郭清江 吳珊珊 白威峰 王中安

妊高癥是妊娠期常見的高發(fā)病, 多發(fā)生于妊娠24周后,是導致孕產(chǎn)婦和圍生兒死亡的主要原因之一。據(jù)調(diào)查, 我國妊高癥發(fā)病率為9.4%［1］。目前, 妊高癥的發(fā)病機制尚不明確, 尚無有效的預防對策。近年來, 關于妊高癥病因的研究較多, 包括免疫學說、遺傳學說、血管內(nèi)皮損傷學說等,多數(shù)學者傾向于血管內(nèi)皮損傷學說［2］。Hcy水平上升是導致血管內(nèi)皮損傷的重要原因之一, 高血漿Hcy濃度與心血管疾病發(fā)生密切相關。Maru等［3］指出, 妊高癥患者伴隨血漿tHcy濃度升高。本研究通過對比妊高癥患者和正常孕晚期孕婦血漿tHcy濃度變化, 探討tHcy與妊高癥的關系。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月～2017年4月本院產(chǎn)科收治的妊高癥患者70例作為妊高癥組, 妊高癥診斷標準參照美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學會提出的妊娠高血壓疾病指南(2013版)［4］,其中妊娠高血壓31例, 輕度子癇前期15例, 重度子嫻前期24例。另選取同期醫(yī)院產(chǎn)檢的健康孕晚期孕婦70例作為對照組。兩組年齡、孕周、孕次、孕前體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。納入標準：年齡21～40歲；孕周30～42周；無原發(fā)性高血壓疾病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、急慢性腎病、糖尿?。粺o吸煙飲酒史；無其他產(chǎn)科并發(fā)癥及內(nèi)科綜合征；均檢測血漿tHcy濃度。排除標準：入組前2周服用維生素類藥物；惡性腫瘤；多胎妊娠；自身免疫疾??；肥胖癥。

表1 兩組患者一般資料比較(s)

表1 兩組患者一般資料比較(s)

注：兩組比較, P＞0.05

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1.2 方法

1.2.1 治療方法 妊高癥組患者均臥床休息、間斷吸氧、飲食指導、硫酸鎂解痙、降壓等綜合治療, 合并高Hcy血癥患者加用葉酸5 mg, 3次/d；甲鈷胺500 μg, 1次/d；治療30 d。

1.2.2 血漿tHcy檢測 采集妊高癥組患者治療前后及對照組空腹靜脈血4 ml, 肝素鈉抗凝, 室溫下離心, 分離血漿后-20℃低溫下保存。采用美國貝克曼公司生產(chǎn)的AU5800全自動生化分析儀測定血漿tHcy濃度。Hcy血漿濃度＞15 μmol/L為高Hcy血癥。

1.3 觀察指標 比較妊高癥組與對照組血漿tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率；不同嚴重程度妊高癥患者血漿tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率；妊高癥患者治療前后血漿tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(s)表示, 兩組比較采用t檢驗, 多組比較采用方差分析；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 妊高癥組和對照組血漿tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率比較 妊高癥組血漿tHcy濃度(11.15±2.97)μmol/L高于對照組的(5.18±1.64)μmol/L, 高Hcy血癥發(fā)生率38.57%高于對照組的5.71%, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 不同嚴重程度妊高癥患者血漿tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率比較 妊娠高血壓患者血漿tHcy濃度低于輕度子癇前期和重度子嫻前期患者, 輕度子癇前期患者血漿tHcy濃度低于重度子嫻前期患者, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。妊娠高血壓患者高Hcy血癥發(fā)生率19.35%低于重度子嫻前期患者的62.5%, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05), 妊娠高血壓患者高Hcy血癥發(fā)生率與輕度子癇前期比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 輕度子癇前期患者與重度子嫻前期患者高Hcy血癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表3。

2.3 妊高癥患者治療前后tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率比較 妊高癥患者治療后tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率均低于治療前, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表2 妊高癥組和對照組血漿tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率比較［s, n(%)］

表2 妊高癥組和對照組血漿tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率比較［s, n(%)］

注：與對照組比較, aP＜0.05

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表4 70例妊高癥患者治療前后tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率比較［s, n(%)］

表4 70例妊高癥患者治療前后tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率比較［s, n(%)］

注：與治療前比較, aP＜0.05

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3 討論

妊高癥是妊娠期特有疾病, 全身小血管痙攣是妊高癥較為常見的基本病理生理變化, 可能導致患者出現(xiàn)顱內(nèi)壓升高、胎盤早剝等并發(fā)癥, 導致胎兒出現(xiàn)生長受限、胎兒窘迫、早產(chǎn)等不良妊娠結局［5］。因此, 早期發(fā)現(xiàn)妊高癥, 早期治療,對改善母嬰分娩結局有重要意義。

Hcy是蛋氨酸去甲基后形成的一種含硫氨基酸, 正常情況下, 人體血漿Hcy水平為5～15 μmol/L, 多項研究報道, 高Hcy濃度是高血壓、心血管疾病的獨立危險因素［6,7］, Hcy與婦科疾病關系的相關報道中指出高Hcy濃度與多囊卵巢綜合征發(fā)生密切相關［8］, 也有研究指出高Hcy濃度會引起子癇前期、宮死胎內(nèi)等發(fā)生風險增加［9,10］。臨床調(diào)查顯示, 健康孕婦妊娠早期(孕8～10周)血漿Hcy濃度開始下降, 孕15～17周降至孕前50%～60%, 并維持該濃度直至分娩, 一般于產(chǎn)后2 d左右恢復正常。妊娠期患者血漿Hcy濃度下降可能與血液稀釋、雌激素水平升高、胎兒蛋白合成需求等有關, 其水平下降有利于維持血管內(nèi)皮細胞完整性, 調(diào)節(jié)母體血管對妊娠的適應能力［11］。

目前, 關于妊高癥發(fā)生機制的假說較多, 多數(shù)與血管內(nèi)皮損傷有關。高Hcy濃度作為血管內(nèi)皮損傷的重要因素, 可能也參與妊高癥發(fā)生、發(fā)展。高Hcy濃度導致妊高癥的作用機制可能如下：①Hcy在硫氫基或金屬粒子的作用下自身氧化成過氧化物和氧自由基, 損傷血管內(nèi)皮細胞, 導致血管內(nèi)皮功能紊亂, 舒縮因子失調(diào)；②導致一氧化氮(NO)生成減少,減弱血小板抑制作用, 增加血小板粘附聚集力；③動員細胞內(nèi)鈣形成內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激狀態(tài), 加速細胞死亡, 造成血管損傷；④增加血管平滑肌細胞增殖, 使血管壁沉積較多的低密度脂蛋白 , 引起血管病變［12-14］。

本文研究結果顯示, 妊高癥組血漿tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率均高于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。這與既往陳湘玲［15］和蔣琰等［16］研究結果一致。另外, 不同嚴重程度妊高癥患者間血漿tHcy濃度、高Hcy血癥發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05), 說明血漿tHcy濃度升高會加重妊高癥嚴重程度。葉酸、維生素B12缺乏是導致妊高癥患者血漿tHcy濃度升高的重要原因［17,18］, 可通過補充葉酸和甲鈷胺對妊高癥合并高Hcy血癥患者進行干預, 降低血漿tHcy濃度。本文結果顯示, 妊高癥患者治療后tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率均低于治療前, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

綜上所述, 妊高癥是影響母嬰健康的疾病, 需早期發(fā)現(xiàn)、早期干預治療。妊高癥患者血漿tHcy濃度明顯升高, 高Hcy血癥發(fā)生率明顯增加, 且隨著病情加重, 血漿tHcy濃度上升更加明顯, 經(jīng)治療后明顯下降, 可見密切監(jiān)測患者血漿tHcy濃度對妊高癥臨床診治有重要意義。