倪麗

[摘要]目的 了解IgA腎病合并高尿酸血癥患者的臨床指標和病理特點，探討高尿酸血癥對IgA腎病的影響。方法 收集2013年3月～2017年6月在我院腎內科住院的經腎穿刺活檢病理確診為原發(fā)性IgA腎病的125例患者作為研究對象，其中男44例，女81例，根據(jù)血尿酸水平將患者分為血尿酸正常組（69例）與高尿酸血癥組（56例）。記錄患者的年齡、性別、血尿酸、血肌酐、24 h尿蛋白定量、血清清蛋白、血膽固醇、血三酰甘油、血紅蛋白等指標，所有患者進行腎臟病理檢查并行Lee分級，統(tǒng)計分析兩組的臨床和病理特點。結果 高尿酸血癥組24 h尿蛋白定量、血肌酐、三酰甘油、總膽固醇水平高于血尿酸正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。高尿酸血癥組患者腎臟病理Lee分級情況較血尿酸正常組差（P<0.05）。結論 IgA腎病患者較易發(fā)生高尿酸血癥，與血尿酸正常者相比，臨床表現(xiàn)和腎臟病理損傷更為嚴重，提示高尿酸血癥與IgA腎病預后相關，應予重視并及時有效地進行干預治療。

[關鍵詞]IgA腎??；高尿酸血癥；臨床指標；病理

[中圖分類號] R692.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）6（a）-0072-03

[Abstract]Objective To understand the clinical indicators and pathological features of patients with IgA nephropathy and hyperuricemia，and to investigate the influence of hyperuricemia on IgA nephropathy.Methods A total of 125 patients with primary IgA nephropathy definitely diagnosed by pathological detection after renal biopsy who hospitalized in nephrology department of our hospital from March 2013 to June 2017 were enrolled.Among them，the ratio of male to female was 44 cases to 81 cases.According to the serum uric acid level，they were divided into the normal uric acid group （69 cases） and the hyperuricemia group （56 cases）.The indexes of age，gender，serum uric acid，serum creatinine，24-hour urinary protein，serumalbumin，blood cholesterol，triglyceride and hemoglobin were recorded.All patients were performed with renal pathological examinations and Lee parallel grading.The clinical and pathological features of the two groups were statistically analyzed.Results The level of 24-hour urinary protein excretion，serum creatinine，triglyceride and total cholesterol in the hyperuricemia group were higher than those in the normal uric acid group （P<0.05）.The Lee grading of renal pathology in the hyperuricemia group was worse than that in normal uric acid group （P<0.05）.Conclusion Patients with IgA nephropathy are likely to develop hyperuricemia.Compared with patients with normal serum uric acid，their clinical manifestations and renal pathological injury are more serious，suggesting that hyperuricemia is associated with the prognosis of IgA nephropathy and should be paid great attention and provided with effective treatment as an intervention in time.

[Key words]IgA nephropathy；Hyperuricemia；Clinical indicators；Pathology

IgA腎病是指腎小球系膜區(qū)免疫球蛋白A異常沉積所導致的慢性腎炎，病理上表現(xiàn)為系膜增生，占我國腎活檢患者病理結果的30%～40%，發(fā)病20年后有9%～50%進展為終末期腎衰竭，目前仍為我國慢性維持性血液透析患者最主要的原發(fā)病之一，高尿酸血癥是影響IgA腎病的因素之一[1]。既往研究顯示，合并高尿酸血癥的IgA腎病預后較差，約為尿酸正常者2倍[2]。本研究分析原發(fā)性IgA腎病患者的臨床情況、腎臟病理情況，旨在為IgA腎病患者高尿酸血癥的預防治療提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年3月～2017年6月在我院腎內科住院的經腎穿刺活檢病理確診為原發(fā)性IgA腎病的125例患者作為研究對象，其中男44例，女81例，根據(jù)血尿酸水平分為高尿酸血癥組（56例）和血尿酸正常組（69例）。高尿酸血癥組中，男30例，女26例；年齡17～63歲，平均（35.91±11.10）歲。血尿酸正常組中，男14例，女55例；年齡20～61歲，平均（34.88±7.88）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：①符合KDIGO的慢性腎臟病（chronic kidney disease）評估及管理（evaluation and management）指南CKD診斷標準[3]；②經腎穿刺活檢病理確診為原發(fā)性IgA腎病。排除標準：①系統(tǒng)性紅斑狼瘡、ANCA相關性血管炎、過敏性紫癜腎炎、自身免疫性甲狀腺疾病相關腎病、糖尿病、乙型病毒性肝炎、干燥綜合征、類風濕性關節(jié)炎、慢性酒精性肝硬化等繼發(fā)性IgA腎病；②感染、惡性腫瘤、藥物或毒物等引起的急性腎損傷患者。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2研究方法

記錄患者的年齡、性別、血清清蛋白、24 h尿蛋白定量、血紅蛋白、血總膽固醇、血三酰甘油等。高尿酸血癥定義為男性尿酸>420 μmol/L（7 mg/dl），女性尿酸>360 μmol/L（7 mg/dl）[4]。

1.3腎臟病理分級

患者腎穿刺活檢標本均進行光鏡、免疫熒光（IgA、IgG、IgM、C3、Clq等）及電鏡檢查，分析患者腎小球增生硬化比例、新月體形成或壞死、小管萎縮、腎間質纖維化及炎性細胞浸潤、小血管內膜增厚等情況。腎臟病理分級參考IgA腎病的Lee分級標準分為Ⅰ～Ⅴ級[5-6]。Ⅰ級：腎小球輕微病變，小管間質無明顯病變；Ⅱ級：<50%腎小球節(jié)段系膜增殖和硬化，罕見腎小球硬化和小的新月體形成，無腎小管間質損害；Ⅲ級：輕度彌漫腎小球系膜增殖和增寬（偶爾局灶節(jié)段），偶見小的新月體、球囊粘連，局灶間質水腫，偶見細胞浸潤，少見小管萎縮；Ⅳ級：中度腎小球彌漫性系膜增殖伴有硬化，可見少于45%的腎小球形成新月體，小管萎縮，間質炎性細胞浸潤，偶見泡沫細胞形成；Ⅴ級：腎小球重度彌漫系膜增生，或45%以上腎小球新月體形成，小管間質改變較Ⅳ級更為嚴重。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩樣本之間比較采用t檢驗，方差不齊采用較正t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組相關臨床資料的比較

高尿酸血癥組與血尿酸正常組的血紅蛋白、血白蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。高尿酸血癥組患者的24 h尿蛋白定量、血肌酐、總膽固醇、三酰甘油水平均顯著高于血尿酸正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組腎臟病理Lee分級的比較

在腎臟病理Lee氏分級方面，高尿酸血癥組的腎臟病理Lee氏分級情況較血尿酸正常組差，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）（表2）。

3討論

IgA腎病是免疫復合物性腎炎，是導致終末期腎衰竭最常見的原因之一[7-8]，40%～50%患者起病時表現(xiàn)為單純鏡下血尿或肉眼血尿，伴或不伴蛋白尿，常于體檢或其他疾病就診時被發(fā)現(xiàn)，病情呈慢性進行性發(fā)展，少許患者也可表現(xiàn)為快速進展性腎小球腎炎，甚至起病時就伴有高血壓或腎功能減退。IgA腎病目前病因及發(fā)病機制尚不完全明確，可能與免疫、遺傳有關。尿酸鹽在血中呈過飽和狀態(tài)時可沉積于腎臟并造成損害，高尿酸血癥人群新發(fā)腎臟病的危險、短期內腎衰竭危險較尿酸正常者增高，有研究顯示高尿酸血癥是影響lgA腎病預后的獨立危險因素[9-10]，應引起臨床高度重視。有研究顯示，血肌酐、24 h尿蛋白量等是IgA腎病預后的危險因素[11]。本研究中，與尿酸正常組相比，高尿酸血癥組的血肌酐、24 h尿蛋白定量、三酰甘油、膽固醇較高，提示合并高尿酸血癥的IgA腎病患者臨床病情較重。

IgA腎病組織病理表現(xiàn)主要為不同程度的系膜增生，可伴有其他多種病變，如腎小球球性或節(jié)段硬化、新月體、袢壞死和血管病變等。本研究結果顯示，兩組對象Lee分級比較有顯著差異。IgA腎病患者的腎小球濾過率下降，并導致腎臟纖維化和腎衰竭，尿酸的濾過重吸收等減弱，隨著腎臟疾病的進展會導致血尿酸進一步升高，高尿酸血癥又可加重腎功能損傷，兩者互相促進[12-13]。研究顯示，血尿酸可導致腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活，動脈收縮甚至動脈閉塞，同時引起腎臟腎小管上皮細胞分化為腎間質成纖維細胞等，間質出現(xiàn)炎性細胞的浸潤和纖維化[14-15]。尿酸能刺激單核細胞趨化因子-1（MCP-1）的產生，使得血管內皮障礙和氧化應激，導致血管損傷；尿酸能進入血管平滑肌細胞，影響細胞內的氧化還原反應，激活絲裂原激活的蛋白激酶、環(huán)加氧酶2和核轉錄因子，促進TXA2、PDGF受體和MCP-1的合成，刺激平滑肌細胞的增生，促使腎血管收縮。血管內皮細胞增殖可激活RAAS系統(tǒng)，加重了腎小球的硬化及腎臟纖維化的發(fā)生[16-18]。

綜上所述，IgA腎病合并高尿酸血癥者其臨床指標及腎臟病理損害程度較血尿酸正常患者嚴重，因此，對高尿酸血癥的相關危險因素應加以重視，及時、有效地對其進行干預治療，可望延緩IgA腎病的進展，減輕腎小管間質損害，改善疾病預后[19-20]。

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（收稿日期：2017-12-08 本文編輯：祁海文）