胡麗華

[摘要] 目的 探究莫西沙星在耐多藥肺結(jié)核治療中的應(yīng)用效果。方法 方便選取2012年3月—2017年6月期間該院收治的100例耐多藥肺結(jié)核患者進(jìn)行分組研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=50）和治療組（n=50），對(duì)照組采用左氧氟沙星進(jìn)行治療，治療組采用莫西沙星進(jìn)行治療，觀察并比較兩組臨床治療效果、痰菌轉(zhuǎn)陰率、不良反應(yīng)情況。結(jié)果 對(duì)照組的治療總有效率72.0%顯著低于治療組96.0%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組治療2、6、12個(gè)月的痰菌轉(zhuǎn)陰率44.0%、80.0%、96.0%均明顯高于對(duì)照組12.0%、48.0%、60.0%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；在不良反應(yīng)發(fā)生率比較上，治療組16.0%低于對(duì)照組48.0%（P<0.05）。結(jié)論 耐多藥肺結(jié)核治療中應(yīng)用莫西沙星，效果確切，安全可靠，無明顯不良反應(yīng)，值得臨床借鑒和進(jìn)一步普及。

[關(guān)鍵詞] 耐多藥肺結(jié)核；莫西沙星；應(yīng)用效果

[中圖分類號(hào)] R521 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）05（b）-0017-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the effect of moxifloxacin in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Methods 100 patients with multi-drug resistant pulmonary tuberculosis treated in this hospital from March 2012 to June 2017 were convenient selected and were divided into a control group （n=50） and a treatment group （n=50） according to the random number table method. The control group was treated with levofloxacin， and the treatment group was treated with moxifloxacin. The clinical treatment effects， the negative rate of sputum conversion and adverse reactions were observed and compared between the two groups. Results The total effective rate in the control group was 72.0%， which was significantly lower than that in the treatment group（96.0%）. There was a statistical difference between the two groups （P<0.05）. The rate of sputum negative in the treatment group of 2， 6， and 12 months were 44.0%， 80.0%， and 96.0% were significantly higher than those in the control group（12.0%， 48.0%， and 60.0%）. There was a statistically significant difference between the two groups（P<0.05）. In the incidence of adverse reactions， 16.0% of the treatment group was lower than the control group of 48.0% （P<0.05）. Conclusion The use of moxifloxacin in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis is effective， safe and reliable， with no obvious adverse reactions， and is worthy of clinical reference and further popularization.

[Key words] Multidrug resistant tuberculosis； Moxifloxacin； Application effect

肺結(jié)核屬于臨床十分常見的肺部感染性疾病之一，而耐多藥肺結(jié)核則主要指的是患者機(jī)體對(duì)兩種以上抗結(jié)核藥物（利福平、異煙肼等）耐藥的病癥，其主要通過呼吸道的途徑進(jìn)行傳播，會(huì)嚴(yán)重影響患者的身體健康和生命安全。臨床研究發(fā)現(xiàn)[1]，由于耐多藥肺結(jié)核患者病程比較長(zhǎng)，再加上傳染性比較大，治療難度大，常規(guī)抗結(jié)核藥物治療方案并不能取得理想的治療效果。而如何選擇科學(xué)有效、安全可行的治療藥物或方案是臨床亟待解決的問題。該文方便選取2012年3月—2017年6月該院收治的100例耐多藥肺結(jié)核患者進(jìn)行分組研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的100例耐多藥肺結(jié)核患者進(jìn)行分組研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)》中耐多藥肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②痰涂片鏡檢結(jié)果呈現(xiàn)陽性，且對(duì)兩種抗結(jié)核藥物耐藥性明顯；③患者治療依從性良好，通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有塵肺病、肺外結(jié)核、精神障礙、癲癇病等其他病癥；②心肝腎功能不全或存在嚴(yán)重障礙；③以往接受過氟喹諾酮類藥物治療。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=50）和治療組（n=50）。對(duì)照組：男患者30例（60.0%），女患者20例（40.0%），患者年齡在24～70歲之間，平均（38.6±3.5）歲；病程在1～6年之間，平均（2.3±0.4）年；治療組：男患者28例（56.0%），女患者22例（44.0%），患者年齡在25～72歲之間，平均（39.3±3.4）歲；病程在1～7年之間，平均（2.4±0.3）年。對(duì)比兩組患者基線資料，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行該次對(duì)比。

1.2 方法

對(duì)照組采用左氧氟沙星（國藥準(zhǔn)字H20074166，藥品規(guī)格：化學(xué)藥品，5 mL：0.2 g）進(jìn)行治療，口服給藥，0.6 g/次，1次/d。在此基礎(chǔ)上，將0.75 g阿米卡星[國藥準(zhǔn)字H31021774，藥品規(guī)格：化學(xué)藥品，2 mL：0.2 g（20萬單位）]混合250 mL葡萄糖溶液，行靜脈滴注，1 次/d，1個(gè)療程為3個(gè)月；利福噴?。▏帨?zhǔn)字H10840004，藥品規(guī)格：化學(xué)藥品，0.15 g）口服，0.6 g/次，2次/周；對(duì)氨基水楊酸異煙肼片（國藥準(zhǔn)字H11022366，藥品特性：化學(xué)藥品，0.1g）口服，0.15 g/次，2 次/d。治療組采用莫西沙星（商品名：拜復(fù)樂，H20100526，藥品規(guī)格：化學(xué)藥品，0.4 g）進(jìn)行治療，口服給藥，0.4 g/次，1 次/d。其他治療方法同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)

治療過程中觀察兩組患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況；分別在治療2、6、12個(gè)月時(shí)觀察兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率情況，并對(duì)臨床治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

顯效標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過治療后，所有臨床癥狀基本消失，痰菌培養(yǎng)結(jié)果呈現(xiàn)陰性，X線檢查發(fā)現(xiàn)病灶吸收≥80%。有效標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過治療后，所有臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，痰菌培養(yǎng)結(jié)果呈現(xiàn)陰性或結(jié)核菌指數(shù)下降明顯，X線檢查發(fā)現(xiàn)病灶吸收在40%～80%之間。無效標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過治療后，臨床癥狀無任何改變或較治療前加重，痰菌培養(yǎng)結(jié)果呈現(xiàn)陽性，X線檢查發(fā)現(xiàn)病灶基本未吸收，占比≤40%。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100.0%[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

通過SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析得到的所有相關(guān)數(shù)據(jù)，使用百分率（%）表示治療總有效率、痰菌轉(zhuǎn)陰率、不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料，組間對(duì)比進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組臨床治療效果

對(duì)照組的臨床治療總有效率72.0%與治療組的臨床治療總有效率96.0%經(jīng)統(tǒng)計(jì)比較，治療組高于對(duì)照組，組間出現(xiàn)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 對(duì)比兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率

對(duì)照組治療2、6、12個(gè)月時(shí)的痰菌轉(zhuǎn)陰率12.0%、48.0%、60.0%均顯著低于治療組44.0%、80.0%、96.0%，兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率

對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率48.0%顯著高于治療組16.0%，兩組之間表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

肺結(jié)核是臨床常見病和多發(fā)病，其主要是結(jié)核分枝桿菌侵襲引起的，患者主要表現(xiàn)出咳嗽、咯血、盜汗、低熱、咳痰等臨床癥狀，其不僅會(huì)嚴(yán)重影響患者身心健康，還會(huì)危及患者生命安全[4]。隨著近年來結(jié)核病的發(fā)病數(shù)量逐年增多，耐藥結(jié)核病的發(fā)病率隨之呈現(xiàn)逐年升高趨勢(shì)。耐多藥結(jié)核病主要指的是結(jié)核分枝桿菌對(duì)利福平、異煙肼等臨床常用抗結(jié)核藥出現(xiàn)耐藥性的現(xiàn)象，其會(huì)在很大程度上增加臨床治療工作的難度，導(dǎo)致病情遷延難愈[5]。

就目前而言，藥物治療依然是首選的治療耐多藥肺結(jié)核的主要方法，而常用藥主要包括氟氧沙星、左氧氟沙星、莫西沙星。上述藥物對(duì)結(jié)核分枝桿菌的抑菌活性程度存在一定的差異性，但作用機(jī)制基本相同，均主要通過對(duì)結(jié)核分枝桿菌脫氧核糖核酸發(fā)揮作用，抑制DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，以達(dá)到預(yù)期的抑菌的治療目的[6]。其中的左氧氟沙星屬于喹諾酮類藥物，其廣譜抗菌作用顯著，具有極強(qiáng)的抗菌作用，可對(duì)大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、沙門菌屬、嗜肺軍團(tuán)菌等格蘭陰性菌具有良好的抗菌效果，同時(shí)對(duì)革蘭陽性菌及肺炎支原體如金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌等抗菌作用顯著。該品主要在結(jié)核桿菌遺傳物質(zhì)DNA復(fù)制過程的最初時(shí)期發(fā)揮作用，其可促使DNA出現(xiàn)明顯的松弛和解結(jié)，并在DNA復(fù)制過程的最后階段導(dǎo)致母鏈DNA和新和成鏈出現(xiàn)彼此纏繞的情況，促使異常結(jié)核盡快出現(xiàn)，從而實(shí)現(xiàn)抗結(jié)核桿菌的治療效果[7]。

莫西沙星是喹諾酮類第四代抗菌藥物，其可對(duì)細(xì)胞內(nèi)外起到雙重作用，其作用靶點(diǎn)主要為病原DNA旋轉(zhuǎn)酶A亞單位，可與其他類型的抗結(jié)核藥聯(lián)合使用，以顯著提升治療效果。該品主要通過對(duì)細(xì)胞內(nèi)外的人型MTB之外的非結(jié)合分枝桿菌和鳥復(fù)合分枝桿菌意外的非結(jié)核分枝桿菌產(chǎn)生效應(yīng)，相比于左氧氟沙星，其殺菌、抑菌效果明顯不同，其具有更廣的抗菌譜，特別是對(duì)于厭氧菌活性非常良好，且治療過程中基本上不會(huì)出現(xiàn)耐藥性[8-9]。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)[10]道，采用聯(lián)合莫西沙星的方式對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者進(jìn)行治療，可使患者痰菌水平顯著降低，并可對(duì)空洞情況進(jìn)行有效改善，提高臨床治療效果，縮短患者康復(fù)時(shí)間。另有研究發(fā)現(xiàn)[10]，莫西沙星對(duì)耐藥結(jié)核桿菌的作用效果是左氧氟沙星的4～8倍左右，且其對(duì)非典型微生物、衣原體、支原體、革蘭陰性菌、陽性菌的抑菌作用更為顯著。

該組研究發(fā)現(xiàn)，治療組患者的臨床治療總有效率、治療2、6、12個(gè)月的痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為96.0%、44.0%、80.0%、96.0%，均高于對(duì)照組72.0%、12.0%、48.0%、60.0%，其不良反應(yīng)發(fā)生率16.0%低于對(duì)照組48.0%（P<0.05）。劉東華[11]在莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素治療耐多藥肺結(jié)核的臨床效果觀察一文中選取耐多藥肺結(jié)核患者108例分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組兩組，各54例，其中對(duì)照組選擇莫西沙星治療，實(shí)驗(yàn)組選擇莫西沙星與卷曲霉素聯(lián)合治療，結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組病灶總吸收率88.33%、空洞閉合有效率85.19%均明顯高于對(duì)照組57.40%、59.62%（P<0.05）。由此足以證明，耐多藥肺結(jié)核治療中應(yīng)用莫西沙星，效果確切，安全可靠，無明顯不良反應(yīng)，值得臨床借鑒和進(jìn)一步普及。

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（收稿日期：2018-04-10）