王樂琪 謝志茹 李莎莎 嚴(yán)詩楷 肖雪

中圖分類號 R285 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號 1001-0408（2018）23-3297-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.23.28

摘 要 目的：為丹參及其復(fù)方制劑用于與微循環(huán)障礙有關(guān)疾病的治療提供參考。方法：以“丹參”“復(fù)方制劑”“微循環(huán)障礙”“臨床應(yīng)用”“Salvia miltiorrhiza”“Compound preparation”“Microcirculatory disturbance”“Clinical application”等為關(guān)鍵詞，組合查詢2008年2月-2018年8月在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、PubMed等數(shù)據(jù)庫中的相關(guān)文獻(xiàn)，主要對丹參及其復(fù)方制劑在心、腦、腎、眼等器官與微循環(huán)障礙有關(guān)疾病的臨床應(yīng)用情況進(jìn)行論述。結(jié)果與結(jié)論：共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)318篇，其中有效文獻(xiàn)70篇。丹參及其復(fù)方制劑在改善冠狀動脈微循環(huán)障礙和治療腦小血管病、糖尿病腎臟病和糖尿病性視網(wǎng)膜病變等與微循環(huán)障礙有關(guān)疾病方面具有較好的臨床療效，也可用于治療過敏性紫癜、突發(fā)性耳聾、癌癥等與微循環(huán)障礙有關(guān)的其他疾病。丹參及其復(fù)方制劑用于與微循環(huán)障礙有關(guān)疾病的研究目前以藥效觀察為主，其作用機(jī)制不明確，今后應(yīng)加強(qiáng)對作用機(jī)制的研究。丹參及其復(fù)方制劑的質(zhì)量控制和臨床安全性研究也不可忽視，尤其應(yīng)重視中藥注射劑上市后的安全性再評價(jià)工作。

關(guān)鍵詞 丹參；復(fù)方制劑；微循環(huán)障礙；臨床應(yīng)用

丹參，又名紫丹參，為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bunge的干燥根及根莖，味苦，性微寒，歸心、肝經(jīng)，具有活血化瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩等功效[1]。目前，已初步鑒定了丹參中的100多種化合物[2]，其中酚酸類化合物是丹參中的水溶性有效成分，具有活血化瘀功效[3-5]；酮類化合物是丹參中的脂溶性有效成分，具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗腫瘤作用[6]。以丹參為組方藥材的中藥（復(fù)方）制劑，如丹參注射液、復(fù)方丹參滴丸、丹參多酚酸鹽注射液均已成為具有中醫(yī)藥特色的中藥大品種。

現(xiàn)代藥理和臨床研究表明[7-8]，丹參及其復(fù)方制劑不僅廣泛用于大血管病變，而且對小血管病變、微循環(huán)障礙有治療作用。筆者發(fā)現(xiàn)，丹參及其復(fù)方制劑在微循環(huán)障礙臨床適應(yīng)證不斷擴(kuò)展，尤其應(yīng)用在心、腦、腎、眼等器官，但未見相關(guān)綜述報(bào)道。筆者以“丹參”“復(fù)方制劑”“微循環(huán)障礙”“臨床應(yīng)用”“Salvia miltiorrhiza”“Compound preparation”“Microcirculatory disturbance”“Clinical application”等為關(guān)鍵詞，組合查詢2008年2月-2018年8月在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、PubMed等數(shù)據(jù)庫中的相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果，共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)318篇，其中有效文獻(xiàn)70篇。現(xiàn)主要對丹參及其復(fù)方制劑在心、腦、腎、眼等器官與微循環(huán)障礙有關(guān)疾病上的臨床應(yīng)用情況進(jìn)行論述，從藥物本身的角度，反向求證不同器官中微循環(huán)障礙可能存在相似的機(jī)制，并初步展望丹參及其復(fù)方制劑防治微循環(huán)障礙相關(guān)疾病的前景。

1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和中醫(yī)學(xué)對微循環(huán)障礙的認(rèn)識

微循環(huán)學(xué)是如今廣泛研究的課題之一。微循環(huán)障礙是微循環(huán)管道、血流及其功能發(fā)生紊亂的總稱，與許多急性和慢性疾病有著緊密聯(lián)系[9]。同時(shí)，微循環(huán)障礙與中醫(yī)學(xué)“血瘀證”“活血化瘀”有著密切關(guān)系。

1.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對微循環(huán)障礙的認(rèn)識

微循環(huán)是微動脈與微靜脈之間毛細(xì)血管中的血液循環(huán)，是循環(huán)系統(tǒng)中基礎(chǔ)的結(jié)構(gòu)和功能單位，包括微動脈、微靜脈、毛細(xì)淋巴管和組織管道內(nèi)的體液循環(huán)。微循環(huán)障礙常發(fā)生在炎性反應(yīng)、代謝障礙等病理情況下，臨床上多因血液理化性質(zhì)的改變，常表現(xiàn)為微血管血流減少、內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血管通透性升高，微血管反應(yīng)性降低，以及白細(xì)胞黏附和遷移[10]。微循環(huán)障礙幾乎與各個(gè)系統(tǒng)疾病都存在著密切關(guān)系，好發(fā)于腦中風(fēng)、冠心病、糖尿病、高血壓、急性胰腺炎、突發(fā)性耳聾等疾病。臨床上，常根據(jù)不同疾病選擇相應(yīng)的治療方法，以達(dá)到擴(kuò)張缺血區(qū)及其周圍的血管、改善血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)、減少內(nèi)皮損傷等目的[10]。

1.2 中醫(yī)學(xué)對微循環(huán)障礙的認(rèn)識

明·錢雷在《人鏡經(jīng)附錄》曰：“十二經(jīng)生十五絡(luò)，十五經(jīng)絡(luò)生一百八十系絡(luò)，系絡(luò)生一百八十纏絡(luò)，纏絡(luò)生三萬四千孫絡(luò)”。微循環(huán)類似中醫(yī)學(xué)中的“孫絡(luò)”，能運(yùn)行氣血，輸精排濁，濡養(yǎng)全身。血液在脈絡(luò)中流動易受干擾，絡(luò)失通暢或滲灌失常會導(dǎo)致瘀血阻絡(luò)、絡(luò)脈絀急、絡(luò)虛不榮等基本病理變化。

《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問·調(diào)經(jīng)論》曰：“病在血，調(diào)之絡(luò)”；清·葉天士在《臨證指南醫(yī)案》中指出：“初為氣結(jié)在經(jīng)，久則血傷入絡(luò)”，可見“絡(luò)”與“血”有深刻的關(guān)系。邪客絡(luò)脈容易影響脈中氣血津液的運(yùn)行與輸布，各種原因所致的血液運(yùn)行遲緩，澀滯不暢，將進(jìn)一步導(dǎo)致血瘀；血瘀日久入絡(luò)，即為脈絡(luò)瘀阻證。臨床上常運(yùn)用活血化瘀的藥物，通過改變血液的質(zhì)從而達(dá)到化瘀通絡(luò)的功效。

1.3 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、中醫(yī)學(xué)對微循環(huán)障礙的認(rèn)識觀點(diǎn)相似之處

從結(jié)構(gòu)上看，中醫(yī)學(xué)中的大絡(luò)、系絡(luò)、纏絡(luò)、孫絡(luò)等不同層次與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的大血管、小血管、微血管以及微循環(huán)的各級微細(xì)動靜脈觀點(diǎn)相似[11]。從功能上看，微循環(huán)類似中醫(yī)的孫絡(luò)，具有“行血?dú)舛鵂I陰陽”的功能，能推動和調(diào)控血液在脈絡(luò)中運(yùn)行，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)的血管神經(jīng)末梢能調(diào)控局部血液循環(huán)和全身阻力的觀點(diǎn)吻合?？梢姡嗅t(yī)將絡(luò)脈逐級細(xì)化為不同級別的網(wǎng)絡(luò)分支，不僅與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對血管和神經(jīng)逐級細(xì)化分支的認(rèn)識基本相似，也涵蓋了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)微循環(huán)障礙的概念。脈絡(luò)學(xué)說的提出恰好能為微循環(huán)障礙的發(fā)展規(guī)律、病理變化、臨床證候特征、辨證治療用藥等提供新的理論指導(dǎo)。

2 丹參及其復(fù)方制劑在防治微循環(huán)障礙疾病上的臨床應(yīng)用

近年來，越來越多的丹參及其復(fù)方制劑在治療小血管病變、微循環(huán)障礙展現(xiàn)出臨床優(yōu)勢，尤其是在心、腦、腎、眼底等器官，如冠狀動脈微循環(huán)障礙（CMD）、腦小血管病變、糖尿病微循環(huán)障礙等[12]。

2.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和中醫(yī)學(xué)對CMD的認(rèn)識與丹參及其復(fù)方制劑在防治CMD上的臨床應(yīng)用

2.1.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對CMD的認(rèn)識 冠狀動脈微循環(huán)由冠狀微動脈、毛細(xì)血管及微靜脈構(gòu)成，調(diào)節(jié)冠狀動脈血流阻力，維持心肌細(xì)胞正常功能，其結(jié)構(gòu)或功能異?？梢鹋R床疾病，稱為CMD，常導(dǎo)致微血管性心絞痛、微管性心肌梗死、心功能不全、腦卒中等[13]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)常選用血管擴(kuò)張劑、抗血小板藥和經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）。

2.1.2 中醫(yī)學(xué)對CMD的認(rèn)識 CMD屬傳統(tǒng)中醫(yī)的“胸痹”“心痛”范疇。其病位在心，多因氣血陰陽不足，導(dǎo)致氣虛運(yùn)血無力，或氣滯血行不利，津液輸布障礙，津凝為痰，血滯為瘀。痰瘀阻滯絡(luò)脈，引起心絡(luò)受損、血瘀絡(luò)阻、絡(luò)脈絀急，屬本虛標(biāo)實(shí)之證。其中，絡(luò)脈絀急加重絡(luò)脈瘀阻，絡(luò)脈瘀阻易引起絡(luò)脈絀急，二者互為因果[14]。治法以活血化瘀和祛痰通絡(luò)最為常見。

2.1.3 丹參及其復(fù)方制劑在防治CMD上的臨床應(yīng)用 董靜等[15]對100例接受PCI的不穩(wěn)定型心絞痛血瘀證患者進(jìn)行觀察時(shí)發(fā)現(xiàn)，在PCI術(shù)前使用丹紅注射液，術(shù)后可升高血清超氧化物歧化酶水平，降低丙二醛、血管性血友病因子和可溶性細(xì)胞間黏附分子1（sICAM-1），證明丹紅注射液可通過減輕氧化應(yīng)激對血管內(nèi)皮的損傷，改善PCI術(shù)后血管內(nèi)皮功能。相關(guān)臨床試驗(yàn)表明，丹參注射液與丹參多酚酸鹽注射液均能顯著改善不穩(wěn)定型心絞痛患者的冠狀動脈血流儲備、冠狀動脈微循環(huán)阻力系數(shù)及心肌梗死溶栓治療（TIMI）血流分級[16]。胡國玲等[17]觀察在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹紅注射液治療心臟X綜合征患者的近期臨床療效時(shí)發(fā)現(xiàn)，丹紅注射液能降低患者血清中內(nèi)皮素1、血栓調(diào)節(jié)蛋白和選擇素E水平，改善患者心絞痛癥狀和提高運(yùn)動耐力，這可能與其中有效成分丹參酮ⅡA通過抑制線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔的過度開放，有效減輕細(xì)胞凋亡，對心肌缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用有關(guān)[18]。

2.2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和中醫(yī)學(xué)對腦小血管病的認(rèn)識與丹參及其復(fù)方制劑在防治腦小血管病上的臨床應(yīng)用

2.2.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對腦小血管病的認(rèn)識 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)定義腦小血管病指主要累及顱內(nèi)小血管而引起腦白質(zhì)和腦深部灰質(zhì)損傷的一類臨床綜合征，常導(dǎo)致患者認(rèn)知功能障礙、神經(jīng)影像和神經(jīng)病理學(xué)改變，早期病變較難診斷，不及時(shí)治療易引發(fā)血流功能障礙，嚴(yán)重影響神經(jīng)功能[19]。腦小血管病包括顱內(nèi)小動脈、微小動脈以及毛細(xì)血管和小靜脈病變，常表現(xiàn)為卒中和認(rèn)知功能障礙。

2.2.2 中醫(yī)學(xué)對腦小血管病的認(rèn)識 中醫(yī)將腦小血管病納入“中風(fēng)”“卒中”“癡呆”等范疇。瘀血既是中風(fēng)的致病因素，又是病理產(chǎn)物，中風(fēng)因于瘀者，常見證型有瘀阻脈絡(luò)型、氣虛血瘀型、風(fēng)痰血瘀型，治療多采用活血行氣、通經(jīng)活絡(luò)法，配合活血化瘀藥能有效地減少中風(fēng)并發(fā)癥和減輕臨床癥狀[20]。

2.2.3 丹參及其復(fù)方制劑在防治腦小血管病上的臨床應(yīng)用 急性缺血性卒中以靜脈或動脈溶栓治療為主，存在溶栓治療時(shí)間窗口狹窄、臨床應(yīng)用條件受限等問題。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液能增強(qiáng)患者血清中超氧化物歧化酶活性，減輕氧化應(yīng)激和自由基介導(dǎo)的炎癥損傷，改善缺血性灌注后的微循環(huán)障礙和靶器官損傷[21-24]。

腦梗死患者使用注射用丹參多酚酸鹽可調(diào)節(jié)纖溶系統(tǒng)平衡，降低凝血酶調(diào)節(jié)蛋白、血小板計(jì)數(shù)和血栓素B2水平，升高前列環(huán)素產(chǎn)物水平，減少患者因血黏度和炎性級聯(lián)反應(yīng)造成的缺血再灌注腦損傷[25-27]。郭立斌等[28]研究發(fā)現(xiàn)，與疏血通注射液比較，丹參川芎嗪注射液用于治療腦梗死后椎基底動脈供血不足的療效更明顯，能顯著改善患者血脂水平、椎基底動脈血流速度和血液黏度，安全性較好。

王男[29]研究發(fā)現(xiàn)，與應(yīng)用銀杏葉片、吡拉西坦片比較，丹參酮ⅡA聯(lián)合吡拉西坦在治療非癡呆性血管性認(rèn)知障礙上臨床效果顯著，安全性高，可能與丹參酮ⅡA具有保護(hù)人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞免受甲基乙二醛誘導(dǎo)的損傷作用有關(guān)[30]。同時(shí)，動物實(shí)驗(yàn)顯示，丹參酮ⅡA通過抑制模型大鼠顳葉中的一氧化氮合酶、基質(zhì)金屬蛋白酶2和核因子κB的轉(zhuǎn)錄和翻譯，可降低發(fā)生阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)[31]。

2.3 丹參及其復(fù)方制劑在防治糖尿病微循環(huán)障礙上的臨床應(yīng)用

由糖尿病相關(guān)因素導(dǎo)致的微循環(huán)障礙稱為糖尿病微循環(huán)障礙。糖尿病微循環(huán)障礙是糖尿病慢性并發(fā)癥的重要的病理基礎(chǔ)，常導(dǎo)致糖尿病腎臟?。―KD）、糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）、糖尿病神經(jīng)病變及糖尿病足病[32]。本文重點(diǎn)匯總分析DKD、DR相關(guān)研究。

2.3.1 丹參及其復(fù)方制劑在防治DKD上的臨床應(yīng)用 DKD是糖尿病的微血管并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者的主要死亡原因之一[33]。DKD的發(fā)病受腎小球及全身血壓的增加和血管活性激素途徑的激活影響，病理表現(xiàn)為腎小球基底膜增厚、腎小球系膜區(qū)細(xì)胞外基質(zhì)沉積，最終腎小球硬化伴或不伴腎小管間質(zhì)纖維化[34]。臨床主要表現(xiàn)為進(jìn)行性腎小球?yàn)V過率降低和尿白蛋白排泄增多。

DKD屬于中醫(yī)“虛勞”“消渴”“水腫”“腰痛”等范疇，多因飲食不節(jié)、起居不慎，出現(xiàn)疲乏無力、口干、五心煩熱、水腫、腰痛等癥狀。DKD病機(jī)以虛為主，氣虛進(jìn)一步引起陰虛、陽虛、痰濁標(biāo)實(shí)和血瘀[35]。氣虛推動無力，血行遲緩，滯而成瘀；陰虛內(nèi)熱灼傷脈絡(luò)，血溢脈外亦可致瘀?？梢?，血瘀是DKD常見的病理產(chǎn)物，活血化瘀是該病的主要治法[36]。

注射用丹參多酚酸鹽是治療早期DKD的有效藥物，通過抑制白細(xì)胞介素6和腫瘤壞死因子α分泌，減少sICAM-1表達(dá)，進(jìn)而抑制內(nèi)皮炎癥反應(yīng)，減輕內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，降低胰島素抵抗，從而起到改善內(nèi)皮功能的作用[37-38]。王琳琳等[39]將90例DKD患者隨機(jī)分為治療組和對照組，在降糖、降壓等基礎(chǔ)治療上，對照組口服氯沙坦鉀片（50 mg，qd），治療組給予靜滴注射用丹參多酚酸鹽（200 mg，qd），2組均治療2周。結(jié)果，注射用丹參多酚酸鹽可顯著改善DKD患者氧化應(yīng)激和腎功能指標(biāo)，療效確切，安全性高。邵命海等[40]從大鼠腎內(nèi)耗氧變化的角度得出，注射用丹參多酚酸鹽可降低血清尿素氮和肌酐，提高內(nèi)生肌酐清除率、腎組織血流量和腎靜脈氧壓，從而降低腎內(nèi)氧耗，改善腎功能和腎組織纖維化，延緩慢性腎疾病的進(jìn)展和終末期腎衰的到來。多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)也證明，具有活血化瘀功效的中藥可通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抗氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等機(jī)制，減輕糖尿病微血管病變[41]。

2.3.2 丹參及其復(fù)方制劑在防治DR上的臨床應(yīng)用 DR是糖尿病慢性微血管的主要并發(fā)癥之一，病程較長且治療困難，已成為獲得性失明的主要病因。病理特征為視網(wǎng)膜新生血管形成和血-視網(wǎng)膜屏障破壞。臨床表現(xiàn)為微血管瘤、出血斑點(diǎn)、硬性滲出、棉絨斑、靜脈串珠狀、視網(wǎng)膜內(nèi)微血管異常以及黃斑水腫等[42]。

DR與中醫(yī)學(xué)的“視瞻昏渺”“血灌瞳仁”“雀目”等范疇相似。瘀血是 DR 發(fā)生發(fā)展的主要病因，病初以痰、濕致瘀之實(shí)證為主，后期可見氣虛、血虛、陰虛、陽虛等，屬本虛標(biāo)實(shí)之癥，治法以活血化瘀和補(bǔ)虛為主[43]。

通過大規(guī)模臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，復(fù)方丹參滴丸治療非增殖性DR的效果明顯，副作用小[44]。與羥苯磺酸鈣比較，復(fù)方丹參滴丸對氣滯血瘀型非增殖期DR患者有提高視力及改善眼底狀況的作用[45-46]。張曉丹等[47]對36例DR患者進(jìn)行臨床觀察，對照組僅進(jìn)行全視網(wǎng)膜激光光凝，觀察組在此基礎(chǔ)上口服復(fù)方丹參滴丸，用藥4周后發(fā)現(xiàn)，復(fù)方丹參滴丸能有效改善視網(wǎng)膜血流灌注，抑制新生血管。何柳等[48]對43例DR患者在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給予丹參注射液眼部離子導(dǎo)入療法，治療后患者臨床癥狀均有不同程度的改善，臨床有效率為95.4%，這可能與丹參通過減少過氧化氫誘導(dǎo)的人視網(wǎng)膜上皮細(xì)胞中p38絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）和p44/42MAPK的磷酸化進(jìn)而減輕DR有關(guān)[49]。

2.4 丹參及其復(fù)方制劑在治療其他疾病上的臨床應(yīng)用

2.4.1 丹參及其復(fù)方制劑在治療過敏性紫癜上的臨床應(yīng)用 過敏性紫癜是一種侵犯皮膚和其他器官細(xì)小動脈和毛細(xì)血管的過敏性血管炎，其病理特征為白細(xì)胞碎裂性小血管炎，以毛細(xì)血管為主，在皮膚和腎熒光顯微鏡下可見以免疫球蛋白A為主的免疫復(fù)合物沉積[50]。

目前除了皮質(zhì)類固醇、免疫抑制治療和抗凝治療以防止該病復(fù)發(fā)外，尚無特效療法。常規(guī)治療加丹參注射液，能有效地幫助患者消退紫癜[51-52]。中藥熏蒸具有行氣化瘀、散寒祛風(fēng)、通絡(luò)止痛之功效。在活血化瘀中藥熏蒸的刺激下，可有效改善微循環(huán)，促進(jìn)代謝產(chǎn)物清除，有助于改善炎癥。在一項(xiàng)研究中，與西醫(yī)常規(guī)治療比較，聯(lián)合活血化瘀中藥熏蒸及穴位注射丹參注射液對治療小兒過敏性紫癜效果更明顯，患兒的腹痛、關(guān)節(jié)疼痛及紫癜等癥狀、體征消失時(shí)間較早，病程縮短[53]。

2.4.2 丹參及其復(fù)方制劑在治療突發(fā)性耳聾上的臨床應(yīng)用 突發(fā)性耳聾是耳鼻咽喉科常見疾病，起病急，病情發(fā)展迅速，常引起神經(jīng)性聽力損傷，患者聽力急劇下降。目前，在學(xué)術(shù)界廣泛認(rèn)可的原因主要為病毒感染、血管性疾病。突發(fā)性耳聾容易引起內(nèi)聽動脈在內(nèi)的小血管痙攣、易形成血栓、靜脈回流障礙等問題。

朱有明等[54]研究發(fā)現(xiàn)，穴位注射復(fù)方丹參注射液能促進(jìn)局部血液循環(huán)和組織細(xì)胞恢復(fù)正常，擴(kuò)張動、靜脈和毛細(xì)血管，從而恢復(fù)內(nèi)耳血液供應(yīng)，修復(fù)耳內(nèi)毛細(xì)血管，治療突發(fā)性耳聾的療效好。銀杏葉提取物注射液與丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合用藥能有效改善血流動力學(xué)、降脂、重新分配血液、增加某些神經(jīng)遞質(zhì)受體的數(shù)量并能減輕神經(jīng)細(xì)胞凋亡，二者聯(lián)合應(yīng)用能改善突聾及耳鳴癥狀，副作用小[55]。

2.4.3 丹參及其復(fù)方制劑在治療癌癥上的臨床應(yīng)用 一般人們所說的“癌癥”習(xí)慣上泛指所有惡性腫瘤。癌癥具有細(xì)胞分化和增殖異常、生長失去控制、浸潤性和轉(zhuǎn)移性等生物學(xué)特征，其發(fā)生是一個(gè)多因子、多步驟的復(fù)雜過程，與吸煙、感染、職業(yè)暴露、環(huán)境污染、不合理膳食、遺傳因素密切相關(guān)。癌癥的病程發(fā)展與小血管病變、微循環(huán)障礙存在很大關(guān)系。近年來，丹參逐漸用于治療多種癌癥，如肺癌[56]、前列腺癌[57-58]、乳腺癌[59]、多發(fā)性骨髓瘤[60]等。隱丹參酮是丹參中的主要活性化合物，具有良好的抗癌活性[61]。丹參酮作為一種新型的核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）激活劑，通過上調(diào)Nrf2基因表達(dá)，可以減少環(huán)境毒物對人支氣管上皮細(xì)胞和組織的損傷，其為治療和保護(hù)其他器官免受環(huán)境污染等方面提供了新的研究方向[62-63]。

3 結(jié)語

3.1 微循環(huán)障礙的共同病理機(jī)制

大血管病和微循環(huán)障礙病理機(jī)制存在相似性，如氧化應(yīng)激[64]、血管周圍脂肪組織功能異常[65]、內(nèi)皮細(xì)胞代謝異常[66]、血管回縮[67]和炎癥反應(yīng)[68]等。但不同器官微循環(huán)障礙的共同病理機(jī)制還需深入研究。

基于整體性和系統(tǒng)性的研究思路，微循環(huán)障礙受多個(gè)靶點(diǎn)和多條信號通路的干預(yù)，如p38MAPK、p44/42MAPK、sICAM-1靶點(diǎn)和絲氨酸/蘇氨酸激酶-內(nèi)皮型一氧化氮合酶信號通路等，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)等方法是研究微循環(huán)障礙病理機(jī)制的有效策略。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)通過對生物系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)分析，強(qiáng)調(diào)“多成分-多靶點(diǎn)-多通路”的多途徑調(diào)節(jié)，為微循環(huán)障礙潛在靶點(diǎn)通路提供了新的方向；系統(tǒng)生物學(xué)從多個(gè)層面，整合了基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)及代謝組學(xué)等多組學(xué)技術(shù)平臺，采用系統(tǒng)整體的思路和方法闡釋人體復(fù)雜的生理、病理狀態(tài)及動態(tài)規(guī)律，通過尋找差異生物標(biāo)志物，不僅為微循環(huán)障礙早期診斷提供可靠的手段，也為闡明丹參治療微循環(huán)障礙的機(jī)制提供了新的途徑。

3.2 中西醫(yī)結(jié)合防治與微循環(huán)障礙有關(guān)疾病

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療微循環(huán)障礙常以溶栓、抗凝、保護(hù)神經(jīng)和手術(shù)等為主，這些方法存在適應(yīng)證限制和一定的治療風(fēng)險(xiǎn)。中藥復(fù)方發(fā)揮療效是基于多成分、多靶點(diǎn)、多通路共同作用的結(jié)果，研究表明，丹參及其復(fù)方制劑的活性成分與多種血管疾病及其基因表達(dá)存在聯(lián)系[69]。如果能通過中西醫(yī)結(jié)合防治與微循環(huán)障礙有關(guān)疾病，將有效性和安全性相結(jié)合，能“治未病”，達(dá)到“未病先防”“既病防變”的效果。

3.3 以丹參為代表的中藥復(fù)方制劑亟需深入開發(fā)

隨著丹參及其復(fù)方制劑在微循環(huán)障礙的臨床適應(yīng)證的不斷擴(kuò)展，同時(shí)也出現(xiàn)了一些亟需解決的現(xiàn)實(shí)問題。一方面，丹參及其復(fù)方制劑目前研究主要以藥效觀察為主，其作用機(jī)制不明確，今后應(yīng)加強(qiáng)對作用機(jī)制的研究；另一方面，丹參及其復(fù)方制劑的質(zhì)量控制和臨床安全性研究也不可忽視，尤其應(yīng)重視中藥注射劑上市后的安全性再評價(jià)工作[70]。

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（收稿日期：2018-06-16 修回日期：2018-10-11）

（編輯：余慶華）