628007四川省廣元市利州區(qū)第二人民醫(yī)院內(nèi)科

慢性心力衰竭(CHF)是由多種病因引起的心臟收縮、舒張功能障礙的一種臨床綜合征，其致殘率、致死率均較高，患者主要特征為左室功能、結(jié)構(gòu)異常[1]。目前臨床主要采取血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)治療CHF，其可明顯降低CHF患者再住院率及死亡率[2]。依那普利是ACEI的代表藥物之一，在CHF治療中具有重要意義。因此本次研究納入86例CHF患者為研究對(duì)象，探討不同劑量依那普利治療CHF的療效及對(duì)患者心功能的影響，為臨床治療提供一定依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選取2016年9月-2017年12月收治CHF患者86例，本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；年齡18～80歲；患者或家屬均簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙者；合并有不穩(wěn)定心絞痛、心肌梗死等疾病者；對(duì)本次研究藥物過(guò)敏者。按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組，各43例。觀察組男23例，女20例；平均年齡(60.38±5.13)歲；平均病程(4.89±1.20)年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)5例，Ⅲ級(jí)25例，Ⅳ級(jí)13例。對(duì)照組男26例，女17例；平均年齡(61.02±4.95)歲；平均病程(4.70±1.06)年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)6例，Ⅲ級(jí)23例，Ⅳ級(jí)14例。兩組性別、年齡、病程、心功能分級(jí)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，有可比性。

方法：所有患者均給予強(qiáng)心、利尿、抗感染等常規(guī)治療。觀察組給予大劑量依那普利30 mg/d，1次/d；對(duì)照組給予小劑量依那普利10 mg/d，1次/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

觀察指標(biāo)：⑴比較兩組治療3個(gè)月后臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：①顯效：臨床癥狀基本消失，心功能達(dá)到Ⅰ級(jí)標(biāo)準(zhǔn)或心功能改善＞2級(jí)；②有效：臨床癥狀改善，心功能改善1級(jí)，但未達(dá)到Ⅰ級(jí)；③無(wú)效：患者臨床癥狀及心功能均無(wú)明顯改善?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。⑵比較兩組治療前、治療3個(gè)月后心功能指標(biāo)變化。采用超聲心電圖檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、每搏輸出量(SV)、心輸出量(CO)變化。⑶記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：選用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)數(shù)資料采取率(%)表示，組間對(duì)比進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，組間對(duì)比進(jìn)行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

臨床療效比較：觀察組顯效15例，有效23例，無(wú)效5例。對(duì)照組顯效10例，有效20例，無(wú)效13例。觀察組總有效率(88.37%)優(yōu)于對(duì)照組(69.77%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.03，P=0.03)。

心功能指標(biāo)比較：治療前，兩組患者各心功能指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者LVEF、SV、CO水平均高于治療前，且觀察組各指標(biāo)水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

不良反應(yīng)：觀察組發(fā)生咳嗽2例，頭暈1例。對(duì)照組發(fā)生頭暈2例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近(6.98%與4.65%)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.21，P=0.65，P＞0.05)。

表1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，?P＜0.05。

組別 例數(shù) LVEF(%) SV(mL) CO(L/min)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 43 38.95±7.62 47.15±5.06#? 38.16±3.50 55.60±4.06#? 3.45±0.86 4.95±0.52#?對(duì)照組 43 39.43±7.49 44.43±4.89#? 38.40±3.27 47.18±4.25#? 3.27±0.92 4.31±0.58#?t 0.30 2.54 0.33 9.39 0.93 5.39 P 0.77 0.01 0.74 0.00 0.35 0.00

討 論

CHF是心血管疾病重要致死原因之一，其生理學(xué)改變主要包括舒張末期容積增加、左心室射血分?jǐn)?shù)下降、運(yùn)動(dòng)耐量降低等，在這個(gè)過(guò)程中腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性增高起了重要作用[5]。ACEI是抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性的常用藥物，在逆轉(zhuǎn)心室擴(kuò)大、改善CHF病情方面有重要作用[6]。目前已有臨床試驗(yàn)證實(shí)[7]，依那普利治療CHF療效顯著，而且隨著依那普利劑量增加，CHF療效有增加趨勢(shì)。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，提示依那普利治療CHF有劑量學(xué)特征，隨著劑量增加，CHF臨床療效增加。同時(shí)，觀察組治療后LVEF、SV、CO水平均高于對(duì)照組，表明大劑量依那普利治療CHF可顯著改善患者心功能。

CHF發(fā)生的分子學(xué)基礎(chǔ)為心肌重構(gòu)。心肌重構(gòu)主要由分子細(xì)胞機(jī)制導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)、功能變化，包括心肌肥大、心肌壞死及凋亡等，其是CHF病情進(jìn)展的決定性機(jī)制。依那普利可間接抑制心臟交感神經(jīng)末梢兒茶酚胺的釋放，具有改善心肌重構(gòu)的作用，還有利于抑制心肌細(xì)胞凋亡，減輕心臟負(fù)荷，故可明顯改善患者心功能，升高LVEF、SV、CO水平。陳震等[8]研究顯示，大劑量依那普利治療CHF療效顯著，與本次研究結(jié)果相符。本次研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不同劑量依那普利治療CHF的不良反應(yīng)發(fā)生率相近(P＞0.05)，提示大劑量依那普利治療CHF并未顯著增加不良反應(yīng)，安全可靠。

綜上，大劑量依那普利治療CHF療效顯著，可改善患者心功能，安全可靠，值得在臨床推廣使用。