李麗莎，文利平，關(guān) 凱

明膠是蛋白及肽段的混合物，由牛、豬或魚(yú)等動(dòng)物的皮膚、骨骼和結(jié)締組織中提取的膠原蛋白經(jīng)過(guò)部分水解制成。明膠是多種加工食品中的組成成分，也可作為膠體血漿替代品，或作為穩(wěn)定劑用在疫苗中[1]。明膠是一種潛在的變應(yīng)原，目前已有許多進(jìn)食明膠食品、注射含明膠的疫苗、接受明膠補(bǔ)液后出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)的報(bào)道。本文在國(guó)內(nèi)首次報(bào)道2例由疫苗明膠成分引起速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的兒童病例，同時(shí)復(fù)習(xí)近50年來(lái)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)中報(bào)道的380例明膠速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)患者的臨床資料，總結(jié)明膠速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的臨床特點(diǎn)，探討合適的診斷方法和治療策略。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索和病例納入標(biāo)準(zhǔn)

為總結(jié)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)中符合明膠速發(fā)變態(tài)反應(yīng)的病例，根據(jù)如下標(biāo)準(zhǔn)選擇擬總結(jié)的病例：(1)具有典型病史：進(jìn)食、注射或皮膚黏膜接觸含有明膠的食物或藥物后2 h內(nèi)出現(xiàn)皮膚蕁麻疹、水腫、伴或不伴哮喘、暈厥、流涕、嘔吐等癥狀；(2)明膠皮膚試驗(yàn)和/或外周血明膠sIgE檢查結(jié)果陽(yáng)性。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)中關(guān)于明膠過(guò)敏的病例報(bào)道均未進(jìn)行變應(yīng)原檢查，為了不遺漏這部分?jǐn)?shù)據(jù)，那些病史典型且可確認(rèn)為明膠過(guò)敏誘因，但因條件所限未行皮膚試驗(yàn)或sIgE實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的病例也納入總結(jié)。

搜索策略：用“gelatin OR Gelofusine OR Haemaccel”(MeSH Major Topic) AND “allergy OR anaphylaxis OR anaphylactic reaction OR hypersensitivity”(MeSH Major Topic)在PubMed網(wǎng)站在線檢索近50年的相關(guān)英文文獻(xiàn)。以“明膠或琥珀酰明膠或聚明膠肽”和“過(guò)敏或嚴(yán)重過(guò)敏性反應(yīng)或超敏反應(yīng)”作為檢索詞，在“中國(guó)知網(wǎng)”、“萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)”及“維普數(shù)據(jù)庫(kù)”聯(lián)合檢索近50年的相關(guān)中文文獻(xiàn)。再選擇文獻(xiàn)中符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例進(jìn)行總結(jié)。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，本研究中定性指標(biāo)以頻數(shù)和百分率進(jìn)行描述，定量指標(biāo)以均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、中位數(shù)及四分位數(shù)描述。兩組對(duì)比分析，定性資料采用χ2檢驗(yàn)、Wilcoxon秩和檢驗(yàn)；定量資料符合正態(tài)分布用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布使用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。以P<0.05作為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例報(bào)道

病例1，男，4歲5個(gè)月。患者注射水痘疫苗后10 min出現(xiàn)注射局部皮膚潮紅、全身大片風(fēng)團(tuán)、瘙癢、呼吸急促、心跳加快、精神萎靡和口唇紫紺。予以吸氧和地塞米松靜脈注射，治療后10 min患兒癥狀緩解。該水痘疫苗的輔料有蔗糖、氯化鈉、氯化鉀、明膠、谷氨酸鈉和磷酸鹽，考慮到除明膠外，其他成分都是小分子物質(zhì)，不容易引起變態(tài)反應(yīng)，故疑診明膠過(guò)敏反應(yīng)，并進(jìn)行相關(guān)變應(yīng)原檢查?；純浩つw試驗(yàn)結(jié)果顯示，琥珀酰明膠注射液原液點(diǎn)刺試驗(yàn)顯示風(fēng)團(tuán)5 mm×6 mm，紅暈20 mm×20 mm；實(shí)驗(yàn)室檢查顯示明膠特異性IgE 水平為1.40 KUA/L (ImmunoCAP系統(tǒng))。結(jié)合病史及變應(yīng)原輔助檢查結(jié)果，考慮患兒存在明膠速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。

病例2，女，1歲1個(gè)月。患兒11月齡時(shí)注射甲肝疫苗，注射后10 min出現(xiàn)全身蕁麻疹、面色紫紺、咳嗽和哭鬧，血壓110/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，給予馬來(lái)酸氯苯那敏和地塞米松肌內(nèi)注射，癥狀緩解?；純?歲時(shí)曾于注射麻風(fēng)腮疫苗后10 min出現(xiàn)嗜睡、面色紅紫、全身皮膚多發(fā)小紅點(diǎn)，注射后20 min測(cè)血壓70/30 mm Hg，考慮為嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)，入住兒科重癥監(jiān)護(hù)病房，具體治療不詳，病情好轉(zhuǎn)。該甲肝疫苗的輔料有明膠、海藻糖、甘氨酸和右旋糖苷，麻風(fēng)腮疫苗的輔料有蔗糖、明膠、谷氨酸鈉、尿素和精氨酸。考慮到除明膠外其他成分都是小分子物質(zhì)，不容易引起變態(tài)反應(yīng)，且兩種致敏疫苗中都含有明膠成分，因此疑診明膠過(guò)敏，進(jìn)行相關(guān)變應(yīng)原檢查。皮膚試驗(yàn)結(jié)果顯示，琥珀酰明膠原液點(diǎn)刺后出現(xiàn)皮膚風(fēng)團(tuán)4 mm×4 mm，紅暈20 mm×25 mm；實(shí)驗(yàn)室檢查顯示明膠特異性IgE 水平為4.29 KUA/L(ImmunoCAP系統(tǒng))。結(jié)合病史及變應(yīng)原輔助檢查結(jié)果，考慮患兒為明膠速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。

2.2 文獻(xiàn)總結(jié)

2.2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果：本研究在PubMed在線檢索系統(tǒng)中共檢索出471篇文獻(xiàn)，文獻(xiàn)類(lèi)型包含單個(gè)病例報(bào)道及多例病例總結(jié)，其中符合明膠速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)、語(yǔ)言為英文并提供患者詳細(xì)信息者59篇[1-59]。在中文數(shù)據(jù)庫(kù)中檢出中文文獻(xiàn)190篇，其中符合明膠速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)提供患者詳細(xì)信息者36篇[60-95]。上述文獻(xiàn)中明膠速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)者共380例。

2.2.2 患者國(guó)籍分布：英文文獻(xiàn)中報(bào)道的病例來(lái)自日本者最多，為209例，多數(shù)為幼兒注射含明膠的疫苗過(guò)敏及相關(guān)研究；其次是澳大利亞，共34例，包含進(jìn)食明膠食物及靜脈滴注明膠液體后發(fā)生變態(tài)反應(yīng)者；來(lái)自其他國(guó)家者20例以下，主要為歐美國(guó)家。中文文獻(xiàn)報(bào)道的56例均為中國(guó)人，均為靜脈滴注明膠注射液引起的變態(tài)反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)因食物或疫苗中的明膠成分發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的報(bào)道。

2.2.3 患者人口基線特征：文獻(xiàn)中報(bào)道的380例患者中未說(shuō)明性別者130例， 男性103例，女性147例。兩種主要變應(yīng)原對(duì)應(yīng)的患者群體有顯著的年齡差別，即對(duì)含明膠成分的疫苗過(guò)敏的患者共218例，多為幼兒，平均年齡為2.9(1.3，4.9)歲；對(duì)靜脈滴注明膠液體過(guò)敏的患者共118例，以中年人為主，平均年齡52.0(33.5，63.0)歲。

2.2.4 變態(tài)反應(yīng)誘因：引起明膠過(guò)敏的多種誘因見(jiàn)表1。最常見(jiàn)的誘因是注射含有明膠成分的疫苗后發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，共209例，占55.0%；其次是靜脈滴注明膠液體引起變態(tài)反應(yīng)，共116例，占30.5%。已報(bào)道的致敏疫苗有麻風(fēng)腮、水痘、腦炎、風(fēng)疹及流感病毒疫苗，其中麻風(fēng)腮疫苗最為常見(jiàn)。國(guó)內(nèi)外報(bào)道的易致敏的靜脈注射明膠液體均為琥珀酰明膠及聚明膠肽。其他誘因包括含明膠食物(小熊糖、棉花糖等)，含有明膠的其他藥物包括明膠止血海綿、水合氯醛栓劑、紅細(xì)胞生成素、芬替康唑陰道栓、感冒膠囊等)。9例患者明確同時(shí)存在明膠疫苗和明膠食物過(guò)敏，2例患者對(duì)明膠注射液及明膠食物均過(guò)敏(表1)。

2.2.5 臨床表現(xiàn)：根據(jù)明膠進(jìn)入人體的途徑不同而發(fā)病時(shí)間長(zhǎng)短不一(表2)。發(fā)病最快者是因術(shù)中止血時(shí)在創(chuàng)口處填塞含有明膠的止血藥劑所致的變態(tài)反應(yīng)，常為明膠海綿，于止血?jiǎng)┦褂煤? min左右出現(xiàn)癥狀；其次為靜脈滴注明膠液體擴(kuò)容，多于用藥后20 min內(nèi)出現(xiàn)癥狀；含有明膠的栓劑致敏所需時(shí)間比靜脈制劑稍長(zhǎng)，平均約0.5 h；幼兒接受疫苗注射后致敏時(shí)間窗則為0.5～1 h；起病最慢者是口服用藥途徑，進(jìn)食含明膠的糖果可在幾小時(shí)后再次引發(fā)變態(tài)反應(yīng)癥狀。

表1 明膠速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的誘因Table 1 Causes of immediate allergic reaction to gelatin

表2 明膠過(guò)敏不同誘因的發(fā)病時(shí)間Table 2 Time of symptom onset since exposure to gelatin from different sources

臨床癥狀總結(jié)顯示，352例患者出現(xiàn)蕁麻疹、水腫等皮膚癥狀，占92.6%；180例出現(xiàn)喘息、咳嗽、窒息等呼吸道癥狀，占47.4%；181例有血壓下降、心率增快、暈厥等循環(huán)系統(tǒng)癥狀，占47.6%；僅34例出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛等消化系統(tǒng)癥狀，占8.9%。

變態(tài)反應(yīng)嚴(yán)重程度總結(jié)顯示，根據(jù)Brown等[96]提出的全身變態(tài)反應(yīng)的嚴(yán)重程度分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，僅有皮膚及皮下組織癥狀者定為輕度變態(tài)反應(yīng)；有呼吸、心血管、消化系統(tǒng)癥狀(憋氣、喘息、胸悶、惡心、嘔吐、腹痛、頭暈和大汗)者定為中度變態(tài)反應(yīng)；嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)癥狀(紫紺、低血壓、意識(shí)模糊、暈倒、昏迷和失禁)者定為重度變態(tài)反應(yīng)。380例患者中，輕度變態(tài)反應(yīng)者134例，占35.3%；中度變態(tài)反應(yīng)者64例，占16.8%；重度變態(tài)反應(yīng)182例，占47.9%，其中有2例死亡。1例48歲英國(guó)男性患者手術(shù)中靜脈滴注琥珀酰明膠后發(fā)生變態(tài)型休克，呼吸心跳驟停，經(jīng)搶救無(wú)效死亡；另1例64歲瑞士女性患者手術(shù)中靜脈滴注明膠注射液后發(fā)生變態(tài)型休克，經(jīng)心肺復(fù)蘇后生命體征好轉(zhuǎn)，但術(shù)后發(fā)生感染性休克，其后因多器官功能衰竭死亡。

不同誘因引發(fā)的明膠過(guò)敏反應(yīng)的嚴(yán)重程度不同(表3)，明膠注射液致敏的116例患者中，重度變態(tài)反應(yīng)者100例，占86.2%；而含明膠疫苗引起的變態(tài)反應(yīng)中屬于輕度反應(yīng)者占54.5%，重度反應(yīng)者僅占27.3%。明膠食物所致變態(tài)反應(yīng)者中輕度反應(yīng)者占42.9%，重度反應(yīng)者占33.3%。χ2檢驗(yàn)表明，明膠注射液途徑引起的重度變態(tài)反應(yīng)患者比例明顯高于疫苗途徑或食物途徑，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，含明膠疫苗與食物致敏的輕重程度分布的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.588)。

2.2.6 輔助檢查結(jié)果：380例患者中，69例病史高度提示為明膠過(guò)敏，但未行皮試或檢測(cè)血液中sIgE水平，其中55例為來(lái)自中國(guó)的病例，占79.7%。進(jìn)行變應(yīng)原輔助檢查的人群中，不同誘因致敏的患者接受的檢查種類(lèi)也有區(qū)別。

sIgE檢測(cè)顯示，116例明膠注射液過(guò)敏者中僅有7例完成了抽血明膠sIgE檢查，占6.0%，其中2例檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性，占28.6%；對(duì)含明膠疫苗過(guò)敏的209例中，接受sIgE檢測(cè)者207例，占99.0%，其中144例呈陽(yáng)性結(jié)果，占69.6%，檢測(cè)結(jié)果陰性者63例。

靜脈滴注藥物途徑致敏者44例完成了皮試檢查，占37.9%，其中8例點(diǎn)刺試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性，34例點(diǎn)刺試驗(yàn)結(jié)果陰性但皮內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性；疫苗過(guò)敏者中僅7例進(jìn)行了皮試檢查，占3.3%，其中4例點(diǎn)刺試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性，2名點(diǎn)刺試驗(yàn)結(jié)果陰性但皮內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果呈陽(yáng)性反應(yīng)。

綜上所述，靜脈滴注藥物途徑致敏行皮膚試驗(yàn)者多于sIgE檢查，而疫苗過(guò)敏者行sIgE檢查多于皮膚試驗(yàn)。

同時(shí)完成體內(nèi)和體外檢查的27例患者中，僅有1例患者皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)和皮內(nèi)試驗(yàn)均為陰性反應(yīng)而sIgE檢查呈陽(yáng)性反應(yīng)，其他26例均有至少1種皮膚試驗(yàn)呈陽(yáng)性反應(yīng)，占96.3%。另一方面，外周血明膠sIgE檢測(cè)為陽(yáng)性反應(yīng)的患者僅13例，占48.1%，可見(jiàn)患者同時(shí)接受兩種變應(yīng)原檢查方法時(shí)，皮膚試驗(yàn)陽(yáng)性患者比例高于實(shí)驗(yàn)室sIgE檢查。

表3 不同誘因引發(fā)的明膠過(guò)敏反應(yīng)的嚴(yán)重程度Table 3 Severity of allergic reaction to gelatin from different sources

2.2.7 治療措施:文獻(xiàn)總結(jié)的380例中，有270例所用的治療藥物不詳，其他110例可獲得治療信息，其中使用腎上腺素者75例，占68.2%;應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者84例，占76.4%;應(yīng)用抗組織胺藥物者47例，占42.7%。在85例存在血壓下降、紫紺甚至?xí)炟实闹囟茸儜B(tài)反應(yīng)患者中，63例使用了腎上腺素，占74.1%;70例應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，占82.4%;僅29例使用了抗組織胺藥，占34.1%。

3 討論

明膠是一種透明、無(wú)色、無(wú)味的物質(zhì)，干燥后質(zhì)脆，由動(dòng)物皮膚、骨骼、筋膜等組織中的膠原部分降解而成，又稱(chēng)動(dòng)物明膠。明膠常用作食品、膠囊劑型的藥品、疫苗、攝影膠片及化妝品中的膠凝劑和穩(wěn)定劑。曾有進(jìn)食含明膠的糖果后發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的病例報(bào)道[52]，但明膠過(guò)敏更常見(jiàn)于使用含明膠藥物的患者。日本有多篇用明膠作穩(wěn)定劑的疫苗兒童注射后出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)的報(bào)道，最常見(jiàn)者是麻風(fēng)腮疫苗，認(rèn)為之前注射過(guò)含明膠的百白破疫苗是患兒被明膠致敏的主要誘因。研究發(fā)現(xiàn)，接種了含有明膠成分的百白破疫苗者體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生明膠特異性T細(xì)胞陽(yáng)性反應(yīng)，提示百白破疫苗可能導(dǎo)致接種者對(duì)明膠過(guò)敏[97]。另一個(gè)主要的致敏原是明膠注射液，明膠可作為膠體血漿替代品的主要成分，用于患者血容量不足的預(yù)防和治療。2010年的一項(xiàng)調(diào)查表明，全球范圍內(nèi)1/4的液體復(fù)蘇患者接受明膠補(bǔ)液[98]。近50年來(lái)，國(guó)內(nèi)外關(guān)于靜脈滴注明膠膠體液引起嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)甚至死亡的病例報(bào)道層出不窮。本文新報(bào)道的2例明膠過(guò)敏患者均為接受含有明膠成分的疫苗接種而引起的速發(fā)型全身變態(tài)反應(yīng)兒童。

本研究還搜索了近50年國(guó)內(nèi)外與明膠過(guò)敏相關(guān)的600余篇文獻(xiàn)，其中包括符合明膠過(guò)敏所致Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)、提供患者詳細(xì)信息的英文文獻(xiàn)59篇和中文文獻(xiàn)36篇，共納入了380例速發(fā)型明膠過(guò)敏者的臨床資料。分析結(jié)果顯示，不同的致敏原對(duì)應(yīng)的患者有顯著的年齡差異，明膠疫苗過(guò)敏者多為幼兒，明膠注射液過(guò)敏者多為中老年人，這與不同年齡人群接受的醫(yī)療干預(yù)不同有關(guān)。注射疫苗是疾病的預(yù)防措施，主要用于兒童，而明膠補(bǔ)液在于血容量不足的防治，多用在手術(shù)過(guò)程中，中老年人的比例高于兒童。

對(duì)該類(lèi)患者的臨床表現(xiàn)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，不同誘因引發(fā)變態(tài)反應(yīng)的發(fā)病時(shí)間和癥狀嚴(yán)重程度也有區(qū)別。如前文所述，報(bào)道中最常見(jiàn)的兩大誘因是應(yīng)用含明膠疫苗接種和明膠注射液，而含有明膠的食物引起變態(tài)反應(yīng)者明顯少于兩種藥物過(guò)敏者。從發(fā)病時(shí)間上看，明膠注射液過(guò)敏常發(fā)生在靜脈滴注后20 min以?xún)?nèi)，而疫苗引起者多在接種后0.5～1 h，食物誘發(fā)者則可能在進(jìn)食后數(shù)小時(shí)。重度變態(tài)反應(yīng)由補(bǔ)液途徑所致者占86.2%，疫苗所致者僅27.3%，食物所致者也僅33.3%，因此可見(jiàn)明膠注射液比疫苗或食物更容易引起變態(tài)反應(yīng)，且發(fā)病更迅速，癥狀更嚴(yán)重。分析其原因，明膠注射液中主要成分為明膠，且致敏原成分直接進(jìn)入靜脈血，激發(fā)人體免疫反應(yīng)。疫苗中的明膠是穩(wěn)定劑，明膠含量少，作用途徑是皮下接種，對(duì)免疫系統(tǒng)的作用更和緩。食物入口后則需經(jīng)胃腸道消化分解過(guò)程，可能使其中明膠成分含量下降，致敏性減弱[58]。曾有薈萃分析表明，與靜脈滴注清蛋白或晶體液相比，明膠液體引起嚴(yán)重變態(tài)性反應(yīng)的相對(duì)危險(xiǎn)度高達(dá)3.01[99]，這提示即使同為靜脈輸注的擴(kuò)容劑，明膠注射液也具有更強(qiáng)的致敏性。因此，對(duì)明膠注射液過(guò)敏的患者平時(shí)吃含少量明膠的食物卻不發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。本文總結(jié)的380例患者中，食物明膠過(guò)敏例數(shù)明顯少于注射液過(guò)敏者，僅有2例明確報(bào)道明膠注射液和明膠食物過(guò)敏同時(shí)存在，可能就與食物的過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)更低有關(guān)。口服明膠激發(fā)試驗(yàn)也顯示，明膠注射液過(guò)敏者在激發(fā)試驗(yàn)中即使服用大量含明膠食物也未發(fā)生變態(tài)反應(yīng)[8]，與此結(jié)果相符。

關(guān)于變應(yīng)原的檢查，不同誘因人群采用的檢查方式也有差異。疫苗過(guò)敏者99%都進(jìn)行了血液sIgE檢測(cè)，僅有3.3%接受了皮試檢查；而補(bǔ)液過(guò)敏者中有37.9%完成了皮試，只有6%做了體外sIgE檢查。這種現(xiàn)象可能與患者的年齡分布有關(guān)，疫苗過(guò)敏者多為幼兒，皮膚試驗(yàn)不易配合，而采集血樣本更為便捷。補(bǔ)液過(guò)敏行sIgE檢查者較少，可能是受醫(yī)療機(jī)構(gòu)的檢測(cè)條件所限，而直接用明膠注射液進(jìn)行皮膚試驗(yàn)在成人患者中更容易實(shí)現(xiàn)。

對(duì)點(diǎn)刺試驗(yàn)和皮內(nèi)試驗(yàn)進(jìn)行比較，64例接受皮膚試驗(yàn)的患者中，4例點(diǎn)刺皮內(nèi)試驗(yàn)均呈陰性反應(yīng)，17例點(diǎn)刺陽(yáng)性反應(yīng)者未做皮內(nèi)試驗(yàn)，43例點(diǎn)刺呈陰性結(jié)果，但皮內(nèi)試驗(yàn)卻呈陽(yáng)性反應(yīng)，可見(jiàn)皮內(nèi)試驗(yàn)的敏感性更高。對(duì)皮膚試驗(yàn)和體外sIgE檢查進(jìn)行比較，在同時(shí)完成了兩種檢查的27例中，皮膚試驗(yàn)的陽(yáng)性率高達(dá)96.3%，而明膠sIgE陽(yáng)性者僅48.1%，即有半數(shù)患者雖然病史和皮膚試驗(yàn)都支持明膠過(guò)敏的診斷，但明膠sIgE實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果卻為陰性。本文新報(bào)道的2例含明膠疫苗接種過(guò)敏的患兒皮膚試驗(yàn)均為陽(yáng)性，但1例明膠sIgE檢測(cè)陽(yáng)性，另1例結(jié)果為陰性，與文獻(xiàn)總結(jié)相符。推測(cè)可能的原因?yàn)椋?1)ImmunoCAP系統(tǒng)中明膠sIgE檢測(cè)試劑的敏感性不夠高，對(duì)于輕度變態(tài)反應(yīng)者無(wú)法檢出；(2)明膠中造成變態(tài)反應(yīng)的組分有多種，不同人群對(duì)不同組分發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，而體外檢測(cè)系統(tǒng)中只包含了組分中的一部分[28]。要驗(yàn)證這一推測(cè)需要對(duì)不同明膠過(guò)敏人群的致敏組分進(jìn)行分析。

變態(tài)反應(yīng)的治療需要抗組織胺藥的應(yīng)用，而嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)的急救方法則首選腎上腺素，因?yàn)樗梢阅孓D(zhuǎn)嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)的所有癥狀和體征[100]，頑固復(fù)發(fā)性病例還需要持續(xù)靜脈泵入腎上腺素以保持血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定并維持呼吸功能。糖皮質(zhì)激素也常用于治療變態(tài)反應(yīng)性疾病，但其起效較慢，對(duì)嚴(yán)重患者的急救階段作用不大，因此主要用來(lái)預(yù)防遲發(fā)反應(yīng)，而非嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)的一線治療藥物[101]。本研究對(duì)文獻(xiàn)總結(jié)時(shí)發(fā)現(xiàn)，74.1%重度變態(tài)反應(yīng)患者治療時(shí)應(yīng)用了腎上腺素，提示腎上腺素作為首選藥物的概念得到了較好的普及。但是還是有更多的患者(82.4%)在治療時(shí)使用糖皮質(zhì)激素，甚至一些患者急救中僅用糖皮質(zhì)激素而未用腎上腺素，本文新報(bào)道的2例疫苗過(guò)敏幼兒就只使用了抗組織胺藥及糖皮質(zhì)激素，可見(jiàn)關(guān)于嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)的正確治療策略的選擇仍有待進(jìn)一步加強(qiáng)宣傳和教育。

明膠是臨床工作中不可忽視的重要變應(yīng)原，常見(jiàn)的速發(fā)型明膠過(guò)敏的誘因?yàn)槭中g(shù)中應(yīng)用明膠注射液及兒童中廣泛使用的疫苗。明膠注射液比疫苗或食物更容易引起更迅速、更嚴(yán)重的變態(tài)反應(yīng)。輔助診斷方法包括皮膚試驗(yàn)及sIgE實(shí)驗(yàn)室檢查，皮膚試驗(yàn)的敏感性高于血sIgE檢測(cè)。