陳潔 王丹 周游 孫立群 孫伏喜 牛常明

感染性休克是一種復(fù)雜的臨床綜合征, 感染性休克患者的發(fā)病率與病死率居高不下, 是危重患者死亡的首要原因之一。感染性休克時(shí), 內(nèi)毒素、炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的炎性介質(zhì)以及脂質(zhì)代謝產(chǎn)物導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、血管屏障功能破壞、血管通透性增加, 最終引發(fā)器官功能損傷［1-3］。血管內(nèi)皮鈣粘蛋白(VE-cadherin, VE-cad)是表達(dá)在血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的蛋白, 屬于經(jīng)典鈣粘蛋白家族, 其介導(dǎo)了細(xì)胞連接和信號(hào)傳遞［4］。既往研究顯示, 在體炎癥環(huán)境下VE-cad降解入血, 導(dǎo)致了血管的通透性升高, 加劇了炎癥時(shí)器官損傷［5,6］。本研究通過(guò)檢測(cè)并比較27例入住重癥監(jiān)護(hù)病房(intensivecareunit, ICU)的感染性休克患者和27例其他病因的休克患者血清VE-cad的表達(dá)水平, 以期對(duì)感染性休克患者的早期診斷及預(yù)后的評(píng)估提供新的思路。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1月~2017年6月入住南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院ICU的感染性休克患者27例作為感染性休克組, 年齡55~89歲, 男16例, 女11例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床癥狀及醫(yī)學(xué)檢測(cè)證實(shí)且符合2016年第三屆國(guó)際會(huì)議制定的關(guān)于全身性感染定義的感染性休克［2］；②均自愿參加并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因所致休克患者；②合并惡性腫瘤患者；③急慢性中毒患者；④合并某些疾病所致器官功能障礙患者。選取本院同期入住ICU的其他類型休克患者27例作為對(duì)照組(包括15例心源性休克患者,12例失血性休克患者), 年齡54~89歲, 男15例, 女12例。兩組患者性別、年齡、急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)(APACHE Ⅱ)評(píng)分比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見(jiàn)表1。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料比較(n, -x±s)

1. 2 方法 兩組患者入住ICU時(shí)采集靜脈血3 ml, 5000 r/min離心10 min后分離血清, 置于-80℃儲(chǔ)藏備用。選用Elisa試劑盒(美國(guó), RD), 嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)檢測(cè)血清VE-cad水平。用酶標(biāo)分析儀(德國(guó), Thermo)在波長(zhǎng)450 nm處檢測(cè)結(jié)果, 并計(jì)算血清VE-cad水平。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

感染性休克組患者血清VE-cad的表達(dá)水平為(2.78±0.53)ng/ml, 高于對(duì)照組的(1.78±0.78)ng/ml, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=5.510, P＜0.01)。見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者血清VE-cad水平比較( , ng/ml)

表2 兩組患者血清VE-cad水平比較( , ng/ml)

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.01

組別 例數(shù) VE-cad水平感染性休克組 27 2.78±0.53a對(duì)照組 27 1.78±0.78 t 5.510 P<0.01

3 討論

感染性休克是全身性感染導(dǎo)致的常見(jiàn)并危急的疾病, 可觸發(fā)機(jī)體的細(xì)胞和體液免疫反應(yīng), 表現(xiàn)為宿主對(duì)感染產(chǎn)生的失控反應(yīng), 促發(fā)全身炎癥反應(yīng), 產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì), 并可能產(chǎn)生危及生命的器官功能障礙。感染性休克的發(fā)病機(jī)理涉及血液動(dòng)力學(xué)、細(xì)胞功能及代謝紊亂等多方面［2,3］。在感染性休克早期, 心率、血壓、尿量等其他指標(biāo)可能并沒(méi)有發(fā)生明顯變化, 故尋找其他提示休克早期和其他臟器損害的可能性的指標(biāo), 早期進(jìn)行干預(yù), 糾正代謝紊亂, 防止繼發(fā)性的多器官功能衰竭的發(fā)生非常重要［7,8］。

感染性休克時(shí)微循環(huán)的核心特征是血管通透性增加以及毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損, 從而發(fā)生毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加及內(nèi)皮下基質(zhì)暴露, 導(dǎo)致了毛細(xì)血管滲漏綜合征、微血栓的形成, 從而導(dǎo)致循環(huán)物質(zhì)的移位和組織水腫。最終影響機(jī)體各主要臟器血液循環(huán), 出現(xiàn)多臟器功能障礙綜合征甚至多臟器功能衰竭［9］。VE-cad作為血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的連接蛋白復(fù)合體的重要組成部分, 是血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附連接的主要蛋白, 對(duì)血管完整性的維持起著重要的作用。VE-cad由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)3部分組成。共有470個(gè)氨基酸, 由5個(gè)同源重復(fù)結(jié)構(gòu)域和鈣離子結(jié)合序列組成, 其介導(dǎo)了鈣依賴的細(xì)胞與細(xì)胞間的黏附連接。VE-cad的胞漿區(qū)通過(guò)胞內(nèi)介導(dǎo)蛋白與細(xì)胞骨架相連［5］。 Vestweber［10］的研究證實(shí) , 在炎癥刺激下, 血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的VE-cad發(fā)生降解, 一部分VE-cad入血成為血液中的可溶性VE-cad (sVE-cad), 一部分通過(guò)“內(nèi)吞”作用進(jìn)入細(xì)胞漿中。血液中的sVE-cad使得內(nèi)皮細(xì)胞損傷位置的炎性因子黏附性增強(qiáng), 并促進(jìn)新生血管形成和延伸, 從而加重了炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)。 還有一些研究顯示, 細(xì)胞膜上的VE-cad片段通過(guò)Rac和PAK的作用, 經(jīng)過(guò)“凋亡小體”發(fā)生內(nèi)吞, 進(jìn)入細(xì)胞漿中, 增加內(nèi)皮細(xì)胞的通透性, 從而參與了炎癥發(fā)生發(fā)展過(guò)程［11］。但VE-cad在感染性休克疾病中的作用還沒(méi)有報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明, 感染性休克組患者血清VE-cad的表達(dá)水平為(2.78±0.53)ng/ml, 高于對(duì)照組的(1.78±0.78)ng/ml, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.510,P＜0.01)。相對(duì)于其他原因的休克患者, 感染性休克患者入ICU時(shí)血清中VE-cad水平顯著增高。此結(jié)果提示感染性休克患者血管屏障受損, 血清VE-cad增高。VE-cad可能參與了感染性休克的發(fā)生發(fā)展, 作為感染性休克新的靶標(biāo), 具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。但本研究樣本較小, 有待于將來(lái)行大規(guī)模前瞻性多中心研究。未來(lái)的研究尚需對(duì)血清VE-cad參與炎癥反應(yīng)的過(guò)程行進(jìn)一步探討。

綜上所述, 血清VE-cad可能參與了感染性休克患者病情的發(fā)生和發(fā)展, 可能是感染性休克早期診斷以及評(píng)估病情及預(yù)后的一種新的檢測(cè)指標(biāo), 為臨床感染性休克的治療提供了新的思路。