梁妙芝　黃詩茵　潘少霞

【摘要】 目的：研究血清25羥維生素D[25-（OH）D]、白介素-6（IL-6）、糖化血紅蛋白（HbA1c）以及尿微量白蛋白/肌酐比值（UmAlb/Ucr）聯(lián)合檢測對2型糖尿病腎病的診斷價值。方法：選取本院2016年10月-2018年1月期間收治的2型糖尿病患者158例作為研究組。其中，無腎病患者49例作為A組，有腎病患者109例作為B組。另選取同期來本院體檢的健康志愿者50例作為對照組。對所有對象進行25-（OH）D、IL-6、HbA1c以及UmAlb/Ucr水平檢測，分析2型糖尿病患者25-（OH）D與IL-6、HbA1c以及UmAlb/Ucr的關(guān)系。另將B組根據(jù)UmAlb/Ucr和HbA1c水平將糖尿病腎病患者分為（1）HbA1c正常（≤6.4%）微量蛋白尿組（30～300 mg/g）、（2）HbA1c正常（≤6.4%）大量蛋白尿組（>300 mg/g）、（3）HbA1c偏高（>6.4%）微量蛋白尿組（30～300 mg/g）、（4）HbA1c偏高（>6.4%）大量蛋白尿組（>300 mg/g），檢測四個小組患者25-（OH）D與IL-6水平，分析腎功能損傷程度與25-（OH）D與IL-6水平的關(guān)系。結(jié)果：研究組25-（OH）D水平明顯低于對照組，IL-6、HbA1c以及UmAlb/Ucr水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。不同亞型2型糖尿病患者的HbA1c水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；A組患者25-（OH）D水平明顯高于B組，IL-6以及UmAlb/Ucr水平均明顯低于B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。微量蛋白尿組患者25-（OH）D水平明顯高于大量蛋白尿組，IL-6明顯低于大量蛋白尿組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。隨著HbA1c升高，微量蛋白尿和大量蛋白尿組患者25-（OH）D水平均降低，兩者呈負(fù)相關(guān)（r=-0.729，P=0.000）；IL-6水平均升高，兩者呈正相關(guān)（r=1.316，P=0.000）。結(jié)論：2型糖尿病腎病患者血清25-（OH）D水平明顯降低，IL-6以及UmAlb/Ucr水平明顯升高，聯(lián)合檢測四種指標(biāo)對2型糖尿病腎病的早期監(jiān)測和病變程度的預(yù)測具有重要作用。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病腎?。?25-（OH）D； IL-6； HbA1c； UmAlb/Ucr； 關(guān)系

Study on the Value of Combined Detection of Total 25-（OH）D，IL-6，HbA1c and UmAlb/Ucr Ratio in Patients with Type 2 Diabetic Nephropathy/LIANG Miaozhi，HUANG Shiyin，PAN Shaoxia，et al.

//Medical Innovation of China，2018，15（19）：00-011

【Abstract】 Objective：To study the value of combined detection of serum 25-（OH）D，interleukin-6（IL-6），glyeosylated hemoglobin（HbA1c） and micro-albumin/urine creatinine ratio（UmAlb/Ucr） in the diagnosis of type 2 diabetic nephropathy.Method：A total of 158 patients with type 2 diabetes mellitus treated from October 2016 to January 2018 in our hospital were selected as study group.There were 49 patients without nephropathy as group A and 109 patients with nephropathy as group B.Another 50 healthy check-ups were selected as control group.All subjects were detected for 25-（OH）D，IL-6，HbA1c and UmAlb/Ucr，the relationship between 25-（OH）D and IL-6，HbA1c，UmAlb/Ucr in patients with type 2 diabetes mellitus were analyzed.In addition，according to the UmAlb/Ucr and HbA1c levels，Group B were assigned to normal HbA1c（≤6.4%）with micro-albuminuria group（30-300 mg/g），normal HbA1c（≤6.4%）with massive albuminuria group（>300 mg/g），higher HbA1c（>6.4%）with micro-albuminuria group（30-300 mg/g） and higher HbA1c（>6.4%）with massive albuminuria group（>300 mg/g）.The 25-（OH）D and IL-6 levels were detected in four groups，and the relationship between the degree of renal function injury and the levels of 25-（OH）d and IL-6 were analyzed.Result：The 25-（OH）D level in the study group was significantly lower than that in the control group，the IL-6，HbA1c and UmAlb/Ucr levels were significantly higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in HbA1c level of patients with different subtype 2 diabetes mellitus（P>0.05）；the level of 25-（OH）D in group A was significantly higher than that in group B，the levels of IL-6 and UmAlb/Ucr were significantly lower than those in group B，the differences were statistically significant（P<0.05）.The level of 25-（OH）D in the micro-albuminuria group was significantly higher than that in the massive albuminuria group，the level of IL-6 in the micro-albuminuria group was significantly lower than that in the massive albuminuria group，the differences were statistically significant （P<0.05）.With the increase of HbA1c，the levels of 25-（OH）D were decreased in both micro-albuminuria group and massive albuminuria group，which it had the negative correlation with each other（r=-0.729，P=0.000）；and the IL-6 were increased，which it had the postive correlation with each other （r=1.316，P=0.000）.Conclusion：The level of serum 25-（OH）D is remarkably reduced while the IL-6 and UmAlb/Ucr are remarkably increased in patients with type 2 diabetic nephropathy.The combined detection of

25-（OH）D，IL-6，HbA1c and UmAlb/Ucr is of great importance to the early monitoring and prediction of the lesions.

【Key words】 Type 2 diabetic nephropathy； 25-（OH）D； IL-6； HbA1c； UmAlb/Ucr； Correlation

First-authors address：Qingyuan Hospital of Traditional Chinese Medicine，Qingyuan 511500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.19.003

糖尿病腎?。―N）是糖尿病患者最常見的微血管并發(fā)癥之一，隨著疾病的發(fā)展，最終可能導(dǎo)致腎衰竭，是造成糖尿病患者死亡的重要因素[1]。近年來研究發(fā)現(xiàn)維生素D在2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。研究認(rèn)為，25羥維生素D[25-（OH）D]可導(dǎo)致胰島β細胞功能紊亂，引起胰島素抵抗的加重，還會導(dǎo)致糖尿病心血管并發(fā)癥發(fā)生率升高[2-3]。同時25-（OH）D可抑制炎癥因子的分泌，保護腎功能[4]。白介素-6（IL-6）則是目前臨床上應(yīng)用最多的炎癥因子，是反映炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)[5]。因此本文對本院2型糖尿病患者進行25-（OH）D、IL-6、HbA1c以及UmAlb/Ucr水平檢測，分析25-（OH）D與其他指標(biāo)的關(guān)系，進一步為臨床防治DN提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年10月-2018年1月期間收治的2型糖尿病患者158例作為研究組。其中，無腎病患者49例作為A組，有腎病患者109例作為B組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)檢查和診斷均符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）均自愿參加本次研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他嚴(yán)重疾病對研究有影響；（2）1型糖尿病或繼發(fā)性糖尿??；（3）妊娠、哺乳期女性。另選取同期來本院體檢的健康志愿者50例作為對照組。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有對象禁食12 h后，抽取靜脈血3 mL，留取晨尿5～10 mL，將所抽取血液和尿液以3 000 r/min速度離心5 min，于2 h內(nèi)對標(biāo)本進行檢測。血清25-（OH）D檢測：采用電化學(xué)發(fā)光法檢測25-（OH）D水平，由德國Roche公司生產(chǎn)的Cobas E601電化學(xué)發(fā)光分析儀以及相應(yīng)的配套試劑，嚴(yán)格按照使用說明書進行操作。IL-6水平檢測：采用電化學(xué)發(fā)光法檢測IL-6水平，由德國Roche公司生產(chǎn)的Cobas E601電化學(xué)發(fā)光分析儀以及相應(yīng)的配套試劑，嚴(yán)格按照使用說明書進行操作。HbA1c檢測：采用離子交換高效液相色譜法，儀器為美國BIO-RAD VARIANT提供的Ⅱ血紅蛋白儀。尿肌酐（Ucr）采用日立7600全自動生化分析儀通過酶法測定，尿微量白蛋白（UmAlb）采用日立7600全自動生化分析儀通過免疫比濁法測定，然后根據(jù)公式UmAlb×1 000/（0.11×Ucr）計算尿微量白蛋白/肌酐比值（UmAlb/Ucr）。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察各組25-（OH）D、IL-6、HbA1c以及UmAlb/Ucr水平情況，分析2型糖尿病患者25-（OH）D與IL-6、HbA1c以及UmAlb/Ucr的關(guān)系。B組根據(jù)UmAlb/Ucr和HbA1c水平將糖尿病腎病患者分為（1）HbA1c正常（≤6.4%）微量蛋白尿組（30～300 mg/g）；（2）HbA1c正常（≤6.4%）大量蛋白尿組（>300 mg/g）；（3）HbA1c偏高（>6.4%）微量蛋白尿組（30～300 mg/g）；

（4）HbA1c偏高（>6.4%）大量蛋白尿組（>300 mg/g），檢測四個小組患者25-（OH）D與IL-6水平，分析腎功能損傷程度與25-（OH）D與IL-6水平的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，采用Pearson相關(guān)性分析計算相關(guān)性，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者的基線資料對比 研究組男85例，女73例；年齡41～86歲，平均年齡（58.6±9.9）歲。其中，A組男28例，女21例；年齡41～82歲，平均（58.8±9.3）歲。B組男57例，女52例；年齡41～86歲，平均（58.6±10.2）歲。對照組男29例，女21例；年齡40～84歲，平均（58.3±10.8）歲。各組患者的性別、年齡等一般資料對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），具有可比性。

2.2 兩組各指標(biāo)水平對比 研究組25-（OH）D水平明顯低于對照組，IL-6、HbA1c以及UmAlb/Ucr水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 研究組不同亞型2型糖尿病患者的各指標(biāo)水平對比 兩組患者HbA1c水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。A組患者25-（OH）D水平明顯高于B組，IL-6以及UmAlb/Ucr水平均明顯低于B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2型糖尿病腎病患者25-（OH）D及IL-6水平對比 B組根據(jù)UmAlb/Ucr和HbA1c水平將糖尿病腎病患者分HbA1c正常（≤6.4%）微量蛋白尿組（30～300 mg/g）17例；HbA1c正常（≤6.4%）大量蛋白尿組（>300 mg/g）6例；HbA1c偏高（>6.4%）微量蛋白尿組（30～300 mg/g）51例；（4）HbA1c偏高（>6.4%）大量蛋白尿組（>300 mg/g）28例。微量蛋白尿組患者25-（OH）D水平明顯高于大量蛋白尿組，IL-6明顯低于大量蛋白尿組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。隨著HbA1c升高，微量蛋白尿和大量蛋白尿組患者25-（OH）D水平均降低，兩者呈負(fù)相關(guān)（r=-0.729，P=0.000）；IL-6水平均升高，兩者呈正相關(guān)（r=1.316，P=0.000）。見表3。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病患者較為嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，其發(fā)病機制尚未完全明確，一直是臨床研究的重點問題[7]。雖然臨床上一直采用尿蛋白計算UAER作為糖尿病腎病的分期標(biāo)準(zhǔn)，但近年來尿白蛋白和尿肌酐比值進行糖尿病腎損傷的評估在臨床上已經(jīng)得到認(rèn)可[8-9]。目前隨著對糖尿病腎病的不斷深入研究，炎癥反應(yīng)促進糖尿病腎病的發(fā)展已經(jīng)得到臨床證實，炎癥因子參與了糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展，引起人們的關(guān)注和重視[10]。

維生素D是近年來另一個研究的熱點。多數(shù)研究顯示，維生素D缺乏在慢性炎癥反應(yīng)中起到重要作用[11-13]。這是由于維生素D可抑制炎癥因子的分泌，在缺乏維生素D的情況下，炎癥因子大量分泌，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加重，可能與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展具有一定關(guān)系。25-（OH）D是維生素D的一種活性形式，臨床上多檢測25-（OH）D以反映維生素D水平。許多基礎(chǔ)研究顯示，25-（OH）D在糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著改善胰島素抵抗、保護胰島細胞的功能[14-16]。25-（OH）D主要通過抑制胰島β細胞凋亡、削弱胰島α細胞分泌以及促進胰島β細胞分泌三個途徑來調(diào)控胰島素抵抗功能。同時能抑制炎癥因子的分泌，保護腎臟功能[17-19]。IL-6是目前運用最多的炎癥因子，在外科手術(shù)、應(yīng)激反應(yīng)、腦死亡、感染、腫瘤等急性炎癥反應(yīng)中均具有較多IL-6生成，IL-6水平明顯升高。目前研究顯示，糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展與炎癥反應(yīng)關(guān)系密切[20-21]。因此檢測25-（OH）D和IL-6水平對糖尿病腎病的預(yù)測具有重要意義。本文對本院2型糖尿病患者進行25-（OH）D、IL-6、HbA1c以及UmAlb/Ucr水平檢測，結(jié)果顯示，研究組25-（OH）D水平明顯低于對照組，IL-6、HbA1c以及UmAlb/Ucr水平均明顯高于對照組，提示糖尿病患者25-（OH）D分泌不足，可能是導(dǎo)致IL-6以及UmAlb/Ucr水平升高的原因。在觀察單純糖尿病和腎病患者時發(fā)現(xiàn)，B組25-（OH）D水平明顯低于A組，IL-6以及UmAlb/Ucr水平均明顯高于A組，提示糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展可能與25-（OH）D水平降低導(dǎo)致IL-6以及UmAlb/Ucr水平升高有關(guān)，IL-6以及UmAlb/Ucr可能參與了糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展，與目前研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，2型糖尿病腎病患者血清25-（OH）D水平明顯降低，IL-6以及UmAlb/Ucr水平明顯升高，聯(lián)合檢測四種指標(biāo)對2型糖尿病腎病的早期監(jiān)測和病變程度的預(yù)測具有重要作用。

參考文獻

[1]段曉星，常永麗，智淑清，等.早期糖尿病腎病患者1，25-（OH）2D3及炎性因子的變化及骨化三醇膠丸的干預(yù)作用[J].疑難病雜志，2014，13（4）：378-380.

[2] Usluogullari C A，Balkan F，Caner S，et al.The relationship between microvascular complications and vitamin D deficiency in type 2 diabetes mellitus[J].BMC Endocr Disord，2015，15（1）：33.

[3]黃健，劉暢，楊靜，等.1，25-二羥維生素D對糖尿病腎病患者炎癥狀態(tài)的影響[J].中國藥業(yè)，2016，25（21）：14-17.

[4]羅成，張琴，張輝，等.活性維生素D對糖尿病腎病3期患者炎性因子及蛋白尿的影響[J].臨床腎臟病雜志，2015，15（12）：744-748.

[5]李艷紅，黎艷，李莉，等.維生素D聯(lián)合鹽酸吡格列酮干預(yù)對糖尿病腎病患者血清炎癥因子的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2016，37（1）：125-127.

[6]楊孟雪，許潔，俞捷，等.2型糖尿病腎病不同腎功能時期血清25（OH）D與部分炎癥因子的相關(guān)性分析[J].遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，38（2）：133-136.

[7]張濤，王芳，張文濤，等.吡格列酮聯(lián)合維生素D對糖尿病腎病患者腎功能、血清炎癥因子及抗炎脂肪因子水平的影響[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2017，34（10）：1464-1467.

[8]李冬梅，張穎，丁波，等.血清25羥維生素D缺乏與糖尿病腎病的關(guān)系[J].中華內(nèi)科雜志，2013，52（11）：970-974.

[9]趙金方，汪志遠，劉永林，等.維生素D及其受體基因多態(tài)性與糖尿病腎病的相關(guān)性研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2016，32（10）：808-813.

[10] Esser N，Legrand-Poels S，Piette J，et al.Inflammation as a link between obesity，metabolic syndrome and type 2 diabetes[J].Diabetes Res Clin Pract，2014，105（2）：141-150.

[11]王海英，杜鵑，王慶輝，等.糖尿病腎病患者血清基質(zhì)細胞衍生因子-1及25-羥維生素D水平的變化[J].中國老年學(xué)雜志，2015，35（18）：5170-5171.

[12]趙宇，郭銀鳳，姜彧滕，等.活性維生素D通過髓樣細胞觸發(fā)受體1降低糖尿病腎病大鼠腎組織巨噬細胞浸潤[J].中華腎臟病雜志，2017，33（3）：204-212.

[13]郭銀鳳，宋志霞，周敏，等.活性維生素D通過調(diào)節(jié)糖尿病腎病大鼠巨噬細胞M1及M2表型活化防治足細胞損傷[J].中華腎臟病雜志，2014，30（6）：429-436.

[14]馮小娟，鄭萍，楊晉，等.糖尿病腎病患者血清25羥基維生素D和CRP變化及意義[J].臨床檢驗雜志，2013，31（11）：838-840，843.

[15]楊燁，肖珊，茅江峰，等.活性維生素D對糖尿病腎病大鼠維生素D受體及腎臟纖維化相關(guān)因子表達的影響[J].中華糖尿病雜志，2015，7（11）：676-683.

[16]孫立美，馬紅雨，朱美財，等.2型糖尿病腎病患者血清25-OH-VD水平與相關(guān)因素分析[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2016，23（2）：123-125，163.

[17]王蜀湘，胡延海.舒洛地特聯(lián)合瑞格列奈治療糖尿病腎病的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2016，31（4）：475-478.

[18]陳攀，黃濤.沙格列汀聯(lián)合小劑量厄貝沙坦對50例早期糖尿病腎病患者血中TNF-α、CRP、IL-6及TGF-β1水平的影響[J].華西藥學(xué)雜志，2013，28（4）：439-440.

[19]楊冉，王韞芳，張維，等.利拉魯肽聯(lián)合替米沙坦對早期糖尿病腎病患者血中TNF-α、IL-6及TGF-β1水平的影響[J].西部醫(yī)學(xué)，2016，28（2）：191-194.

[20]宋霖，張寧.糖尿病腎病患者尿液白細胞介素-6與腫瘤壞死因子-α檢測的臨床意義[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2017，14（3）：348-349.

[21]沈建明，劉玲，劉艷紅，等.根除幽門螺桿菌對早期糖尿病腎病患者微炎癥反應(yīng)的影響[J].臨床內(nèi)科雜志，2015，32（1）：48-50.

（收稿日期：2018-04-11） （本文編輯：李瑩瑩）