趙紅兵 孫經(jīng)緯

摘要 目的：評估至靈菌絲對乙肝肝硬化（肝腎陰虛型）Child-Pugh分級影響及中醫(yī)證候積分的改變，探討其臨床療效。方法：將符合肝硬化及中醫(yī)肝腎陰虛證診斷標準的患者120例平分為兩組，均給予一般抗病毒基礎(chǔ)治療。治療組給予至靈菌絲口服，對照組給予水飛薊賓片口服。于治療前后分別進行Child-Pugh分級、中醫(yī)證候積分分值測定。結(jié)果：療程結(jié)束后，治療組較治療前Child-Pugh評分A級增加15例，B級減少10例，C級全部上升為A、B級，治療組Child-Pugh評分較對照組各級別均明顯好轉(zhuǎn)。治療組總有效率75%，對照組60%。中醫(yī)證候積分治療結(jié)束治療組比治療前下降，與對照組及上述指標比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：至靈茵絲對乙肝肝硬化（肝腎陰虛型）患者臨床療效肯定，由于本研究觀察時間較短，其療效及治療機制有待于我們進一步深入研究。

關(guān)鍵詞 至靈茵絲；肝腎陰虛證；乙肝肝硬化；Child-Pugh分級；中醫(yī)證候

世界衛(wèi)生組織（WHO）報道，全球有乙肝病毒表面抗原（HBsAg）攜帶者3.5億人，其中1/3在中國。正確對肝硬化的階段和活動程度進行診斷并判定，對肝硬化的防治及預(yù)后的預(yù)判將起到積極作用。目前乙肝肝硬化的治療包括抗病毒治療、抗肝纖維化/肝硬化治療和防治肝硬化并發(fā)癥3部分。核苷類似物抗病毒治療使乙肝病毒得到抑制，肝內(nèi)炎性壞死得到控制，有利于肝功能重建，延緩肝功能進行性惡化，減少肝硬化的進展和并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者生存質(zhì)量，延長生存期[1]。但如何延緩已經(jīng)發(fā)生的肝硬化進展、改善肝臟功能、扭轉(zhuǎn)肝硬化失代償期的進程，目前在治療藥物及治療方案的研究方面仍然未取得突破性的進展。傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療本病具有價廉、高效的特點，采用院內(nèi)制劑治療慢性乙型肝炎肝硬化患者，效果滿意，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2012年1月-2015年6月收治乙肝肝硬化患者120例，參照中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、2000年9月肝病學(xué)會西安會議聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》和制定于2010年12月的《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標準[2]，將患者隨機分為治療組與對照組，每組60例。其中治療組男36例，女24例；年齡26～62歲；病程6～14年。對照組男38例，女22例；年齡26～60歲；病程4～16年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

納入標準：①符合上述診斷標準的乙型肝炎肝硬化：ALT≤10×ULN，且TBlL≤5×ULN者；②符合上述慢性乙肝肝硬化肝腎陰虛證診斷標準；③年齡18～ 65歲；④住院或門診患者依從性良好者；⑤育齡期婦女必須有有效的避孕措施；⑥自愿簽署知情同意書者。

排除標準：①合并或重疊其他肝炎病毒感染者，如甲型、丙型、戊型、丁型等；②合并有酒精性肝病、脂肪肝、血吸蟲肝病、自身免疫性肝病及肝癌的患者；③年齡<18歲或> 65歲；④合并心血管、腎及造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)病者；⑤長期酗酒者、精神病患者；⑥孕婦及哺乳期婦女和對本藥有明顯過敏者。

治療方法：兩組均給予常規(guī)口服恩替卡韋分散片抗病毒治療，0.5mg/次，1次/d。治療組：至靈菌絲，口服，lg/次，3次/d。對照組予水飛薊賓片，口服，140mg/次，3次/d。兩組均以24周為1個療程。療程結(jié)束后有效者仍然采用原方案繼續(xù)進行治療。合并用藥，即當(dāng)TBiL≥3×ULN者，予優(yōu)思弗250mg，口服，3次/d。

療效判定標準：依據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南》和國家藥品監(jiān)督管理局頒布的“中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則”制定。按肝功能Child-Pugh分級評價標準：①顯效：肝功能Child-Pugh積分減少。②有效：肝功能Child-Pugh積分維持。③無效：肝功能Child-Pugh積分增加。見表1。

主要療效指標：①肝功能Child-Pugh分級：觀察并記錄人血白蛋白水平、總膽紅素水平、凝血酶原時間、腹水、肝性腦病。每1個月檢查記錄1次。②中醫(yī)證候指標：觀察脅痛、腰膝酸軟、舌苔等，采用積分法記錄。每3個月觀察記錄1次。次要療效指標：①病毒學(xué)指標（HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc； HBV-DNA定量）：每6個月各檢查1次。②肝硬化并發(fā)癥的發(fā)生、肝癌的發(fā)生，每3個月觀察、記錄1次。③安全性觀察：血、尿常規(guī)，大便常規(guī)，心電圖，腎功能（血糖、BUN、Scr），治療前后檢查1次。見表2。

統(tǒng)計學(xué)方法：等級資料采用秩和檢驗；計量資料比較采用t檢驗，采用SPSS 13.0軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析，檢驗水準為α=0.05。

結(jié)果

兩組患者治療前后Child-Pugh評分級別比較：療程結(jié)束治療組較治療前Child-Pugh評分A級增加15例，B級減少10例，C級全部上升為A、B級，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；與對照組比較，治療組Child-Pugh評分各級別均明顯好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。療程結(jié)束后與治療前比較，對照組Child-Pugh評分A級增加6例，B級減少4例，C級減少2例，級別變化有好轉(zhuǎn)趨勢，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

兩組臨床療效比較：對照組顯效18例，有效18例，無效24例，總有效率60%。治療組顯效26例，有效19例，無效15例，總有效率75%。兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

兩組中醫(yī)證候積分比較：兩組治療前中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后治療組證候積分與治療前比較明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療組優(yōu)于對照組（P<0.05），見表5。

討論

乙肝肝炎后肝硬化起病緩慢，病情遷延，多為加重與緩解交替出現(xiàn)，屬于中醫(yī)“脅痛”“積聚”“黃疸”“臌脹”等病范疇，多囚邪毒侵襲，內(nèi)伏于肝，肝郁氣滯，瘀血阻絡(luò)，日久耗氣傷陰，加之后期反復(fù)使用大劑量利尿劑或溫燥利濕的中藥，煎熬陰血，終至形成肝腎陰虛之象。根據(jù)肝硬化肝腎陰虛證的病機病理及臨床表現(xiàn)，滋陰柔肝補腎應(yīng)作為其辨治原則[3]。慢性乙型肝炎發(fā)展會變成乙肝肝硬化，文獻表明，對肝炎肝硬化的治療，中醫(yī)藥治療具有的優(yōu)勢[4]，在延長生存期、提高生存質(zhì)量、控制病情進展和并發(fā)癥發(fā)生等方面中醫(yī)藥干預(yù)較西醫(yī)藥有更突出的療效。

至靈菌絲膠囊為我院制劑，南至靈菌絲、黃芪等藥組成。至靈菌絲是一種真菌菌絲，其南天然冬蟲夏草經(jīng)過分離純化和特殊的生物技術(shù)培養(yǎng)而制得。經(jīng)化學(xué)分析及藥理作用的研究，提示與天然冬蟲夏草十分相近，并且價格能被廣大患者接受?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，至靈菌絲化學(xué)成分有肝糖、腺嘌呤腺苷、胞嘧啶核苷、D-甘露醇、麥角甾醇、19種氨基酸（其中7種必需氨基酸）及鋅、錳、硒、鈣、維生素B1、維生素B2、維生素E、多糖、蟲草酸等。本方至靈菌絲補虛損，益精止咳，化痰，具有抗炎、止咳、降血脂、增加心肌與腦供血作用。研究還證實了蟲草菌絲可顯著抑制纖維化肝臟的PDCF表達[5]；黃芪補益中氣，養(yǎng)血活血，利水消腫，現(xiàn)代研究黃芪可抑制體外激活的HSC增殖及膠原的產(chǎn)生，具有明顯抗肝纖維化作用[6]。二藥合用能補腎養(yǎng)肺，同精益氣，提高人體免疫力，并具有明顯抗肝纖維化作用，用于肝硬化肝腎陰虛證的治療。

Child-Pugh評分是影響和判斷肝硬化患者預(yù)后的肝功能分級，中醫(yī)證候積分是對中醫(yī)證候病理狀態(tài)程度的綜合評估。本研究顯示中醫(yī)藥治療肝腎陰虛證乙肝肝硬化的療效優(yōu)勢，體現(xiàn)了中醫(yī)辨治多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點的作用，能較好地提高乙肝肝硬化患者的療效。由于本研究觀察時間較短，其療效及治療機制有待于我們進一步深入研究。

參考文獻

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