王盼 鄒愛標(biāo) 徐亥 游海軍 孔蘋蘋 汪榮 彭淑珍 游靜文 張炎生 夏卉琴

[摘要] 目的 驗(yàn)證菊粉型益生元對2型糖尿病患者血糖控制和血脂代謝的影響。方法 選取2016年9月—2017年9月在黃陂區(qū)人民醫(yī)院和中醫(yī)院就診的2型糖尿病患者588例，平均年齡為（56.19±9.83）歲，每例患者經(jīng)過2個(gè)試驗(yàn)周期，觀察期（為期4周）給予單純藥物治療，營養(yǎng)干預(yù)期（為期12周）在藥物治療基礎(chǔ)上，接受菊粉益生元營養(yǎng)強(qiáng)化干預(yù)。結(jié)果 經(jīng)過益生元營養(yǎng)強(qiáng)化干預(yù)后，主要療效指標(biāo)HbA1c和次要指標(biāo)FBG、2 hPG、CHOL、TRIG、LDL、BMI、BP 與試驗(yàn)前和觀察期第4周時(shí)比較顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），HDL對比試驗(yàn)前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但對比觀察期第4周，HDL升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論 菊粉型益生元干預(yù)有利于2型糖尿病患者的體重、血壓、血糖、血脂的控制，營養(yǎng)強(qiáng)化干預(yù)比單純的藥物治療方式效果更佳。

[關(guān)鍵詞] 菊粉；益生元；2型糖尿??；血糖；血脂

[中圖分類號] R587.1；R151.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）06（a）-0012-04

[Abstract] Objective To verify the effect of prebiotic on the blood glucose control and lipid metabolism of patients with type 2 diabetes. Methods 588 cases of patients with type 2 diabetes diagnosed in our hospital from September 2016 to September 2017 were selected，（56.19±9.83）years old on average， after two test cycles， during the observation period （four weeks）， the simple drugs were given， during the nutrition intervention period（12 weeks）， the intensive intervention of inulin prebiotic were given on the basis of the drugs. Results After the intensive intervention of prebiotic， the major curative effect indicator HbA1c and second indicators FBG， 2 hPG，CHOL， TRIG， LDL， BMI， BP obviously decreased compared with those before test and during the observation period， and the differences were statistically significant（P<0.05）， and the difference in the HDL before and after test was statistically significant， but the HDL increased compared with that in the fourth week during the observation period， and the difference was statistically significant（P<0.01）. Conclusion The inulin prebiotic intervention is conductive to controlling the weight， blood pressure， blood glucose and blood liquid of patients with type 2 diabetes， and the nutrition intensive intervention has a better effect than the simple drug treatment method.

[Key words] Inulin； Prebiotic； Type 2 diabetes； Blood glucose； Blood liquid

隨著生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，糖尿病在全球及中國的發(fā)病率迅速上升，已經(jīng)成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題[1]，然而2型糖尿病患者血糖控制的現(xiàn)狀卻仍不理想[2]。醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療是糖尿病患者應(yīng)該長期堅(jiān)持的基礎(chǔ)性治療措施，根據(jù)糖尿病患者的病情給予合理的營養(yǎng)指導(dǎo)能夠有效的控制糖尿病患者體重，提高胰島素對肝臟、肌肉及脂肪組織等組織器官的敏感程度，增強(qiáng)胰島素作用能力，改善患者體內(nèi)高血糖水平[3]。近年來學(xué)者們發(fā)現(xiàn)菊粉這種功能性食品可代替藥物用于預(yù)防糖尿病，成為糖尿病醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療的有效措施。菊粉是一種水溶性膳食纖維，因其具有不被人體所消化吸收，但可以被腸道微生物利用發(fā)酵，選擇性的促進(jìn)雙歧桿菌、乳酸桿菌等有益菌群的生長和代謝能力，因此又是典型的益生元。國內(nèi)外已有很多研究證實(shí)菊粉益生元在糖尿病治療中有很好的輔助治療效果，有利于促進(jìn)對血糖和血脂的控制作用[4-7]，但仍存在補(bǔ)充劑量較小、觀察時(shí)間較短及觀察樣本數(shù)量較少的問題，在臨床上應(yīng)用較少，還需大樣本的人群研究進(jìn)一步驗(yàn)證。因此，該研究通過對2016年9月—2017年9月收治的588例2型糖尿病患者在單純藥物治療基礎(chǔ)上增加菊粉益生元營養(yǎng)強(qiáng)化治療，觀察16周的血糖、血脂控制情況，驗(yàn)證其臨床應(yīng)用效果，預(yù)防和延緩糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取在武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院和中醫(yī)院就診的2型糖尿病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合WHO的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)（1999）為2型糖尿病患者；②年齡≥18歲且≤80歲，性別不限；③自愿參加并簽署知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥、嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病、精神障礙及其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；②有改變胃腸道正常結(jié)構(gòu)的手術(shù)史者；③存在應(yīng)激性狀態(tài)或有繼發(fā)性血糖升高因素者（如服用糖皮質(zhì)激素者）；④妊娠或哺乳期的婦女，計(jì)劃妊娠或研究期間不愿避孕的婦女；⑤藥物或其它毒品濫用者；⑥有藥物過敏者；⑦3個(gè)月內(nèi)參加過其他臨床試驗(yàn)者。

1.2 治療方法

試驗(yàn)過程分為2個(gè)周期，共16周。第1周期觀察期為期4周，給予單純藥物治療。第2周期為營養(yǎng)干預(yù)期為期12周，在藥物治療基礎(chǔ)上，接受益生元（紐暢菊粉益生元，）營養(yǎng)強(qiáng)化干預(yù)，2次/d，10 g/次，餐前用溫開水沖服。采用電話隨訪或門診約談的方式對患者進(jìn)行全程監(jiān)督和指導(dǎo)。

1.3 觀察指標(biāo)

體格檢查包括身高、體重、血壓，并計(jì)算體質(zhì)指數(shù)[BMI=體重（kg）/身高（m）2]。血糖檢測指標(biāo)包括糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖。血脂檢測指標(biāo)包含總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白。糖化血紅蛋白為主要療效指標(biāo)，其他指標(biāo)為次要療效指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SAS 9.4統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)、配對t檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)、配對秩和檢驗(yàn)、中位數(shù)檢驗(yàn)等方法；計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)、Fisher 精確檢驗(yàn)等；等級資料采用 Ridit 分析，CMH法；全局評價(jià)指標(biāo)、主要療效指標(biāo)同時(shí)進(jìn)行PP分析和 FAS分析；統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)采用雙側(cè)的差異性檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料結(jié)果

選取2型糖尿病患者共588例，其中男性225例，女性363例，年齡在21～80歲之間，平均年齡為（56.19±9.83）歲。病程在0.1～30年之間，平均病程（6.2±5.36）年?；颊呔鶡o過敏史。

BMI是目前國際上常用的衡量人體胖瘦程度以及是否健康的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，中國人BMI正常參考標(biāo)準(zhǔn)為18.5～23.9 kg/m2，由表1可看出2型糖尿病患者的BMI稍偏高，說明大部分2型糖尿病患者體型超重，而經(jīng)過益生元營養(yǎng)強(qiáng)化干預(yù)后第16周BMI對比試驗(yàn)前和觀察期第4周分別下降了0.74%和1.11%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說明菊粉型益生元有利于2型糖尿病患者控制體重。

治療16周后收縮壓與試驗(yàn)前和4周時(shí)比較分別下降了2.19%和1.13%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），試驗(yàn)前和觀察期的舒張壓差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但是服用12周菊粉益生元后舒張壓下降，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），說明菊粉益生元對2型糖尿病患者的血壓情況有一定改善作用。

2.2 血糖結(jié)果比較

血糖指標(biāo)結(jié)果如表2所示，結(jié)果表明，主要療效指標(biāo)糖化血紅蛋白和次要指標(biāo)空腹及餐后2 h血糖在試驗(yàn)前后均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），血糖指標(biāo)顯著降低。與試驗(yàn)前相比，觀察期4周（單純藥物治療方式）糖化血紅蛋白、空腹血糖和餐后2 h血糖分別下降了3.36%、4.62%、7.15%，益生元營養(yǎng)強(qiáng)化干預(yù)后的糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖比觀察期又分別下降了12.24%、17.86%、19.44%，可看出，利用菊粉益生元營養(yǎng)強(qiáng)化干預(yù)方法比單純的使用藥物治療血糖控制效果更好。

2.3 血脂結(jié)果比較

血脂指標(biāo)結(jié)果如表3所示，與試驗(yàn)前相比，觀察期4周（單純藥物治療）后總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白分別下降了3.51%、7.82%、5.60%，再經(jīng)過益生元營養(yǎng)強(qiáng)化干預(yù)后下降趨勢更明顯，與觀察期比較，總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白又分別下降了7.7%、13.33%、4.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。雖然高密度脂蛋白與試驗(yàn)前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但是相比觀察期升高了6.15%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。由此可看出利用菊粉益生元營養(yǎng)強(qiáng)化干預(yù)方法比單純的使用藥物治療控制血脂效果更理想。

3 討論

該研究中干預(yù)對象對菊粉益生元的耐受性較好，未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，顯示其具有良好的安全性，與國內(nèi)外的報(bào)道一致[8-9]。

糖尿病的發(fā)生與遺傳因素、生活方式、環(huán)境等因素密切相關(guān)，因此糖尿病的治療不僅要求專業(yè)的醫(yī)療知識和技術(shù)，也對生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變有著非常強(qiáng)的依賴性[10]。醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療是糖尿病患者應(yīng)該長期堅(jiān)持的、基礎(chǔ)性的治療措施。孫中明等[11]研究顯示，對T2DM患者進(jìn)行飲食干預(yù)可以有效改善患者的血糖水平。對2型糖尿病患者采用藥物聯(lián)合飲食、運(yùn)動(dòng)強(qiáng)化治療的方式不僅可以更好的降低血糖，還能防止糖尿病并發(fā)癥發(fā)生[12]。

該研究每天給患者補(bǔ)充20 g菊粉益生元，持續(xù)營養(yǎng)強(qiáng)化12周后，糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖相比試驗(yàn)前和觀察期均有明顯降低，血脂代謝明顯改善，患者的體重也得到控制。研究表明，益生元被腸道菌群利用的酵解產(chǎn)物短鏈脂肪酸（如丙酸、乙酸、丁酸等）可以通過結(jié)合游離脂肪酸受體來下調(diào)炎癥因子和上調(diào)GLP-1 等胃腸激素分泌，參與血糖平衡調(diào)節(jié)，改善代謝性炎癥和胰島素抵抗[13]。此外，丙酸影響肝臟的脂肪生成和糖異生，而菊粉還可以吸附腸道中陰離子和膽汁酸從而有效降低血脂和膽固醇[14]。

該研究患者血糖指標(biāo)的降低可能還與菊粉中膳食纖維改善胰島素敏感性有關(guān)。胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病機(jī)制中的一個(gè)重要因素，低胰島素敏感性是代謝綜合征的基礎(chǔ)[15]。有研究證實(shí)膳食纖維攝入量的增加能改善胰島素的敏感性[16]。這為2型糖尿病的病因治療提供了可能。因此在糖尿病營養(yǎng)治療方案中強(qiáng)化膳食纖維和益生元在糖尿病治療中的作用，通過長期的醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療，力求實(shí)現(xiàn)部分糖尿病患者對胰島素的敏感性恢復(fù)至正常水平，以期達(dá)到取消藥物治療的目的[17]。另外，該研究在試驗(yàn)方法上仍有一定局限，未進(jìn)行對照組試驗(yàn)，因此可能存在不能明確區(qū)分益生元和藥物治療效果的問題，還需補(bǔ)充更多更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑囼?yàn)設(shè)計(jì)，以確證菊粉益生元對2型糖尿病患者的血糖和血脂水平的作用。

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