馮興明，張金寶，石 磊，劉海艷，馮 巖，海小花

(1.靈武市動物衛(wèi)生監(jiān)督所，寧夏 靈武，750499；2.寧夏智弘生物科技有限公司)

伊維菌素是一種廣譜、低毒的抗寄生蟲藥，在國內(nèi)已使用較長時間，對體內(nèi)外寄生蟲特別是線蟲和節(jié)肢動物類具有良好的驅(qū)殺作用，尤其在驅(qū)除羊螨蟲療效較好。吡喹酮為理想的新型廣譜驅(qū)絳蟲和血吸蟲藥。阿苯達唑為一高效低毒的廣譜驅(qū)蟲藥，臨床上對線蟲敏感，絳蟲、吸蟲也有較強作用，對血吸蟲無效。由于驅(qū)蟲藥的大量使用，許多寄生蟲對其產(chǎn)生了抗性，導(dǎo)致使用劑量的加大和對機體的刺激性及毒性加重。因此，改變劑型、交替使用不失為一種提高驅(qū)蟲藥生物利用度、降低寄生蟲耐藥性，達到藥物緩釋的辦法。對于防治動物寄生蟲病，尤其是線蟲病、絳蟲病和螨蟲病以及多種寄生蟲病混合感染的防治具有重要的實踐意義。為了解上述藥物單方制劑和復(fù)方制劑對羊體內(nèi)外寄生蟲的驅(qū)蟲效果，形成使用驅(qū)蟲藥的方案及推廣示范效果，特進行本試驗，以期為臨床應(yīng)用該類藥物提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 試驗材料

1.1.1 試驗藥物 伊維菌素溶液(規(guī)格：0.3%，生產(chǎn)批號：20160201)、阿苯達唑混懸液(規(guī)格：10%，生產(chǎn)批號：20160329)、吡喹酮片(規(guī)格：0.2 g，生產(chǎn)批號：20160326)、伊維菌素-阿苯達唑混懸液(自制，規(guī)格：伊維菌素0.1%，阿苯達唑5%，生產(chǎn)批號：20160401)和伊維菌素-吡喹酮納米乳(自制，規(guī)格：伊維菌素0.1%，吡喹酮10%，生產(chǎn)批號：20160401)，均由寧夏智弘生物科技有限公司生產(chǎn)提供；0.9%氯化鈉注射液(生產(chǎn)批號：20160211)，由陜西圣奧動物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)提供。

1.1.2 試驗動物 在內(nèi)蒙古四子王旗的某羊場選取年齡、性別、營養(yǎng)狀況、體重等相當(dāng)?shù)木d羊174只，平均分為6組，每組29只，第1-5組為試驗組，第6組為陽性對照組。

1.1.3 試驗器材 光學(xué)顯微鏡、動物糞便蟲卵診斷盒、獸用金屬連續(xù)投藥器、一次性注射器、天平、一次性橡膠手套、一次性口罩。

1.2 試驗方法

1.2.1 試驗分組與給藥方法 試驗羊隨機分為6組，第1組口服伊維菌素溶液，每10千克體重0.67 mL；第2組分別口服阿苯達唑混懸液，每10千克體重1.5 mL；第3組每只口服吡喹酮片，每10千克體重1片；第4組分別口服伊維菌素-阿苯達唑混懸液，每10千克體重2 mL；第5組分別口服伊維菌素-吡喹酮納米乳，每10千克體重2 mL。第6組為陽性對照組，未給服任何驅(qū)蟲藥物。

1.2.2 糞便檢查 所有試驗羊在同等條件下飼養(yǎng)。每一組試驗羊中隨機選擇15只試驗羊并編號標(biāo)記，投藥前1 d和投藥后第7 d逐只通過直腸采集新鮮糞便1.0 g，采用飽和食鹽水漂浮法進行蟲卵觀察，檢測每克糞便蟲卵數(shù)(EPG)。

蟲卵減少率(%)=

驅(qū)蟲前每克糞便蟲卵數(shù)-驅(qū)蟲后每克糞便蟲卵數(shù)驅(qū)蟲前每克糞便蟲卵數(shù)×100%

蟲卵轉(zhuǎn)陰率(%)=驅(qū)蟲后蟲卵轉(zhuǎn)陰羊只數(shù)試驗羊只數(shù)×100%

1.2.3 藥物效果分析 每組隨機選擇14只試驗羊并編號標(biāo)記，給藥前對每只羊進行空腹稱重并記錄，每只試驗羊按照1.2.1給藥劑量給藥并在7 d后重復(fù)給藥，一個月后對上述每只試驗羊再次空腹稱重，比較給藥前后重量變化。

平均增重率=(%)

給藥后平均體重-給藥前平均體重給藥前平均體重×100%

2 試驗結(jié)果

2.1 試驗羊給藥前后糞便鏡檢結(jié)果(如下圖)

圖1 給藥前糞便鏡檢結(jié)果

圖2 給藥后糞便鏡檢結(jié)果

2.2 糞便蟲卵數(shù)檢查結(jié)果

表1 糞便蟲卵轉(zhuǎn)陰率和蟲卵減少率

2.3 藥物效果分析

表2 試驗羊給藥前后體重增重變化

圖3 給藥前后羊體重增重變化

3 分析討論

由表1中數(shù)據(jù)顯示，使用的5種試驗藥物中，伊維菌素溶液、阿苯達唑片和吡喹酮片的蟲卵減少率為89.38%、87.01和83.24%，而伊維菌素-阿苯達唑混懸液和伊維菌素-吡喹酮納米乳蟲卵減少率分別達到96.07%和95.56%，轉(zhuǎn)陰率分別為93.33%和86.67%，對照組前后兩次糞檢蟲卵數(shù)無明顯變化，說明復(fù)方制劑蟲卵轉(zhuǎn)陰率、蟲卵減少率均高于單方制劑。Sun等報道了吡喹酮注射劑在水牛體內(nèi)的藥動學(xué)特征及吡喹酮肌內(nèi)注射給藥的生物利用度較其片劑內(nèi)服給藥顯著提高。楊海峰等研究結(jié)果表明，30%吡喹酮注射液肌內(nèi)注射對水牛血吸蟲病具有良好的臨床治療效果，給藥方便，可替代傳統(tǒng)口服片劑。傳統(tǒng)的單方制劑可通過劑型的改變來提高臨床治療效果，但是單方制劑驅(qū)蟲效果在臨床上仍有局限。Dooley等研究結(jié)果顯示，寄生蟲的主動外排泵系統(tǒng)也可以影響伊維菌素的功效，避免單方制劑的抗藥性的主要措施就是尋找替代品。因此，復(fù)方制劑及與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用已成關(guān)鍵，且復(fù)方制劑已有在臨床中聯(lián)合應(yīng)用先例。常建華等將伊維菌素和氯氰碘柳胺鈉制成復(fù)方制劑，按每50 kg體重皮下注射1mL，可驅(qū)殺綿羊胃腸道線蟲、吸蟲、體外寄生蟲(蠅蛆)，且總有效率高達93%以上。說明兩種驅(qū)蟲藥經(jīng)合理配比制成復(fù)方制劑后可明顯增強療效，擴展殺蟲譜。湯佳莘研究結(jié)果指出，制備出的伊維菌素-吡喹酮納米乳屬于低毒藥物，與其單方伊維菌素和吡喹酮相比，復(fù)方納米乳制劑具有更強的驅(qū)蟲和殺蟲活性，對家兔疥螨的驅(qū)殺效果明顯優(yōu)于市售伊維菌素溶液，對奶山羊矛形雙腔吸蟲的驅(qū)殺效果明顯優(yōu)于市售吡喹酮片。宋維彪等研究結(jié)果顯示，選用阿苯達唑伊維菌素片進行綿羊胃腸道驅(qū)蟲，其蟲卵轉(zhuǎn)陰率和蟲卵減少率除毛首線蟲外均為100%，對綿羊的預(yù)防性驅(qū)蟲和治療驅(qū)除綿羊胃腸道線蟲的效果理想，且無毒副作用。綜上所述，在臨床聯(lián)合用藥和研制復(fù)方制劑過程中，不能只根據(jù)其抗蟲譜盲目配伍，應(yīng)按臨床實際加以綜合考慮。

通過表2數(shù)據(jù)可以看出，未給藥羊的平均增重率為4.32%，給藥羊的平均增重率為7.05%以上，且伊維菌素-阿苯達唑混懸液和伊維菌素-吡喹酮納米乳復(fù)方制劑平均增重率為10.22%和9.28%，明顯高于單方制劑。由于試驗羊體內(nèi)有大量寄生蟲寄生時，雖然羊只每天采食量沒有減少，但是飼料轉(zhuǎn)換率較低，因為有小部分飼料被寄生蟲轉(zhuǎn)化吸收。最終導(dǎo)致羊的肉料比減小，采食相同量飼料，體重增加減少，甚至采食量增加。若是驅(qū)蟲后，羊只采食量基本不變，由于體內(nèi)寄生蟲減少，因此飼料轉(zhuǎn)化率增高，提高了羊的肉料比，使采食相同量的飼料時，羊只體重增加相對較快。依據(jù)表2數(shù)據(jù)，已現(xiàn)在市售羊肉價格20元/kg計算，給藥后1個月每只給藥羊相對未給藥羊平均多增收22.8元，平均每只羊按30 kg算，給藥成本在0.5-1.5元。綜上述可以看出，給藥羊經(jīng)濟收益高于未給藥羊。葉嵐等研究結(jié)果顯示，給藥試驗羊在2個月后體重明顯高于未給藥羊，經(jīng)濟效益明顯提高。因此，建議每年春秋兩季進行兩次驅(qū)蟲，減少羊只體內(nèi)寄生蟲寄生，以最低的經(jīng)濟付出達到最高的經(jīng)濟效益。刑守葉給豚鼠和大鼠肌注新型伊維菌素微乳進行急性毒性試驗和亞慢性毒性試驗，研究結(jié)果顯示伊維菌素微乳制劑對大鼠長期給藥無明顯毒副作用，臨床用藥安全，以上結(jié)果證明伊維菌素制劑安全可靠，可應(yīng)用于獸醫(yī)臨床。

4 結(jié)論

綜合上述試驗結(jié)果可以得出，5種試驗藥物均具有良好的驅(qū)蟲效果，但是伊維菌素-阿苯達唑混懸液和伊維菌素-吡喹酮納米乳復(fù)方制劑驅(qū)蟲效果優(yōu)于單制劑驅(qū)蟲效果，且給藥方便簡單、省時省力、降低人工及生產(chǎn)成本。因此，在驅(qū)蟲藥的后期研制中，可以從改變劑型、研制復(fù)方劑型出發(fā)，以期提高驅(qū)蟲藥生物利用度、降低寄生蟲耐藥性，達到較高養(yǎng)殖經(jīng)濟效益。

5 驅(qū)蟲后工作

5.1 驅(qū)蟲后由于糞便中可能有大量寄生蟲蟲卵存活，建議將糞便徹底清除且堆積發(fā)酵處理,以便將排出體外的蟲卵徹底殺死，防止污染環(huán)境。

5.2 將糞便徹底清除后對圈舍及工具進行徹底消毒處理。推薦使用戊二醛癸甲溴銨溶液、 過氧乙酸、月芐三甲氯胺等消毒劑進行消毒。

5.3 由于長期使用同一種驅(qū)蟲藥物會使羊只體內(nèi)寄生蟲產(chǎn)生耐藥性，所以在此建議采取以下三種驅(qū)蟲方案進行輪換驅(qū)蟲，以防止產(chǎn)生耐藥性。

(1)使用伊維菌素-阿苯達唑混懸液進行驅(qū)蟲；

(2)使用伊維菌素溶液+吡喹酮片進行驅(qū)蟲；

(3)使用伊維菌素-吡喹酮納米乳進行驅(qū)蟲。