姚東艷　馬駿　許冬霞

【摘要】 目前，乳腺癌已經(jīng)成為病死率僅次于肺癌的第二大健康殺手，占據(jù)女性惡性腫瘤的首位，嚴(yán)重影響著女性的生命安全以及生活質(zhì)量。與此同時(shí)，乳腺癌還在迅速發(fā)展，發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。相關(guān)研究表明，在機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答中細(xì)胞免疫至關(guān)重要，而胸腺肽α1作為生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑不僅可以對機(jī)體的免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，使其發(fā)揮抗腫瘤的作用，還可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡抑制其生長。然而，胸腺肽α1對乳腺癌的治療作用還未見相關(guān)的文獻(xiàn)進(jìn)行報(bào)道。故本文對胸腺肽α1對乳腺癌的治療作用進(jìn)行探究，以期對乳腺癌的治療提供一些參考，減輕患者的痛苦。

【關(guān)鍵詞】 胸腺肽α1； 乳腺癌； 治療作用； 細(xì)胞免疫

Summary of Thymosin α1s Therapeutic Effect for Breast Cancer/YAO Dongyan，MA Jun，XU Dongxia，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（19）：-148

【Abstract】 For the moment，breast cancer has been the second major health killer being next only to lung cancer in the case fatality rate，which affects the life safety and quality of women seriously.Meanwhile，breast cancer is developing rapidly，the incidence of it trends to raise year by year.The researches show that cell-mediated immunity is of great importance in the bodys anti-tumor immune responses，while Thymosin α1，as a kind of biological response modifier can not only regulate the bodys immune system to make it play the role of anti-tumor，but also induce cell apoptosis inhibiting their growth.However，there has not been any related literature to report on the therapeutic effect of Thymosin α1 for breast cancer.Hence，this paper explores it，purposing to provide some references for the treatment of breast cancer，and relieve the pain of patients.

【Key words】 Thymosin α1； Breast cancer； Therapeutic effect； Cellular immunity

First-authors address：Qiqihar Medical University of Medical Technology，Qiqihar 161006，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.19.044

乳腺癌嚴(yán)重威脅著女性生命健康與生活質(zhì)量，研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體細(xì)胞免疫有直接關(guān)聯(lián)。正常情況下，機(jī)體通過細(xì)胞免疫可直接或間接殺傷腫瘤細(xì)胞，達(dá)到抗腫瘤免疫的作用。參與細(xì)胞免疫的主要是T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。免疫功能低下為腫瘤細(xì)胞增殖提供了方便。作為抗腫瘤免疫主力軍的細(xì)胞免疫，一旦發(fā)生功能低下就很容易被乳腺癌細(xì)胞攻破防線。細(xì)胞免疫對腫瘤細(xì)胞發(fā)揮著重要作用，在對腫瘤患者化療期間提高機(jī)體免疫力使其對腫瘤細(xì)胞發(fā)揮免疫監(jiān)視功能十分必要。提高機(jī)體免疫力方式眾多，將胸腺肽α1應(yīng)用到抗腫瘤治療中就是其中一種。

1 乳腺癌的現(xiàn)狀

乳腺癌已經(jīng)成為威脅女性健康的最嚴(yán)重的疾病，并且近年來呈現(xiàn)年輕化[1]，據(jù)腫瘤登記年報(bào)顯示，我國乳腺癌發(fā)病率位居惡性腫瘤的第一位[2]，高達(dá)23/100 000，發(fā)病率為17.1%，我國每年新發(fā)乳腺癌病例達(dá)21萬例，而死亡率更是達(dá)到了7.88%，并且以每年3%的速率在持續(xù)增長[3]，乳腺癌不僅使女性的生活質(zhì)量受到影響，還使其生命健康受到了嚴(yán)重的威脅，控制乳腺癌的發(fā)生發(fā)展勢在必行。

2 胸腺肽α1

2.1 胸腺肽α1的來源 胸腺肽α1是從胸腺素組分5（TF5）分離純化得到的一種小分子生物活性多肽[5]，由28個(gè)氨基酸組成[6]，是由機(jī)體內(nèi)的胸腺素原α酶解產(chǎn)生[7]。它具有較高的生物學(xué)活性、免疫增強(qiáng)作用及調(diào)節(jié)和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。

2.2 胸腺肽α1的作用 胸腺肽α1是一類免疫調(diào)節(jié)劑[8]，可以使胸腺內(nèi)的T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成熟的T淋巴細(xì)胞，進(jìn)一步分化為功能各異的T細(xì)胞亞群并使其不斷增殖。此外，相關(guān)研究表明，胸腺肽α1還具有控制炎癥及對免疫耐受進(jìn)行調(diào)節(jié)的作用[9]。胸腺肽的免疫調(diào)節(jié)作用使機(jī)體的細(xì)胞免疫功能增強(qiáng)[10]，使其直接或者是間接的作用于腫瘤細(xì)胞，最終殺傷腫瘤細(xì)胞。據(jù)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，胸腺肽α1不僅可以直接誘導(dǎo)腎癌細(xì)胞的凋亡，此外還可以抑制肺癌[11]及胃癌細(xì)胞的生長。

3 胸腺肽α1對乳腺癌的治療作用機(jī)制

3.1 增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能

3.1.1 加速腫瘤患者體內(nèi)T淋巴細(xì)胞的成熟 在腫瘤的發(fā)生與發(fā)展過程中，機(jī)體的免疫功能時(shí)時(shí)發(fā)生著改變[12]。細(xì)胞免疫在抗腫瘤治療中起到了舉足輕重的作用，最為重要的莫過于T淋巴細(xì)胞[13]。在機(jī)體中為保持免疫應(yīng)答的相對平衡的狀態(tài)T細(xì)胞的兩大亞群（CD4T細(xì)胞和CD8T兩大亞群）相互協(xié)調(diào)作用。當(dāng)兩大細(xì)胞亞群的比例失衡時(shí)就會(huì)出現(xiàn)機(jī)體免疫功能紊亂的情況，給腫瘤的入侵以可乘之機(jī)[14]。據(jù)相關(guān)研究表明，惡性腫瘤患者機(jī)體的免疫功能較為低下[15]，這主要表現(xiàn)在兩方面，一方面是T細(xì)胞的兩大亞群的比例失調(diào)，另外一方面，T淋巴細(xì)胞數(shù)量有所異常[16]。

研究發(fā)現(xiàn)，對腫瘤患者進(jìn)行胸腺肽α1治療后，T細(xì)胞亞群比例有較好的改善，此外胸腺肽可使T淋巴細(xì)胞的成熟加速，大大縮短了成熟時(shí)間[17]，提高淋巴細(xì)胞表面受體的表達(dá)水平，除此之外胸腺肽α1還可以對未成熟的T淋巴細(xì)胞的分化進(jìn)行促進(jìn)[18]，使其為具有特定免疫生物活性，轉(zhuǎn)化為成熟的T淋巴細(xì)胞，使B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體的功能增強(qiáng)[19]。

3.1.2 增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性 具有免疫監(jiān)視功能的自然殺傷細(xì)胞（即NK細(xì)胞）在活化之后可以直接將抗原呈遞給T細(xì)胞，從而促進(jìn)細(xì)胞免疫應(yīng)答[20]。從某種程度上來看NK細(xì)胞可以看作是機(jī)體對抗腫瘤的第一道防線[21]。有研究表明乳腺癌患者機(jī)體內(nèi)的NK細(xì)胞的活性低下，可能是由于患者機(jī)體當(dāng)中存在抑制因子作用的結(jié)果，這些因子的存在對其NK細(xì)胞進(jìn)行抑制。當(dāng)NK細(xì)胞的活性受到抑制時(shí)，NK細(xì)胞的監(jiān)視功能也會(huì)受到影響，給腫瘤細(xì)胞的惡性增殖提供了機(jī)會(huì)。除此之外，胸腺肽還可能對NK前體細(xì)胞的趨化有所影響[22]。

根據(jù)Giuliani等[23]報(bào)道表明，胸腺肽α1不僅可以增強(qiáng)腫瘤相關(guān)抗原表達(dá)水平，與此同時(shí)還可以對CD8T細(xì)胞起到一定的誘導(dǎo)作用，使得細(xì)胞毒性T細(xì)胞的殺傷效應(yīng)得到激發(fā)。Rasi等[24]認(rèn)為胸腺肽α1可使腫瘤患者體內(nèi)白細(xì)胞數(shù)目有所增加，最終使得原本抑制的NK細(xì)胞的活性增強(qiáng)。相關(guān)研究表明，以胸腺肽α1對乳腺癌患者進(jìn)行治療，經(jīng)對比治療后較治療前患者NK細(xì)胞活性明顯增強(qiáng)[25]，這表明了胸腺肽α1對腫瘤患者具有一定的輔助治的效果。

3.2 特異性殺傷腫瘤細(xì)胞的作用與非特異性抗腫瘤 胸腺肽α1同時(shí)具有特異性殺傷腫瘤細(xì)胞與非特異性抗腫瘤兩方面的作用[26]。其具體的作用機(jī)制為胸腺肽α1與乳腺癌的腫瘤細(xì)胞相作用，刺激機(jī)體，使機(jī)體產(chǎn)生具有腫瘤特異性的CD8陽性的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，達(dá)到特異性殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。胸腺肽α1通過提高NK細(xì)胞及淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（LAK細(xì)胞）的活性達(dá)到其非特異性抗腫瘤的作用[27]。胸腺肽α1對T淋巴細(xì)胞的促進(jìn)作用使其對乳腺癌患者機(jī)體內(nèi)細(xì)胞免疫系統(tǒng)進(jìn)行正向調(diào)節(jié)，達(dá)到將患者體內(nèi)紊亂的細(xì)胞免疫維持到平衡狀態(tài)的作用，并且促進(jìn)骨髓系統(tǒng)的造血功能[28]，對血干細(xì)胞有一定的刺激作用，使其增殖并增加[29]。與此同時(shí)，胸腺肽α1還可以恢復(fù)部分受到抑制的免疫功能。

綜上所述，將胸腺肽α1應(yīng)用到對腫瘤的治療中來，一方面是胸腺肽α1使得T細(xì)胞抗腫瘤的功能有了顯著提高，使患者體內(nèi)紊亂的免疫功能趨于正?；?，發(fā)揮對腫瘤的免疫監(jiān)視作用。從另一方面來看，增強(qiáng)了因腫瘤的作用及放、化療藥物所導(dǎo)致的機(jī)體低下的抗感染力[30]。

從對患者的身心健康來看，就目前而言，臨床上對乳腺癌的治療方案以手術(shù)切除為主，輔以放療化療[31]，而對代表著女性特征的乳房進(jìn)行切除，給女性造成巨大心理壓力[32]。而以胸腺肽對乳腺癌患者進(jìn)行治療則完全可以避免患者出現(xiàn)這類心理壓力。

從經(jīng)濟(jì)層面上看，在對乳腺癌患者的常規(guī)治療過程當(dāng)中，放、化療藥物的應(yīng)用不僅使患者的免疫功能受到影響[33]，同時(shí)，一些放、化療藥物價(jià)格較為昂貴，這使乳腺癌患者家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重。然而，胸腺肽的價(jià)格較為低廉，若能預(yù)防和治療乳腺癌，將有望成為最有前途的抗腫瘤藥物之一，在收到良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益的同時(shí)還可以為乳腺癌患者的生命健康以及生活質(zhì)量提供保障。

4 展望

醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，腫瘤發(fā)生與發(fā)展的過程與機(jī)體免疫系統(tǒng)有直接的關(guān)系。只有機(jī)體的細(xì)胞免疫功能在正常的狀態(tài)時(shí)，才能維持機(jī)體對腫瘤細(xì)胞的防御狀態(tài)[34]。在機(jī)體免疫系統(tǒng)與腫瘤細(xì)胞的相互作用的過程當(dāng)中，一旦機(jī)體的免疫功能失去對抗腫瘤細(xì)胞過度增殖的調(diào)控能力時(shí)，這時(shí)機(jī)體的免疫功能就會(huì)持續(xù)下降，而免疫功能的紊亂又會(huì)反作用于腫瘤，使病情進(jìn)一步惡化。在這一過程當(dāng)中T 淋巴細(xì)胞是戰(zhàn)斗的主角，當(dāng)機(jī)體的免疫力受抑制時(shí)，CD3、CD4 、CD8 T細(xì)胞數(shù)表現(xiàn)為持續(xù)的減少[35]。在對腫瘤的治療過程當(dāng)中應(yīng)用免疫增強(qiáng)劑增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能是十分重要也是十分必要的[36]。作為免疫增強(qiáng)劑的胸腺肽α1是一種從小牛胸腺素當(dāng)中提取出的小分子多肽，可促進(jìn)胸腺內(nèi)的干細(xì)胞向T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，并且使T淋巴細(xì)胞分化為T細(xì)胞亞群，不斷刺激機(jī)體內(nèi)T細(xì)胞的增殖，提高機(jī)體的免疫功能，發(fā)揮抗腫瘤作用。本文研究胸腺肽α1對乳腺癌的治療作用，旨在進(jìn)一步探明價(jià)格低廉的胸腺肽α1抗乳腺腫瘤的機(jī)制，以期成為以免疫治療為基礎(chǔ)的一類抗癌新藥，或者成為手術(shù)治療、放、化療的輔助用藥，延長乳腺癌患者的生存時(shí)間、提高乳腺癌患者的生存質(zhì)量。

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（收稿日期：2018-02-07） （本文編輯：程旭然）