李志鋒，李立紅，李小靜

(1. 河北工程大學附屬醫(yī)院，河北 邯鄲 056000；2. 河北省邯鄲市中心醫(yī)院，河北 邯鄲 056000)

銀屑病俗稱“牛皮癬”，是臨床比較常見的一種慢性炎癥性皮膚病，而尋常型銀屑病是最為常見的一種類型，患者臨床表現(xiàn)以鱗屑、丘疹、紅斑等為主，其發(fā)病機制較為復雜，治愈難度大，且容易反復發(fā)作[1]。由于該病可發(fā)生于全身任何部位，且伴有不同程度瘙癢，嚴重影響患者生活質(zhì)量。目前，西醫(yī)對于尋常型銀屑病的治療包括局部治療與系統(tǒng)治療，雖可以消除癥狀，避免進一步惡化，但長期使用存在局部皮膚萎縮、色素沉著等不良反應，且容易復發(fā)[2-3]。本研究觀察了鈣泊三醇倍他米松軟膏聯(lián)合耳穴綜合療法治療穩(wěn)定期尋常型銀屑病的療效及其對Th1/Th2的影響，現(xiàn)將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2014年5月—2016年2月河北工程大學附屬醫(yī)院收治的穩(wěn)定期尋常型銀屑病患者96例，其中男62例，女34例；年齡34～67(45.23±7.28)歲；病程0.3～9(3.23±1.26)年。所有患者均符合《臨床皮膚性病學》[4]中關于尋常型銀屑病的診斷標準，排除臨床資料缺失者；膿皰型、關節(jié)型及紅皮型銀屑病者；妊娠或哺乳期婦女；有紫外線照射禁忌證者；合并心腦血管、造血系統(tǒng)疾病者；對本研究內(nèi)藥物過敏者。隨機將96例穩(wěn)定期尋常型銀屑病患者分為2組：研究組48例，男32例，女16例，年齡(45.62±6.94)歲，病程(3.18±1.22)年；對照組48例，男30例，女18例，年齡(45.18±7.36)歲，病程(3.26±1.28)年。2組一般資料方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組給予鈣泊三醇倍他米松軟膏(LEO Laboratories Limited，注冊證號H20160204)涂抹患處，1次/d，最大劑量不超過15 g，4周為1個療程。研究組在對照組治療基礎上給予耳穴綜合療法治療：①耳背放血。首先指導患者拇指與示指對捏，于上耳背部位連續(xù)按摩5 min左右，讓耳背充分充血。隨后雙手掌重疊放置，將額頭壓于手掌上并俯伏坐在有軟枕治療桌前方，稍偏頭讓一側耳充分暴露。固定耳郭，對耳背部位1/2區(qū)域輕輕觸及充盈較為明顯的靜脈，再在選擇部位進行切掐一個十字形標記，然后采用乙醇對局部進行常規(guī)消毒，再固定患者耳郭，用裝有利多卡因(湖南正清制藥集團股份有限公司，國藥準字H43022078)的皮內(nèi)注射器對十字形部位做一個小皮丘，而后采用尖頭手術刀刀尖進行著力點壓，在出血后立刻用帶有肝素抗凝劑注射器吸入血液，同時輕搖避免凝血。一般情況下一側耳背的放血量為1～3 mL，若發(fā)現(xiàn)患者的出血量不足，需使用手術刀在點壓部位進行切口處理，完全放血后，使用無菌紗布進行包扎處理，另一側耳背重復上述措施。②自血穴位注射。對雙側足三里、曲池進行局部消毒后，在每個穴位內(nèi)注射自體血2 mL。③耳穴點刺。對耳穴大腸、交感、肺、神門、內(nèi)分泌及皮質(zhì)下進行局部消毒后，使用手術刀尖進行輕微點刺，讓上述部位出現(xiàn)微點狀出血現(xiàn)象。1周治療1次，4次為1個療程。2組均治療1個療程后進行療效評價。

1.3觀察指標 ①觀察2組治療前后銀屑病皮損面積和嚴重度指數(shù)(PASI)、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)、主要癥狀(鱗屑、紅斑、瘙癢、皮損面積)評分變化情況。②采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測2組治療前后血清IL-4、TNF-α、IFN-γ水平，計算IFN-γ/IL-4。③參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]進行療效評價。臨床治愈：PASI評分下降≥90%；顯效：PASI評分下降≥60%；好轉：PASI評分下降≥25%；無效：PASI評分<25%?？傆行蕿橹斡逝c顯效率之和。④統(tǒng)計2組不良反應發(fā)生情況。

2 結 果

2.12組治療前后PASI、DLQI評分比較 治療前，2組PASI、DLQI評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療后，2組PASI、DLQI評分均明顯低于治療前(P均<0.05)，且研究組顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后PASI、DLQI評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.22組主要癥狀評分比較 治療前，2組主要癥狀評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療后，2組主要癥狀評分均明顯低于治療前(P均<0.05)，且研究組各項評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組細胞因子水平比較 治療前，2組TNF-α、IFN-γ及IFN-γ/IL-4比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療后，2組TNF-α、IFN-γ及IFN-γ/IL-4均顯著低于治療前(P均<0.05)，且研究組TNF-α、IFN-γ及IFN-γ/IL-4均顯著低于對照組(P均<0.05)。2組治療前后IL-4水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表3。

表2 2組治療前后主要癥狀評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后細胞因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.42組臨床療效比較 研究組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療后臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=5.352,P<0.05。

2.52組不良反應情況比較 研究組出現(xiàn)皮膚灼傷感1例，皮疹3例，不良反應發(fā)生率為8.33%(4/48)；對照組出現(xiàn)皮疹2例，毛囊炎1例，不良反應發(fā)生率為6.25%(3/48)。2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

尋常型銀屑病是一種主要由T細胞介導的，且與多基因遺傳背景有關的自身免疫性疾病[6]。該病好發(fā)于青壯年人群，皮損部位多見于四肢伸側、背部和頭皮，嚴重者可波及全身，同時可出現(xiàn)高熱、紅皮病樣改變、膿皰及全身關節(jié)病變，部分患者的關節(jié)部位疼痛可直接影響到患者正常活動，嚴重的會讓患者喪失工作能力，甚至造成全身性系統(tǒng)功能紊亂[7-8]。臨床上治療穩(wěn)定期尋常型銀屑病的藥物較多，常用的藥物以阿維A膠囊療效相對較好，但遠期療效不佳，還可出現(xiàn)皮膚瘙癢、脫屑、干燥等不良反應，所以如何有效治療穩(wěn)定期尋常型銀屑病成為臨床醫(yī)師面臨的一個棘手問題[9]。鈣泊三醇倍他米松軟膏是一種由二丙酸倍他來松與鈣泊三醇組成的復方制劑，其中鈣泊三醇可有效抑制角化細胞的繁殖，而這正是銀屑病治療的基礎，二丙酸倍他米松具有免疫抑制、抗炎、止癢等作用[10-11]。

尋常型銀屑病在中醫(yī)學中可歸屬于“白疕”“白癬”“蛇風”等范疇。中醫(yī)認為，該病的基本病機為素體陽熱內(nèi)盛，血分有熱，因情志所傷，或外感邪氣，邪郁化火，導致內(nèi)熱熾盛，氣血流竄外發(fā)肌膚而出現(xiàn)斑塊、紅斑。熱盛生風，導致皮損瘙癢，陰血耗傷，肌膚失養(yǎng)，從而導致脫屑,因此，本病的治療應以清熱涼血、祛風止癢為主[12]。耳穴綜合療法以中醫(yī)理論為基礎，將耳背放血、自血穴位注射、耳穴點刺等有機結合。其中耳背放血及耳穴點刺具有活血祛瘀、舒經(jīng)通絡、祛風止癢之功效，可有效促進氣血正常運行?，F(xiàn)代醫(yī)學研究表明，放血療法可抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，改善微循環(huán)與組織供氧、供血，提高機體免疫功能[13]。自血穴注將自體血注入相關穴位，通過自身溶血產(chǎn)生免疫反應，調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)功能，提高機體免疫功能。同時，刺激曲池穴可清肌膚之濕熱，散血分郁熱；足三里扶正培元，調(diào)理后天之本。諸法合用共奏祛風止癢、清熱涼血之功效。本研究結果顯示，研究組治療總有效率明顯高于對照組，PASI評分、DLQI評分、中醫(yī)主要癥狀評分均明顯低于治療前及對照組，而未增加不良反應。提示鈣泊三醇倍他米松軟膏聯(lián)合耳穴綜合療法治療穩(wěn)定期尋常型銀屑病臨床療效確切，能顯著改善患者主要臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，臨床安全性較高。

相關研究發(fā)現(xiàn)，Th1/Th2細胞介導的免疫功能失衡在穩(wěn)定期尋常型銀屑病發(fā)病中發(fā)揮重要作用[14]。銀屑病患者Th1細胞因子(TNF-α、IFN-γ)分泌占優(yōu)勢，而Th2細胞分子(IL-4、IL-10)分泌較弱，導致Th1/Th2平衡向Th1一方偏移，使細胞免疫功能失衡，引起皮膚的免疫炎性損傷[15]。本研究結果顯示，治療后研究組TNF-α、IFN-γ及IFN-γ/IL-4水平均明顯低于治療前與對照組。提示耳穴綜合療法治療穩(wěn)定期尋常型銀屑病療效確切可能與調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡，改善免疫功能有關。

綜上所述，鈣泊三醇倍他米松軟膏聯(lián)合耳穴綜合療法治療穩(wěn)定期尋常型銀屑病較單純使用鈣泊三醇倍他米松軟膏效果更佳，可有效緩解患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，作用機制可能與調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡、改善免疫功能有關。