高 東，邵喜風(fēng)

潰瘍性結(jié)腸炎是一種以右結(jié)腸、直腸黏膜非特異性炎癥、潰瘍形成典型特征的病變，主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后重等癥狀。其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，可能和腸內(nèi)免疫功能失衡，引起炎性因子水平增加相關(guān)[1-2]，具有治療困難、反復(fù)發(fā)作、有癌變傾向等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的生命健康及生活質(zhì)量[3]。目前臨床采用激素、免疫抑制劑、氨基水楊酸類(lèi)制劑等西藥治療，以調(diào)節(jié)患者的腸道菌群，減輕炎性反應(yīng)[4-5]。但是長(zhǎng)期使用西藥治療可導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率升高，且可產(chǎn)生耐藥性影響治療效果[6]。大量文獻(xiàn)報(bào)道，中西醫(yī)結(jié)合治療潰瘍性結(jié)腸炎可提高治療效果。本研究探討葛根芩連湯聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎效果及對(duì)患者炎性反應(yīng)和免疫功能的影響，旨在為中醫(yī)治療提供理論依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇我院2015年8月—2016年9月就診治療的潰瘍性結(jié)腸炎202例。①納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)臨床醫(yī)技檢查及結(jié)合臨床表現(xiàn)確診為潰瘍性結(jié)腸炎；患者對(duì)于診斷及治療方案中所涉及藥物具有適應(yīng)證；所有患者符合中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識(shí)》中大腸濕熱證分型[7]。②排除標(biāo)準(zhǔn)：患者入院前已存在嚴(yán)重的肝腎疾病、惡性腫瘤等嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病；具有先天性免疫功能缺陷或先天性免疫功能低下等疾??；合并腸穿孔、腸麻痹等嚴(yán)重并發(fā)癥者。根據(jù)治療方法分為觀察組和對(duì)照組，每組101例。觀察組男56例，女45例，年齡22～65(33.25±5.76)歲，病程5個(gè)月～5(3.23±1.03)年。對(duì)照組男54例，女47例，年齡23～66(32.89±5.81)歲，病程6個(gè)月～4(3.46±1.06)年。2組性別、年齡、病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組采用單純的美沙拉嗪西藥治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合中藥葛根芩連湯治療。對(duì)照組給予美沙拉嗪腸溶片(黑龍江天宏藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065650)1 g口服，3/d，連續(xù)服用1個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予中藥葛根芩連湯治療，藥方組成為：葛根15 g，黃連9 g，黃芩9 g，甘草6 g。將上述藥方配500 ml水煎煮后留取150 ml，1劑/d，分早晚服用，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 2組均于治療前后清晨空腹抽取5 ml靜脈血，在2500 r/min離心，放入冷藏室待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對(duì)白介素-8(IL-8)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎性因子水平進(jìn)行檢測(cè)。采用流式細(xì)胞儀對(duì)CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3+、自然殺傷細(xì)胞(NK)等T細(xì)胞亞群水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患者的臨床癥狀及醫(yī)技檢查結(jié)果進(jìn)行評(píng)估。顯效：便血、腹痛、腹瀉等癥狀體征完全緩解，大便常規(guī)鏡檢正常，結(jié)腸鏡檢查黏膜表面無(wú)充血，潰瘍修復(fù)，可見(jiàn)瘢痕；有效：便血、腹痛、腹瀉等癥狀體征較前緩解，大便常規(guī)鏡檢有膿細(xì)胞或紅細(xì)胞、白細(xì)胞，結(jié)腸鏡檢查黏膜表面輕度充血，潰瘍面積較前縮小；無(wú)效：患者癥狀體征、黏膜病變未見(jiàn)明顯變化或較前加重[8]?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1臨床效果 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 2組潰瘍性結(jié)腸炎臨床效果比較[例(%)]

注：對(duì)照組采用單純美沙拉嗪西藥治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予葛根芩連湯治療；與對(duì)照組比較，bP<0.01

2.2T淋巴細(xì)胞亞群水平 2組治療前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3+、NK水平及治療后CD4+、CD3+水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組CD8+、NK水平均較治療前升高，CD4+/CD8+水平較治療前降低，且觀察組CD8+、NK水平高于對(duì)照組，CD4+/CD8+低于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)。見(jiàn)表2。

2.3炎性因子水平 2組治療前IL-8、IL-6、TNF-α水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后IL-8、IL-6、TNF-α水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)。見(jiàn)表3。

2.4不良反應(yīng) 觀察組發(fā)生不良反應(yīng)5例(4.95%)，其中惡心嘔吐3例,頭暈2例；對(duì)照組發(fā)生3例(2.92%)，其中惡心嘔吐2例,頭暈1例。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組不良反應(yīng)均自行緩解，治療期間均未出現(xiàn)血、尿、便及肝腎功能指標(biāo)異常。

表2 2組潰瘍性結(jié)腸炎治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較%)

注：對(duì)照組采用單純美沙拉嗪西藥治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予葛根芩連湯治療；與對(duì)照組比較，aP<0.05；與治療前比較，bP<0.01

表3 2組潰瘍性結(jié)腸炎治療前后炎性因子水平比較

注：對(duì)照組采用單純美沙拉嗪西藥治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予葛根芩連湯治療；與對(duì)照組比較，aP<0.05；與治療前比較，bP<0.01

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性非特異性結(jié)腸炎癥性疾病[9-10]，其病因尚未完全清楚,目前公認(rèn)為由環(huán)境、感染、免疫、遺傳等多種因素相互作用所致，具有病程遷延，復(fù)發(fā)率高，且存在一定的癌變傾向特點(diǎn)[11]。該病發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能和機(jī)體免疫功能失調(diào)，進(jìn)而引發(fā)炎性反應(yīng)相關(guān)。目前臨床無(wú)特異性的治療藥物，一般以免疫抑制劑、水楊酸類(lèi)、腎上腺皮質(zhì)激素藥物治療，美沙拉嗪屬于5-氨基水楊酸抑制劑，其作用機(jī)制是通過(guò)清除自由基減少腸道刺激、損傷，抑制炎癥，從而起到治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用[12-14]。西藥治療可在短時(shí)間內(nèi)緩解癥狀，要維持的話(huà)需要長(zhǎng)時(shí)間治療，但是長(zhǎng)時(shí)間治療存在不良反應(yīng)大及耐藥性，可對(duì)治療效果造成影響[15-16]。

在祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中無(wú)潰瘍性結(jié)腸炎的記載[17]，但根據(jù)其腹瀉、腹痛、黏液血便及里急后重的臨床癥狀特點(diǎn)來(lái)看，可劃分為中醫(yī)“腸風(fēng)、痢疾、泄瀉”等范疇[18-19]。中醫(yī)一般以五臟為主體論治認(rèn)識(shí)疾病，而脾處中焦，主運(yùn)化，在消化系統(tǒng)疾病中醫(yī)病機(jī)認(rèn)識(shí)方面占有重要地位[20]，本病發(fā)作的關(guān)鍵在脾，脾運(yùn)不及，水谷精微運(yùn)化失常，內(nèi)生濕、熱、疲、毒，留滯腸腑，久而敗肉腐而發(fā)病，同時(shí)久病耗傷正氣，導(dǎo)致脾胃虛弱，邪氣留存不去，也是本病反復(fù)發(fā)作的重要原因[21-22]。故中醫(yī)的治療原則為調(diào)氣行血，健脾止瀉，清熱利濕[23]。葛根芩連湯記載于張仲景《傷寒論》中，藥方中的葛根可起到升陽(yáng)止瀉、生津止渴、解肌消熱的功效[24-25]。黃連、黃芩均可起到清熱燥濕、止血解毒的功效；甘草為使藥，可用來(lái)調(diào)理諸藥性；各味藥一起配伍可起到清熱燥濕、止血解毒、健脾止瀉的作用[26]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，提示葛根芩連湯聯(lián)合美沙拉嗪治療可提高治療效果，與卞銀燕[27]研究結(jié)果相符。本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療后CD8+、NK水平高于對(duì)照組，CD4+/CD8+低于對(duì)照組，提示葛根芩連湯聯(lián)合美沙拉嗪治療可有效調(diào)節(jié)潰瘍性結(jié)腸炎T淋巴細(xì)胞亞群比例，增強(qiáng)細(xì)胞免疫力，從而促進(jìn)疾病康復(fù)。另外，本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組IL-8、IL-6、TNF-α水平低于對(duì)照組，提示葛根芩連湯聯(lián)合美沙拉嗪可抑制潰瘍性結(jié)腸炎炎性反應(yīng)。趙益等[28]研究結(jié)果示，葛根芩連湯可抑制IL-8、IL-4等炎性因子的表達(dá)。本研究結(jié)果也與之相符。這也可能是葛根芩連湯治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用機(jī)制之一。本研究結(jié)果還顯示2組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示葛根芩連湯安全可靠。

綜上所述，葛根芩連湯聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床效果顯著，可有效調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫功能，減輕炎性反應(yīng)，且安全可靠。