劉玉婷，韓 彬

（1.山西省心血管病醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山西太原030024； 2.山西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院功能科，山西太原030024）

隨著人們生活方式的改變，腦梗死的發(fā)病率、患病率、致殘率、致死率明顯升高，患者生活質(zhì)量明顯下降，隨之而來(lái)的是給家庭、社會(huì)帶來(lái)的生活、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)顯著加重。腦梗死又稱(chēng)缺血性腦卒中，是指局部腦組織因血液循環(huán)障礙，缺血、缺氧而發(fā)生的軟化壞死，進(jìn)而產(chǎn)生相應(yīng)的臨床癥狀［1-2］。急性腦梗死起病急，進(jìn)展快，致殘率、致死率高，由于普通大眾對(duì)腦梗死疾病的認(rèn)識(shí)有限，所以能在溶栓或者介入治療時(shí)間窗內(nèi)接受治療的患者比例非常低，因此積極有效的內(nèi)科治療顯得尤為重要?，F(xiàn)選取2015年2月-2016年12月收治的104例發(fā)病48 h內(nèi)的急性腦梗死住院患者，觀察依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯肽治療早期急性腦梗死的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年2月-2016年12月收治的104例發(fā)病48 h內(nèi)的急性腦梗死住院患者，其中男61 例，女 43 例，年齡 36～77 歲，平均（60.2±5.3）歲，隨機(jī)分為聯(lián)合組和單藥組，每組52例。兩組性別、年齡、既往病史、NIHSS評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①符合第4屆全國(guó)腦血管疾病會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］；②經(jīng)頭顱MRI或者頭顱CT證實(shí)為急性腦梗死，排除腦出血；③發(fā)病48 h內(nèi)未溶栓患者。

1.3 治療方法

根據(jù)中國(guó)缺血性腦卒中診治指南，常規(guī)使用阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥公司）、阿托伐他?。ㄝx瑞制藥），舒血寧（神威藥業(yè)）70 mg/d，靜脈滴注，注射用奧拉西坦（石藥集團(tuán)）4 g/d，靜脈滴注，余根據(jù)患者血壓血糖等情況給予對(duì)癥治療。單藥組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉（先聲藥業(yè)）30 mg，加入到100 mL生理鹽水，靜脈滴注，2次/d。聯(lián)合組：在單藥組基礎(chǔ)上加用丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)）100 mL，靜脈滴注，2次/d。

1.4 觀察項(xiàng)目

對(duì)比治療第1天、第14天、3個(gè)月后兩組臨床療效，比較兩組患者神經(jīng)功能缺損程度（NIHSS評(píng)分）和日常生活能力（ADL評(píng)定）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分比較

治療第14天、3個(gè)月后聯(lián)合組和單藥組NIHSS評(píng)分與本組治療第1天比較明顯降低（P＜0.05），且3個(gè)月后聯(lián)合組比單藥組NIHSS評(píng)分下降更明顯。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分比較 （分，±s）

表1 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分比較 （分，±s）

注：與本組治療第 1 天比較，1）P＜0.05；與單藥組相同時(shí)間段比較，2）P＜0.05

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2.2 兩組患者治療前后ADL評(píng)分比較

治療第14天聯(lián)合組與單藥組ADL評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療3個(gè)月后聯(lián)合組與單藥組ADL評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后ADL評(píng)定比較 （分，±s）

表2 兩組患者治療前后ADL評(píng)定比較 （分，±s）

注：與單藥組相同時(shí)間段比較，1）P＜0.05

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2.3 不良反應(yīng)

住院第2天和3個(gè)月后隨訪，檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能，均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

急性腦梗死發(fā)生后，受累部位腦組織因缺血而發(fā)生一系列病理生理變化，缺血早期腦細(xì)胞內(nèi)外酸中毒，抑制線粒體電子呼吸鏈，導(dǎo)致ATP合成障礙，誘導(dǎo)形成自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化物，自由基可損害線粒體膜，導(dǎo)致能量合成障礙；由于細(xì)胞離子失衡，大量Na+、Cl-內(nèi)流，導(dǎo)致細(xì)胞酸中毒加劇，細(xì)胞水腫；大量Ca2+內(nèi)流導(dǎo)致興奮性氨基酸釋放，并激活NO合成酶產(chǎn)生大量NO，產(chǎn)生神經(jīng)毒性；蛋白質(zhì)合成對(duì)腦血流量降低特別敏感，炎癥反應(yīng)可造成微循環(huán)障礙等，最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞凋亡，腦組織壞死［3］。

丁苯酞為人工合成的消旋正丁基苯酞，與自芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)相同。丁苯酞可通過(guò)阻斷腦缺血所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，主要機(jī)制為通過(guò)維護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)和功能，促進(jìn)微循環(huán)形成保護(hù)腦組織［4-6］，還可能通過(guò)降低花生四烯酸含量，提高腦血管內(nèi)皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸釋放，降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等改善中樞神經(jīng)功能的缺損，具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用，可明顯縮小腦缺血的梗死面積，減輕腦水腫，改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡；并可改善線粒體代謝，促進(jìn)新生血管形成。大量臨床研究也證實(shí)了丁苯酞能明顯改善中樞神經(jīng)功能缺損，證實(shí)了其有效性和安全性［4-5］。

依達(dá)拉奉是腦保護(hù)劑（自由基清除劑）。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示，大鼠在缺血/缺血再灌注后靜脈給予依達(dá)拉奉，可阻止腦水腫和腦梗死的進(jìn)展，并緩解所伴隨的神經(jīng)癥狀，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡。臨床研究顯示N-乙酰門(mén)冬氨酸（NAA）是特異性的存活神經(jīng)細(xì)胞的標(biāo)志，腦梗死發(fā)病初期含量急劇減少。依達(dá)拉奉可抑制梗死周?chē)植磕X血流量的減少，使發(fā)病后第28天腦中NAA含量明顯升高?？傊肋_(dá)拉奉可清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，可減輕腦缺血引起的腦水腫及組織損傷，達(dá)到保護(hù)腦組織的作用，已在臨床廣泛應(yīng)用［7］。

本資料結(jié)果顯示，在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上，丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性缺血性腦卒中，與單用依達(dá)拉奉治療比較，可明顯改善患者神經(jīng)功能缺損及提高生活質(zhì)量，且未發(fā)生明顯肝腎損害及其他不良反應(yīng)，故認(rèn)為依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中有很好的臨床推廣價(jià)值。