楊茜 趙心宇

【摘要】糖尿病腎病是慢性腎衰竭的主要病因，如果不在早期進(jìn)行診斷，積極治療，將有可能錯(cuò)過最佳治療時(shí)期，對患者的生命健康造成危害。傳統(tǒng)的診斷指標(biāo)如尿微量白蛋白、血清尿素氮、肌酐靈敏度較差，無法在早期腎損傷時(shí)進(jìn)行提示。近年來的新型標(biāo)志物如CysC、CTGF、CP、AGEs對早期診斷以及干預(yù)治療有著很高的臨床價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】糖尿病腎病；早期診斷；標(biāo)志物

【中圖分類號】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2018.18..01

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是目前糖尿病患者最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，是慢性腎臟病及慢性腎衰竭的主要病因，發(fā)展到終末期將會(huì)導(dǎo)致尿毒癥，需要透析以及腎移植治療，對患者的身體健康及生命安全造成嚴(yán)重的威脅[1]。而在DN患病的早期若及時(shí)發(fā)現(xiàn)，合理治療，將有機(jī)會(huì)延緩病情的發(fā)展，甚至逆轉(zhuǎn)病情[2]。因此早期診斷對防治糖尿病腎病有著極為重要的作用。但傳統(tǒng)的診斷指標(biāo)如尿微量白蛋白、血清尿素氮、肌酐等，常在腎臟損害初期因?yàn)槟I臟的代償作用而受到掩蓋，靈敏度較差。現(xiàn)將近年來研究出的評價(jià)DN早期腎損害的新型指標(biāo)綜述如下。

1 胱抑素C（CysC）

胱抑素C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是由有核細(xì)胞恒定產(chǎn)生，由CST3基因編碼的一種蛋白質(zhì)。CysC分子量小，可以自由地濾過腎小球，并且不被腎小管分泌以及重吸收，不再返回血液[3]。當(dāng)腎臟出現(xiàn)輕微的損傷時(shí)，血中的CysC濃度就會(huì)上升，并且與病情的嚴(yán)重程度成正比，是反應(yīng)腎小球?yàn)V過率變化的理想指標(biāo)之一[4]。劉婷莉[5]在對DM組、DN組以及健康組的血清指標(biāo)進(jìn)行對比后，結(jié)果顯示在糖尿病腎病診斷時(shí)間之中CysC比尿素和血清肌酐更為早。

2 結(jié)締組織生長因子（CTGF）

CTGF是一種有多個(gè)氨基酸組成，富含半胱氨酸的分泌肽。 主要由腎小球及腎間質(zhì)的成纖維細(xì)胞分泌，有促進(jìn)組織纖維化的作用[6]。腎臟無損傷時(shí)，可以在腎臟上皮細(xì)胞、腎小球上皮血管細(xì)胞或周圍血管內(nèi)皮細(xì)胞等部位檢測出。如果上述部位CTGF的含量顯著增高時(shí)，可能提示DN[7]。

3 銅藍(lán)蛋白（CP）

又稱銅氧化酶，是一種由肝臟合成的含銅的α2糖蛋白。其作用為調(diào)節(jié)銅在機(jī)體各個(gè)部位的分布，合成含銅的酶蛋白，有著抗氧化作用[8]。王露[9]根據(jù)基線銅藍(lán)蛋白水平將患者分為三組，經(jīng)過幾年的隨訪，結(jié)果表示升高的血漿銅藍(lán)蛋白水平可以預(yù)測DN進(jìn)展。

4 糖基化終產(chǎn)物（AGEs）

AGEs是還原糖的醛基或酮基與大分子物質(zhì)末端的還原性氨基在非酶的條件下經(jīng)過縮合、重排、裂解、氧化修飾后產(chǎn)生一組穩(wěn)定的終末產(chǎn)物。它參與腎臟結(jié)構(gòu)和功能的改變，當(dāng)內(nèi)源性生成的與外源性攝入的AGEs與AGEs的分解代謝平衡打破之后，將會(huì)通過直接或間接毒性作用導(dǎo)致糖尿病腎血管的破壞，引起腎小球的硬化[10]。Thomas[11]研究證明：體內(nèi)高血糖將會(huì)產(chǎn)生大量AGEs，從而破壞腎小球的濾過屏障，并且AGEs含量與損傷程度成正相關(guān)。

5 結(jié) 語

DN的病理機(jī)制復(fù)雜，單一的診斷指標(biāo)很難有效地評價(jià)病情的進(jìn)展。因此多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測才可以對疾病進(jìn)行更好、更早的診斷。

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本文編輯：李 豆