吳文思

[摘要] 目的 探討以常規(guī)急診搶救聯(lián)合小劑量腎上腺素方案治療重癥哮喘的臨床療效。方法 方便選擇2016年1月—2017年11月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院急診科收治的50例重癥哮喘患者，將其隨機(jī)分為兩組：接受常規(guī)急診搶救聯(lián)合小劑量腎上腺素治療的試驗(yàn)組（25例）和接受常規(guī)急診搶救治療的對照組（25例），記錄試驗(yàn)組和對照組的重癥哮喘患者接受相應(yīng)臨床干預(yù)前后的呼吸頻率、心率、血氧飽和度等臨床指標(biāo)的變化，監(jiān)測并記錄兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，比較兩種治療方案的總有效率。 結(jié)果 較之接受治療后的對照組患者，試驗(yàn)組患者治療后的呼吸頻率和心率指標(biāo)顯著下降[（14.13±4.05）次/min vs（20.35±4.57）次/min，P=0.018；（96.36±8.23）次/min vs（108.39±8.21）次/min，P=0.023]，血氧飽和度和總有效率顯著增加[（95.89±3.35）% vs（91.68±3.58）%，P=0.038；96% vs 68% P=0.026]，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.336）。結(jié)論 以常規(guī)急診搶救聯(lián)合小劑量腎上腺素方案可有效治療重癥哮喘患者，具有較強(qiáng)的安全性，值得進(jìn)一步在臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 重癥哮喘；腎上腺素；小劑量；急診科

[中圖分類號] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）06（a）-0007-03

[Abstract] Objective This paper discuss to investigate the clinical effect of emergency treatment of severe asthma combined with low-dose adrenaline therapy. Methods A total of 50 patients with severe asthma in emergency department of the hospital from January 2016 to November 2017 were convenient divided into two groups： routine method combined with low-dose adrenaline （experimental） group （n=25） and routine method （control） group （n=25）. Respiratory rate， heart rate， oxygen saturation changes， total effective rate and adverse drug reaction were recorded and compared in control group and experimental group. Results Compared with the control group after treatment， the respiratory frequency and heart rate of the experimental group were significantly decreased after treatment [（14.13±4.05） times/min vs （20.35±4.57） times/min， P=0.018； （96.36±8.23） times/min vs（108.39±8.21） times/min， P=0.023]， blood oxygen saturation and total effective rate significantly increased [（95.89±3.35）% vs （91.68 ±3.58）%， P=0.038； 96%， vs 68%， P=0.026]， there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P=0.336）. Conclusion The use of routine emergency salvage combined with low-dose epinephrine regimen can effectively treat severe asthma patients and has strong safety. It is worth further promotion in the clinic.

[Key words] Severe asthma； Adrenaline； Low-dose； Emergency department

重癥哮喘是急診科較常見的危重疾病，住院率和病死率居高不下，急性發(fā)作時可進(jìn)一步誘發(fā)心力衰竭和呼吸衰竭，對人民群眾的生命安全造成了嚴(yán)重威脅[1]。目前的臨床治療方案為局部抗炎、快速緩解氣道痙攣反應(yīng)、減少毛細(xì)血管通透性等[2]，但臨床效果并不理想。近來有學(xué)者提出，腎上腺素作為β2受體激動劑，在臨床試驗(yàn)中可快速有效地改善重癥哮喘患者的癥狀，該觀點(diǎn)為重癥哮喘的治療提供了新視角[3]。該研究擬通過對2016年1月—2017年11月在福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院急診科收治的50例重癥哮喘患者分別予以常規(guī)急診搶救和常規(guī)急診搶救聯(lián)合小劑量腎上腺素治療方案，比較其臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院急診科收治的50例重癥哮喘患者，其中男32例，女18例，年齡46～82歲，平均（60.37±11.46）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)均符合2008 年《中華醫(yī)學(xué)會呼吸病分會 支氣管哮喘防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)[3-5]：①拒絕配合治療者；②有氣胸、嚴(yán)重感染并發(fā)癥；③合并器質(zhì)性心臟病、嚴(yán)重高血壓病、心律失常；④合并精神疾??；⑤合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病（糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)）。將患者隨機(jī)分為對照組（接受常規(guī)急診搶救）和試驗(yàn)組（常規(guī)急診搶救聯(lián)合小劑量腎上腺素治療）各25例，對照組男16例，女9例；年齡為46～78歲，平均（60.16±10.88歲，平均病程（5.78±1.55）個月。試驗(yàn)組男16例，女9例；年齡為48～82歲，平均（60.84±11.28）歲，平均病程（5.82±1.78）個月。兩組患者的平均年齡、性別比及平均病程的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。該研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所選患者及家屬均知情同意參與該研究。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者接受面罩吸氧和心電監(jiān)護(hù)，密切關(guān)注其心率、血壓等各項生命體征的改變，及早建立靜脈通道。對照組患者接受常規(guī)急診搶救治療，0.5 g 氨茶堿（國藥準(zhǔn)字：H20033430，10 mL∶0.25g）與500 mL 的生理鹽水混合后靜脈注射；同時進(jìn)行80 mg甲強(qiáng)龍（注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉，進(jìn)口藥品注冊證號：H20130301， 40 mg）靜脈注射，維持30 min 后評定療效。試驗(yàn)組患者接受常規(guī)急診搶救聯(lián)合小劑量腎上腺素（國藥準(zhǔn)字：H110 20584， 1 mL∶1 mg）皮下注射0.3 mg，10 min 后觀察患者呼吸狀況，如癥狀得不到有效緩解，可予重復(fù)注射，注射頻率為10 min/次，注射次數(shù)≤3 次，注射累計劑量≤1 mg，維持30 min 后再行療效評定[5]。

1.2.2 療效評定的標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：心率<100 次/min、呼吸頻率<24 次/min，情緒穩(wěn)定且無呼吸困難，哮鳴音明顯減少甚至消失；②有效：心率<120 次/min、呼吸頻率<30 次/min，情緒尚且穩(wěn)定，呼吸困難有一定程度緩解但未消失，哮鳴音明顯減少；③無效：心率、呼吸頻率、情緒穩(wěn)、呼吸困難、聽診哮鳴音等無顯著改善；④治療有效率= [（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/患者總例數(shù)]×100%[6]。

1.2.3 觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組患者治療后的呼吸頻率、心率、血氧飽和度等生命指標(biāo)和治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計方法

該研究采集的數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，其組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，其組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的呼吸頻率、心率、血氧飽和度比較

如表1所示，較之治療前，對照組治療后呼吸頻率和心率顯著下降（P<0.05），血氧飽和度顯著上升（P<0.05）；試驗(yàn)組治療后呼吸頻率和心率顯著下降（P<0.05），血氧飽和度顯著上升（P<0.05）。試驗(yàn)組治療后呼吸頻率和心率顯著低于同期對照組（P<0.05），血氧飽和度顯著高于同期對照組（P<0.05）。

2.2 兩組患者的臨床效果比較

如表2所示，試驗(yàn)組患者的總有效率顯著高于對照組患者（P<0.05）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

治療期間，試驗(yàn)組患者中，有2例患者出現(xiàn)心率上升，1例患者出現(xiàn)血壓增高，不良反應(yīng)發(fā)生率是12%；對照組患者中，有2例患者出現(xiàn)心率上升，2例患者出現(xiàn)血壓升高，不良反應(yīng)發(fā)生率是16 %，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.026，P=0.336）。兩組均無患者死亡和心律失常等心血管不良事件發(fā)生。

3 討論

哮喘被證實(shí)是一種以呼吸道高反應(yīng)性為主要特征的變態(tài)反應(yīng)性疾病，而重癥哮喘的病理生理特征不同于輕-中度哮喘，具有獨(dú)特的炎癥過程，該類患者的氣道內(nèi)有大量嗜中性粒細(xì)胞浸潤、組織損傷和氣道重塑[1-3]。

茶堿類藥物、糖皮質(zhì)激素是目前重癥哮喘搶救中最常應(yīng)用的藥物。氨茶堿可通過調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、減低炎性反應(yīng)、擴(kuò)張支氣管、增強(qiáng)氣管黏膜纖毛擺動而發(fā)揮強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張冠狀動脈、興奮呼吸中樞和呼吸肌等的臨床效應(yīng)[7]。甲強(qiáng)龍則可通過干擾機(jī)體內(nèi)花生四烯酸代謝、抑制白三烯、前列腺素等細(xì)胞因子生成和釋放、減少血管通透性、降低炎性細(xì)胞遷移活化水平、活化狀態(tài)下時增強(qiáng)呼吸道平滑肌內(nèi)的β2受體反應(yīng)性等一系列途徑來緩解臨床癥狀[6-8]。研究表明，腎上腺素β2受體廣泛分布于肺泡壁、黏膜下層腺體等平滑肌細(xì)胞和炎性細(xì)胞表面[6]。而腎上腺素兼有β受體和α受體激動作用，一方面可與位于肥大細(xì)胞膜表面的β2受體結(jié)合，進(jìn)而減少肥大細(xì)胞脫落顆粒的釋放、抑制變態(tài)反應(yīng)中組胺等過敏物質(zhì)的釋放；另一方面能夠降低血管通透性，有助于β2受體激動劑進(jìn)入氣道進(jìn)而發(fā)揮藥理效應(yīng)[5-9]。但是，由于腎上腺素在劑量較大、注射速度較快的情況下，可能引發(fā)一些心血管不良反應(yīng)[4]，臨床上較少將其應(yīng)用于急性支氣管哮喘的治療。該研究以常規(guī)急診搶救方案基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用小劑量腎上腺素治療重癥哮喘，較之對照組，試驗(yàn)組患者的呼吸頻率和心率顯著下降，血氧飽和度和總有效率顯著升高。該結(jié)果驗(yàn)證了雷艷青等[8]的臨床觀察和結(jié)論，即：對重癥哮喘患者聯(lián)合小劑量腎上腺素治療效果較常規(guī)治療方法，起效快且有更有效的止咳解痙（試驗(yàn)組總有效率達(dá)97.83%，而對照組總有效率為82.60%）、擴(kuò)張平滑肌、降低毛細(xì)管通透性、改善血氧飽和度[試驗(yàn)組血氧飽和度（95±2）%，而對照組血氧飽和度為（91±7）%]的臨床效果。值得注意的是，該研究的不良反應(yīng)發(fā)生率并未增加，可見該治療方案安全有效?？紤]到目前國內(nèi)各項臨床相關(guān)研究選取的患者數(shù)量均較少，擬在未來的臨床工作中觀察常規(guī)急診搶救方案基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用小劑量腎上腺素方案對更大量的重癥哮喘患者樣本的療效，獲取更多的臨床證據(jù)。綜上所述，以常規(guī)急診搶救聯(lián)合小劑量腎上腺素方案可有效治療重癥哮喘患者，具有較強(qiáng)的安全性，值得進(jìn)一步在臨床推廣。

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（收稿日期：2018-03-03）