀察組較對(duì)照組降低更明顯 (P<0.05)。見表2。

2.3 2組治療前后NIHSS評(píng)分比較 治療后,2組病人NIHSS評(píng)分均較治療前顯著降低(P<0.05),且觀察組較對(duì)照組降低更明顯(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后的炎癥因子水平比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

表3 2組治療前后NIHSS評(píng)分比較 分,n=25)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.4 2組臨床療效和不良反應(yīng)比較 觀察組和對(duì)照組的總有效率分別96.0%和72.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),同時(shí),2組病人治療期間均未出現(xiàn)腦出血等嚴(yán)重的不良事件。見表4。

表4 2組臨床療效比較(n,%, n=25)

注:與治療前比較,*P<0.05

3 討論

急性腦梗死的臨床發(fā)病率在我國呈逐年升高的趨勢(shì),中老年是該病的高發(fā)人群,具有高致殘率、高死亡率的特點(diǎn)。若急性腦梗死病人未及時(shí)得到早期有效的干預(yù),則會(huì)對(duì)病人的預(yù)后產(chǎn)生嚴(yán)重不良影響,給病人、家庭及社會(huì)帶來嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。腦梗死急性期腦血管阻塞導(dǎo)致血流量降低,梗死灶中心區(qū)神經(jīng)細(xì)胞快速死亡,在周圍區(qū)形成缺血半暗帶[4]。但由于存在側(cè)支循環(huán),該區(qū)域損傷的神經(jīng)細(xì)胞功能仍存在一定的可逆性,在急性期有效干預(yù)搶救受損神經(jīng)細(xì)胞,可減輕病人腦部受損程度[5]。

拜阿司匹林是臨床中應(yīng)用較廣的治療急性腦梗死藥物,可有效用于抗凝,改善神經(jīng)功能缺損[6]。阿加曲班注射液是臨床中日益廣泛應(yīng)用的人工合成左旋精氨酸衍生物,其可與血凝塊中游離的凝血酶迅速結(jié)合,而產(chǎn)生有效的特異性抗凝作用[7]。本研究結(jié)果顯示,觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，且觀察組凝血三項(xiàng)均顯著優(yōu)于對(duì)照組。分析認(rèn)為,在采用阿加曲班注射液治療急性腦梗死時(shí),可有效抑制血漿中纖維蛋白形成及血小板聚集,抑制蛋白酶 C、凝血因子等多種酶的活化,起到有效的抗凝血作用。此外,阿加曲班分子量相對(duì)較小,進(jìn)入栓子內(nèi)部相對(duì)容易,有效地促進(jìn)纖溶,滅活凝血酶,降解纖溶蛋白,溶解血栓。

急性腦梗死發(fā)生時(shí),常通過白細(xì)胞途徑及花生四烯酸代謝途徑產(chǎn)生自由基瀑式反應(yīng),增加通透性,損傷脂質(zhì)膜,誘發(fā)包括細(xì)胞持續(xù)性死亡在內(nèi)的連鎖反應(yīng),導(dǎo)致病人神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)死亡[8]。采用抗缺血治療方案干預(yù),可改善再灌注損傷、保護(hù)腦組織、降低病死率及致殘率。本文結(jié)果顯示,觀察組經(jīng)阿加曲班聯(lián)合拜阿司匹林治療后,NIHSS評(píng)分明顯降低,神經(jīng)功能改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組。我們分析認(rèn)為,阿加曲班可有效抑制血管收縮,增大梗死區(qū)域血流量,減少病人微血管血栓的形成,減少病人腦神經(jīng)損傷;同時(shí)通過抑制腦磷脂分解,激活神經(jīng)營養(yǎng)因子,促進(jìn)神經(jīng)軸索再生,促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)。

在急性腦梗死的發(fā)生及發(fā)展過程中,炎癥因子在腦缺血損傷中也起到十分重要的作用[9]。TNF-α的致炎作用可激活磷脂酶A2的活性,且呈劑量依賴性關(guān)系[10]。本組研究結(jié)果顯示,治療后觀察組TNF-α、IL-1β、hs-CRP及與磷脂酶A2水平均顯著低于對(duì)照組,表明采用阿加曲班聯(lián)合拜阿司匹林治療后,觀察組的炎癥反應(yīng)改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組。

綜上所述,采用阿加曲班聯(lián)合拜阿司匹林對(duì)急性腦梗死病人進(jìn)行治療可有效改善病人神經(jīng)功能,改善病人體內(nèi)凝血和炎癥反應(yīng)水平。