孫 毅 孔 喬

（1.滕州市中心人民醫(yī)院，山東滕州 277500；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193）

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為支氣管哮喘是一種多細(xì)胞、多因子介導(dǎo)的氣道慢性炎癥性疾病，反復(fù)發(fā)作性喘息，呼吸困難，胸悶或咳嗽，甚則張口抬肩，端坐呼吸為其證候特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量。哮喘的病因和發(fā)病機(jī)理相當(dāng)復(fù)雜，迄今尚未完全闡明[1]。老年期是繼青少年期后的第2個(gè)哮喘發(fā)病高峰期[2]。老年哮喘的定義分為廣義和狹義，廣義的老年哮喘為年齡在60歲以上，符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)的所有患者，而狹義的老年哮喘為≥60歲新發(fā)生的哮喘（稱晚發(fā)老年哮喘）[3-4]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，支氣管哮喘屬于“哮證”“喘證”范疇，哮喘一證，大多病在肺，以邪實(shí)為主，久病及腎，正氣不足。由于反復(fù)發(fā)作，病程較長(zhǎng)，臨床上常出現(xiàn)肺、脾、腎3臟俱虛的現(xiàn)象，患者再感受誘因，新邪引動(dòng)伏飲，痰氣交阻，上壅于肺，以致哮喘發(fā)作時(shí)表現(xiàn)為邪實(shí)正虛的錯(cuò)雜現(xiàn)象[5]。

五味子哮喘糖漿是根據(jù)支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行組方配伍，具有解痙、清肺、平喘、扶正、健脾、化痰之功效，標(biāo)本兼治，臨床應(yīng)用取得了良好的療效。

本研究所使用自制五味子哮喘糖漿獲得國(guó)家發(fā)明專利（專利號(hào)：ZL 201210205036.4）。本研究旨在觀察其治療老年支氣管哮喘的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年7月至2015年7月本院收治的100例老年支氣管哮喘患者作為研究對(duì)象。隨機(jī)分為兩組，各50例。治療組中男性28例，女性22例，年齡60～78 歲，平均年齡（69.2±9.1）歲；病情嚴(yán)重程度分級(jí)：中度30 例，重度20例。對(duì)照組中男性26例，女性24例；年齡60～76 歲，平均年齡（68.9±8.6）歲；病情嚴(yán)重程度分級(jí)：中度32例，重度18例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。

表1 兩組患者治療效果比較[例（%）]

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均簽署知情同意書；（2）全組患者依據(jù)2013 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制定的《中國(guó)支氣管哮喘防治指南》[6]標(biāo)準(zhǔn)確定診斷。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者自動(dòng)放棄治療；（2）慢性阻塞性肺?。唬?）強(qiáng)的松藥物過(guò)敏；（4）伴有精神病史、阿爾茨海默病、乙醇依賴、合并惡性腫瘤和嚴(yán)重心肝腎重大疾病者；（5）評(píng)估后不適合參與該項(xiàng)臨床觀察的患者。

1.2 方法

兩組患者均給予解痙、平喘、抗炎等西醫(yī)常規(guī)治療：吸氧，維持水、電解質(zhì)平衡，酮替酚1 mg，口服2次/d，氨茶堿0.25 g加入5%葡萄糖溶液250 mL中，靜脈滴注40 滴/min，1～2次/d；地塞米松10 mg靜脈注射，1～2 次/d，合并細(xì)菌感染者給予頭孢哌酮鈉舒巴坦2.0 g加入0.9%氯化鈉150 mL中靜脈滴注，2次/d，合并厭氧菌感染者，給予甲硝唑100 mL靜脈滴注，2次/d。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用五味子哮喘糖漿，20 mL/次，3 次/d，共1周。觀察患者咳嗽、咳痰、哮喘癥狀改善情況。

五味子哮喘糖漿由五味子、麻黃（蜜炙）、干姜、款冬花（蜜炙）、紫菀（蜜炙）、膽南星、地龍、金銀花、蘆根、竹茹、射干、茯、西洋參、甘草，輔以單糖漿制成，為棕黃色液體，氣芳香，味甜，具有解痙、清肺、平喘、扶正、健脾、化痰的功效，主要用于老年支氣管哮喘癥?？诜?0 mL/次，3次/d。

制備方法：將五味子 6 g，麻黃（蜜炙）12 g，干姜 6 g，款冬花（蜜炙）12 g，紫菀（蜜炙）12 g，膽南星 6 g，地龍 10 g，金銀花 12 g，蘆根 12 g，竹茹 10 g，射干 10 g，茯苓 10 g，西洋參6 g，甘草6 g十四味中藥加水浸泡40 min，煎煮2 次，第1次煎沸后再煎30 min，過(guò)濾；第2次煎沸后再煎20 min，過(guò)濾。（亦可用自動(dòng)煎藥機(jī)設(shè)定時(shí)間1次煎出藥液）合并2次煎液濃縮至500 mL得藥液，靜置放冷，加入單糖漿100 mL，攪勻即可。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

治療前及治療4周、8周后，取患者空腹靜脈血5 mL，比較兩組患者白細(xì)胞介素4（IL-4）和白細(xì)胞介素5（ IL- 5）、誘導(dǎo)痰液中嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（EOS）、ACT及肺功能FEV1%檢查。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照哮喘ACT評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)、哮喘癥狀分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)制定的《支氣管哮喘療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

治療后根據(jù)患者癥狀的轉(zhuǎn)變進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)，治療組的總有效率為98.00%，顯著高于對(duì)照組（92.00%，P＜0.05）；說(shuō)明在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用五味子哮喘糖漿能夠進(jìn)一步提高治療效果，見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后患者FEV1%變化比較

治療后4周、8周，兩組患者FEV1%均較治療前明顯升高，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組治療8 周后與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后FEV1%變化比較（±s）

表2 兩組患者治療后FEV1%變化比較（±s）

注：#表示與治療前比較，P＜0.05

組別 n 治療前 治療4周 治療8周治療組 50 78±11 82±18 82±17#對(duì)照組 50 79±9 81±14 82±21

2.3 兩組患者治療前后患者IL-4、IL-5比較

治療4周、8周后兩組患者的IL-4、IL-5均明顯降低。其中治療組IL-4治療4周后與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），見(jiàn)表 3。

2.4 兩組患者治療前后ACT評(píng)分、EOS比較

治療4周、8周后兩組患者的ACT評(píng)分明顯升高，EOS明顯降低。但兩組患者4周結(jié)束后兩項(xiàng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

3 討論與結(jié)論

支氣管哮喘是一種以嗜酸性粒細(xì)胞（eosinoph-il，EOS）浸潤(rùn)為主，多種細(xì)胞（中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等） 和細(xì)胞因子參與的慢性氣道變態(tài)反應(yīng)性炎癥，炎癥是哮喘的共同特征，也是臨床癥狀和氣道高反應(yīng)性的基礎(chǔ)。西醫(yī)常規(guī)治療多為抗感染、解痙平喘、糖皮質(zhì)激素治療等，尤其以吸入型糖皮質(zhì)激素的治療為首選，一部分患者癥狀能夠得到緩解，但仍有一部分患者病情得不到緩解，且不良反應(yīng)明顯[7-9]，臨床迫切需要探索和發(fā)現(xiàn)新的療效確切，毒副作用小的治療藥物和治療方案[10]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病特點(diǎn)為新病多實(shí)、久病多虛、發(fā)時(shí)邪實(shí)、平素正虛。在急性發(fā)作期用西藥對(duì)癥治療以迅速控制病情，在緩解期用宣肺平喘、培元固本為主的中醫(yī)療法，治療主張既重視臟氣虛損，又注重祛除伏痰等[11]，同時(shí)采用中醫(yī)針灸百會(huì)、大椎、風(fēng)府、風(fēng)門、風(fēng)池、肺俞、定喘、膻中等對(duì)哮喘也能夠發(fā)揮較好的治療作用[12]。

表3 兩組患者治療前后IL-4、IL-5變化比較（±s）

表3 兩組患者治療前后IL-4、IL-5變化比較（±s）

注：#表示與治療前比較，P＜0.05；*表示與治療4周比較，P＜0.05

組別 n IL-4（ng/L）IL-5（ng/L）治療前 治療4周 治療8周 治療前 治療4周 治療8周治療組 50 3.31±1.22 2.67±1.13* 2.33±0.76#* 2.63±0.71 1.51±0.63 0.63±0.33#*對(duì)照組 50 3.28±1.18 3.03±1.32 2.78±0.93# 2.59±0.82 1.63±0.90 0.97±1.04#

表4 兩組患者治療前后ACT 評(píng)分、EOS變化比較（±s）

表4 兩組患者治療前后ACT 評(píng)分、EOS變化比較（±s）

注：#表示與治療前比較，P＜0.05；*表示與治療4周比較，P＜0.05

EOS（109/L）治療前 治療4周 治療8周 治療前 治療4周 治療8周治療組 50 14±4 18±4 21±5#* 8.13±1.75 6.62±1.21 3.16±0.68#*對(duì)照組 50 15±4 17±3 19±5# 8.20±1.84 6.77±1.16 4.22±1.02#組別 n ACT評(píng)分

五味子哮喘糖漿方以五味子、麻黃、干姜、款冬花為君藥，具有宣肺平喘、溫肺化飲、消痰止咳的作用。五味子既收又補(bǔ)，常與干姜配伍散中有收，溫腎陽(yáng)使陽(yáng)歸于陰，腎氣得以固藏，喘息平復(fù)；麻黃發(fā)汗解表、宣肺平喘、又兼能利水，五味子有收斂固澀之功，可使麻黃不致辛散太過(guò)，款冬花具有潤(rùn)肺止咳，消痰下氣功效；款冬花有溫化寒痰、潤(rùn)肺養(yǎng)陰、化痰止咳之功效，常用于治療寒邪襲肺而引起的咳嗽、哮喘證。 膽南星、地龍、金銀花等為臣藥，可清熱定痙、通絡(luò)平喘、止咳化痰。蘆根、竹茹、射干、茯苓、西洋參為佐藥，能夠清熱化痰、消炎利咽、健脾寧心。甘草為使藥，和中護(hù)正、調(diào)和諸藥。全方君臣佐使配伍，相互為用，外散風(fēng)寒、內(nèi)除水飲，可奏解痙清肺平喘、扶正健脾化痰之功。

本研究在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用五味子哮喘糖漿治療老年患者，療程8周，治療后患者的IL-4、IL-5、EOS等炎癥指標(biāo)均明顯降低，ACT評(píng)分、FEV1%明顯升高，治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，治療組患者按照年齡進(jìn)行亞組分析統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，年齡＜70歲的患者治療后IL-4、IL-5、EOS明顯降低，F(xiàn)EV1%、ACT評(píng)分明顯升高，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示五味子哮喘糖漿對(duì)于老年患者的支氣管哮喘具有良好的治療作用，其治療作用的發(fā)揮可能與抑制炎癥因子的釋放、擴(kuò)張支氣管平滑肌、環(huán)節(jié)平滑肌痙攣等有關(guān)。

目前對(duì)老年人群哮喘的認(rèn)知普遍較青少年期哮喘少，但老年人因?yàn)樯眢w素質(zhì)下降、常伴隨多種疾病、對(duì)藥物的敏感性變化、激素治療伴隨的副反應(yīng)等諸多原因，老年人群患哮喘后的危險(xiǎn)性就自然相對(duì)青少年更高。中醫(yī)藥能夠根據(jù)患者實(shí)際病情進(jìn)行藥性藥量的調(diào)整，保證療效的同時(shí)提高治療安全性。本研究旨在提高老年支氣管哮喘治療效果。若以本研究為基礎(chǔ)，進(jìn)一步擴(kuò)大樣本數(shù)，對(duì)本研究中發(fā)現(xiàn)的影響治療效果的因素進(jìn)行必要的、更加嚴(yán)格的控制，則能夠更明確地闡述自制五味子哮喘糖漿的治療效果和臨床價(jià)值。