肖蕊 施君 謝小東 韋秀穎 韋英益 胡庭俊

摘要：【目的】評(píng)價(jià)柴桂感寒口服液的毒性作用并初步確定其安全范圍，為柴桂感寒口服液的獸醫(yī)臨床用藥提供參考依據(jù)?！痉椒ā窟x取健康的昆明系小鼠（18.00～22.00 g/只），按1.875、3.750、7.500、15.000和30.000 g/kg的給藥劑量設(shè)5個(gè)處理組，于24 h內(nèi)分2～3次灌胃給藥進(jìn)行急性毒性試驗(yàn);另取20只昆明系小鼠，雌雄各半，按60.000 g/kg的劑量灌胃給藥進(jìn)行最大耐受量試驗(yàn)。長期毒性試驗(yàn)則選取健康清潔級(jí)SD大鼠80只，隨機(jī)分為高劑量組（20.000 g/kg）、中劑量組（10.000 g/kg）、低劑量組（5.000 g/kg）和空白對(duì)照組（純化水），每組20只（雌雄各半），給藥周期30 d，于停藥后第1 d（試驗(yàn)第31 d）和停藥后1周（試驗(yàn)第38 d）分別進(jìn)行眼球采血，用于血常規(guī)指標(biāo)和血清生化指標(biāo)檢測(cè)，同時(shí)剖檢并采集大鼠實(shí)質(zhì)性臟器計(jì)算臟器指數(shù)及制作石蠟組織切片。【結(jié)果】急性毒性試驗(yàn)小鼠灌胃給藥后30 min內(nèi)嗜睡，精神萎靡，但40 min后其生理狀態(tài)恢復(fù)正常，無中毒癥狀和死亡現(xiàn)象，因而無法計(jì)算出半數(shù)致死量（LD50）。在最大耐受量試驗(yàn)中，各給藥劑量組小鼠也未出現(xiàn)死亡情況，剖檢發(fā)現(xiàn)其心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟、胸腺、胃腸、睪丸（♂）、子宮（♀）和卵巢（♀）等臟器均無任何肉眼可見的特征性病理變化，即小鼠對(duì)柴桂感寒口服液的最大耐受量大于60.000 g/kg。長期服用柴桂感寒口服液對(duì)大鼠的采食量和體重均無不利影響，不會(huì)導(dǎo)致大鼠實(shí)質(zhì)性臟器損傷或發(fā)生異常變化，對(duì)其血常規(guī)指標(biāo)和血清生化指標(biāo)也無明顯影響;石蠟組織切片觀察發(fā)現(xiàn)各給藥劑量組大鼠肝臟、脾臟和腎臟的組織形態(tài)結(jié)構(gòu)與空白對(duì)照組一致，均未出現(xiàn)異常病理變化?！窘Y(jié)論】柴桂感寒口服液無急性毒性作用，長期連續(xù)服用也不會(huì)產(chǎn)生毒副作用，獸醫(yī)臨床用藥安全性高，可用于治療風(fēng)寒感冒等病證。

關(guān)鍵詞： 柴桂感寒口服液;急性毒性;最大耐受量;長期毒性

中圖分類號(hào)： S853.74? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：2095-1191（2018）11-2327-08

Acute toxicity and long-term toxicity test of

Chaigui cold oral liquid

XIAO Rui， SHI Jun， XIE Xiao-dong， WEI Xiu-ying， WEI Ying-yi*， HU Ting-jun*

（College of Animal Science and Technology， Guangxi University， Nanning? 530004， China）

Abstract：【Objective】The aim of the present study was to evaluate the toxic effects of Chaigui cold oral liquid and to determine its safety range， and provide reference for veterinary clinical use of Chaigui cold oral liquid. 【Method】Twenty healthy Kunming mice（18.00-22.00 g/mouse） were selected for five dose groups in acute toxicity test， and were administered for twice to three times at a dose of 1.875，3.750，7.500，15.000 and 30.000 g/kg in 24 h by intragastric administration. Another 20 Kunming mice in half female and half male were fed with 60.000 g/kg by intragastric administration for the maximum tolerance limit test. The long-term toxicity test selected 80 SD mice of healthy clean grade， randomly divided them into high dose（20.000 g/kg）， middle dose（10.000 g/kg）， low dose（5.000 g/kg） and blank control（purified water） groups， each group was with 20 mice（half males and half females）. The drug administration period was 30 d. On the 1st day after the end of the administration（the 31th day of the test） and one week after the withdrawal（the 38th day of the test）， blood was collected from the eye for blood routine index test and serum biochemical indicators test. The mice organs were dissected and collected， the organ index was calculated and the paraffin tissue sections were made. 【Result】In acute toxicity test， the mice were lethargic and listless within 30 min after intragastric administration， but all recovered after 40 min without symptoms of poisoning and death. According to the toxicological evaluation criteria， the median lethal dose（LD50） could not be measured. In the maximum tolerance limit test， no death occurred in the mice in each dose group. The heart， liver， spleen， lung， kidney， thymus， intestines and stomach， testis（♂）， uterus（♀） and oarium（♀）? had no visible pathological changes，which indicated that the maximum tolerance of mice to Chaigui cold oral liquid was greater than 60.000 g/kg. Long-term use of Chaigui cold oral liquid had no adverse effects on the feed intake and body weight of mice， and did not cause abnormal organ damage or abnormal changes in mice， and had no great effect on blood routine indicators and serum biochemical indicators. The histomorphological structure of the liver， spleen and kidney of themice in each dose group was consistent with that of the blank control group according to paraffin tissue sections， and no abnormal pathological changes were observed. 【Conclusion】Chaigui cold oral liquid has no acute toxicity and long-term continuous use of the drug has no sub-chronic toxicity. Its veterinary clinical medications are highly safe and can be widely applied to treat diseases such as cold.

Key words： Chaigui cold oral liquid; acute toxicity; maximum tolerance dose; long-term toxicity

0 引言

【研究意義】雞風(fēng)寒感冒通常是因氣候突變而引起，發(fā)病雞群主要表現(xiàn)為流涕、咳嗽、呼吸困難或精神萎靡（吳永銀等，2014），尤其在雛雞的病期短且死亡率高，給家禽養(yǎng)殖業(yè)帶來巨大損失。隨著抗生素的禁用和生物制劑的發(fā)展，使得中獸藥已成為治療禽病的首選藥物，但在中獸藥研究領(lǐng)域至今未見關(guān)于柴桂制劑治療家禽風(fēng)寒感冒的報(bào)道，因此研究及明確柴桂感寒口服液的藥理毒理學(xué)特性，對(duì)于滿足家禽臨床用藥需求及促進(jìn)家禽產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展具有重要意義?！厩叭搜芯窟M(jìn)展】柴桂感寒口服液組方源自張仲景的《傷寒論》柴胡桂枝干姜湯，由柴胡、桂枝、黃芩、干姜、天花粉、牡蠣和炙甘草等七味中藥組成，按照現(xiàn)代藥理學(xué)的協(xié)同藥效作用，其具有疏肝膽郁滯、溫通扶陽和化痰開結(jié)等功效（暢洪昇和張桂珍，2001）。目前，柴桂方劑及其制劑的臨床應(yīng)用已有較多報(bào)道。郭玉成等（2008）通過建立大鼠的酵母菌致熱模型，證實(shí)柴桂制劑能在給藥3 h后顯著降低致熱大鼠體溫。陶方澤（2009）通過對(duì)柴胡桂枝干姜湯進(jìn)行類方考證和藥效述評(píng)，結(jié)果表明柴胡桂枝干姜湯主治的疾病可達(dá)23種，尤其是祛邪補(bǔ)虛作用明顯。溫小蘭等（2013）研究發(fā)現(xiàn)，柴桂退熱顆粒和利巴韋林聯(lián)用能有效抑制小兒急性上呼吸道感染疾病，其治愈率達(dá)68.42%。謝勝等（2013）研究表明，柴胡桂枝干姜湯聯(lián)合背俞指針療法治療脾虛型失眠效果顯著，其治愈率高達(dá)95.6%。王勇和劉曉鋒（2014）通過（小兒）柴桂退熱糖漿的藥效學(xué)試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)10倍稀釋劑量柴桂退熱糖漿即具有體外抗甲型流感病毒的作用，灌服劑量為6.60 g/kg時(shí)能有效降低發(fā)熱大鼠體溫。王芳等（2014）研究證實(shí)，2.00 g/kg劑量的柴桂安神膠囊即能有效延長大鼠的睡眠時(shí)間，提高入睡率。付思為和徐強(qiáng)（2018）將柴胡桂枝干姜湯應(yīng)用于臨床慢性心力衰竭治療，發(fā)現(xiàn)該方劑療效確切，能有效緩解病癥?！颈狙芯壳腥朦c(diǎn)】柴桂感寒口服液是本課題組針對(duì)雞風(fēng)寒感冒研制而成，對(duì)自然發(fā)病雛雞用藥3～5 d后其流涕、發(fā)熱等臨床癥狀明顯減輕，精神狀態(tài)恢復(fù)，給藥11 d后病雞恢復(fù)正常體征，藥效明顯，但針對(duì)柴桂感寒口服液的毒理學(xué)研究目前尚無文獻(xiàn)報(bào)道。【擬解決的關(guān)鍵問題】開展柴桂感寒口服液的急性毒性和長期毒性試驗(yàn)，評(píng)價(jià)藥物的毒性作用并初步確定其安全范圍，為柴桂感寒口服液的獸醫(yī)臨床用藥提供參考依據(jù)。

1 材料與方法

1. 1 試驗(yàn)材料

柴桂感寒口服液（100.00 mL/瓶）由河南牧翔動(dòng)物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20170301，規(guī)格1.44 g/mL;昆明系小鼠（18.00～22.00 g/只）和SD大鼠（90.00～120.00 g/只）均購自廣西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，雌雄各半。主要儀器設(shè)備：AB104-L分析天平（瑞士梅特勒）、DK-98-Ⅱ型電熱恒溫水浴箱、Aida TD-5A臺(tái)式低速離心機(jī)、尼康YS100生物顯微鏡、日本希森美康XT-2000i血球分析儀、全自動(dòng)生化分析儀、徠卡組織切片機(jī)和明美病理系統(tǒng)等。

1. 2 急性毒性試驗(yàn)

1. 2. 1 預(yù)試驗(yàn) 取20只健康小鼠隨機(jī)分成5組，每組4只，雌雄各半。按不同給藥濃度設(shè)A（1.875 g/kg）、B（3.750 g/kg）、C（7.500 g/kg）、D（15.000 g/kg）、E（30.000 g/kg）5個(gè)劑量組，換算劑量組給藥量分別為1.30、2.60、5.21、10.42和20.83 mL/kg，給藥前禁食12 h，不限飲水;于試驗(yàn)開始當(dāng)天（24 h內(nèi)）分2～3次進(jìn)行灌胃給藥，連續(xù)觀察7 d，詳細(xì)記錄小鼠的增重、飲食、飲水變化及是否有異常行為表現(xiàn)。觀察期結(jié)束后將全部小鼠頸椎脫臼處死，剖檢觀察小鼠心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟、胃腸、睪丸（♂）、子宮（♀）和卵巢（♀）等器官有無異常變化。如預(yù)試驗(yàn)中出現(xiàn)小鼠死亡，記錄死亡數(shù)并找出致死劑量，隨后進(jìn)行正式試驗(yàn)。

1. 2. 2 正式試驗(yàn) 由于預(yù)試驗(yàn)中受試動(dòng)物死亡率為0，故將每組試驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量增至10只，并設(shè)1次重復(fù)試驗(yàn)。劑量分組設(shè)計(jì)及試驗(yàn)方法與預(yù)試驗(yàn)同，觀察指標(biāo)與預(yù)試驗(yàn)保持一致。

1. 3 最大耐受試驗(yàn)

隨機(jī)選取小鼠20只（給藥體重均按20.00 g/只計(jì)），按60.000 g/kg的劑量進(jìn)行灌胃給藥。給藥后24 h內(nèi)每隔1 h觀察小鼠生理狀態(tài)1次，記錄是否有中毒反應(yīng)或出現(xiàn)異常行為。給藥后連續(xù)觀察7 d，保持飼養(yǎng)條件不變，并記錄小鼠的飲食、精神狀態(tài)、自主活動(dòng)和糞便情況等。觀察期結(jié)束后將全部試驗(yàn)小鼠頸椎脫臼處死，剖檢觀察小鼠心臟、肝臟、脾臟等實(shí)質(zhì)性臟器有無異常變化。

1. 4 長期毒性試驗(yàn)

選取健康清潔級(jí)SD大鼠80只，隨機(jī)分為高劑量組（20.000 g/kg）、中劑量組（10.000 g/kg）、低劑量組（5.000 g/kg）和空白對(duì)照組（純化水），每組20只，雌雄各半，分籠飼養(yǎng);藥物劑量設(shè)計(jì)參考急性毒性試驗(yàn)和最大耐受試驗(yàn)結(jié)果。根據(jù)《獸藥30天和90天喂養(yǎng)試驗(yàn)指導(dǎo)原則》，各給藥劑量組連續(xù)給藥30 d。通過飲水方式給藥，每組大鼠每日飲水量均為200.00 mL。試驗(yàn)期間每天觀察大鼠的一般健康狀況，同時(shí)記錄飲水投入量和飲水剩余量，按周時(shí)間段測(cè)量記錄大鼠體重、投入飼料量和剩余飼料量，并計(jì)算平均增重、增重率、飼料利用率。

增重（g）=試驗(yàn)后體重（g）-試驗(yàn)前體重（g）

增重率（%）=增重（g）/試驗(yàn)前體重（g）×100

飼料利用率（%）=增重（g）/飼料消耗量（g）×100

于停藥后第1 d（試驗(yàn)第31 d）及停藥后1周（試驗(yàn)第38 d），禁食12 h，不限飲水，每次每組隨機(jī)選取10只大鼠，經(jīng)眼球采血進(jìn)行血液學(xué)和血液生化學(xué)檢查;采血后頸椎脫臼處死，進(jìn)行系統(tǒng)剖檢和病理學(xué)檢查并記錄觀察結(jié)果，采集心臟、肝臟、脾臟等實(shí)質(zhì)性臟器稱重，計(jì)算各臟器指數(shù)。臟器指數(shù)=臟器重（mg）/體重（g）。稱重后采用10%福爾馬林固定，制作病理組織切片進(jìn)行病理學(xué)檢查。

1. 5 統(tǒng)計(jì)分析

試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0進(jìn)行單因素方差分析（One-way ANOVA）和Duncans多重比較。

2 結(jié)果與分析

2. 1 急性毒性試驗(yàn)結(jié)果

預(yù)試驗(yàn)小鼠死亡率為0，24 h內(nèi)也未出現(xiàn)中毒現(xiàn)象。在正式試驗(yàn)中，各劑量組小鼠在給藥后30 min內(nèi)嗜睡，精神萎靡，但40 min后其生理狀態(tài)恢復(fù)正常，24 h內(nèi)未出現(xiàn)中毒癥狀，行為活動(dòng)正常、采食無異常、糞便正常、體重正常增長，與預(yù)試驗(yàn)結(jié)果一致。剖檢小鼠觀察發(fā)現(xiàn)，其心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟、胸腺、腸胃等主要臟器均無異常變化。此外，以不同劑量柴桂感寒口服液灌胃給藥后，小鼠體重仍呈增長趨勢(shì)（表1），各劑量組小鼠平均增重5.46～7.80 g/只，增重率23.46%～34.00%，組間差異均不顯著（P>0.05，下同）。依據(jù)中藥急性毒性劑量分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，可判定柴桂感寒口服液對(duì)試驗(yàn)小鼠無毒。由于試驗(yàn)過程中未見小鼠死亡， 無法計(jì)算柴桂感寒口服液的半數(shù)致死量（LD50），而需進(jìn)行最大耐受量試驗(yàn)以檢驗(yàn)其安全性。

2. 2 最大耐受量試驗(yàn)結(jié)果

在最大耐受量試驗(yàn)期間，各給藥劑量組小鼠也未出現(xiàn)死亡情況。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，灌胃給藥后30 min內(nèi)小鼠精神萎靡，呼吸緩慢，但30 min后其精神和生理狀態(tài)逐漸恢復(fù)，飲飼正常;24 h內(nèi)小鼠未出現(xiàn)中毒癥狀。連續(xù)觀察7 d，均無中毒癥狀和死亡現(xiàn)象出現(xiàn)，所有小鼠的呼吸、可視黏膜和被毛等體征均無異常，飲飼、排便等生理行為正常;給藥后第8 d剖檢觀察，發(fā)現(xiàn)小鼠的心臟、肝臟、脾臟等實(shí)質(zhì)性臟器均無任何肉眼可見的特征性病理變化。根據(jù)藥物毒理學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)判定，當(dāng)藥物L(fēng)D50>5 g/kg時(shí)，該藥物屬于實(shí)際無毒性物質(zhì)。本研究中柴桂感寒口服液最大耐受量試驗(yàn)的口服劑量達(dá)60.000 g/kg，小鼠仍健康存活，表明柴桂感寒口服液的安全性很高。

2. 3 長期毒性試驗(yàn)結(jié)果

2. 3. 1 臨床表現(xiàn) 試驗(yàn)期間，大鼠生理活動(dòng)無異常，糞便正常，飲飼情況與空白對(duì)照組一致。由圖1可看出，試驗(yàn)第1～4周各處理組大鼠的采食量呈穩(wěn)步上升趨勢(shì)，至試驗(yàn)第4周時(shí)采食量最大。由圖2可看出，各處理組大鼠體重均隨日齡的增加而逐漸增加，且各藥物劑量組與空白對(duì)照組間無顯著差異。說明長期服用柴桂感寒口服液對(duì)大鼠的采食量和體重均無不利影響。

2. 3. 2 臟器指數(shù) 剖檢觀察發(fā)現(xiàn)，各藥物劑量組大鼠心臟、肝臟、脾臟、肺臟和腎臟等臟器表面光澤，顏色均勻，質(zhì)地緊密富有彈性，形態(tài)無異常，無明顯的肉眼可見病變。停藥后第1 d（試驗(yàn)第31 d），各藥物劑量組大鼠的臟器指數(shù)與空白對(duì)照組間無顯著差異，且均在正常生理范圍內(nèi);停藥后1周（試驗(yàn)第38 d），除高劑量組雄性大鼠的睪丸指數(shù)顯著小于空白對(duì)照組（P<0.05，下同）外，其他臟器指數(shù)與空白對(duì)照組間也無顯著差異（表3）。說明長期服用柴桂感寒口服液不會(huì)導(dǎo)致大鼠實(shí)質(zhì)臟器損傷或發(fā)生異常變化。

2. 3. 3 血常規(guī)指標(biāo) 停藥后第1 d（試驗(yàn)第31 d），僅中劑量組雄性大鼠的白細(xì)胞數(shù)顯著低于對(duì)照組，其他血常規(guī)指標(biāo)與空白對(duì)照組間均無顯著差異（表4）。停藥后1周（試驗(yàn)第38 d），中劑量組雌性大鼠的白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞數(shù)顯著高于空白對(duì)照組，高、低劑量組雌性大鼠的單核細(xì)胞數(shù)顯著低于空白對(duì)照組，但均在正常生理范圍內(nèi)（詹純列等，2004）;各藥物劑量組雄性大鼠的血常規(guī)指標(biāo)與空白對(duì)照組相比均無顯著差異?？梢姡L期服用柴桂感寒口服液對(duì)大鼠血常規(guī)指標(biāo)無明顯影響。

2. 3. 4 血清生化指標(biāo) 停藥后第1 d（試驗(yàn)第31 d），各給藥劑量組大鼠的血清生化指標(biāo)與空白對(duì)照組間均無顯著差異（表5）;停藥后1周（試驗(yàn)第38 d），除低劑量組雄性大鼠的血糖顯著低于空白對(duì)照組外，其他血清生化指標(biāo)與空白對(duì)照組間也無顯著差異。說明長期服用柴桂感寒口服液對(duì)大鼠血清生化指標(biāo)無明顯影響。

2. 3. 5 臟器組織形態(tài)結(jié)構(gòu) 取各處理組大鼠的主要臟器（肝臟、脾臟和腎臟），以10%福爾馬林固定后制作石蠟組織切片，于光學(xué)顯微鏡觀察，發(fā)現(xiàn)各給藥劑量組大鼠的肝臟、脾臟和腎臟石蠟組織切片未見異常病理變化（圖3）。在大鼠肝臟石蠟組織切片中，肝細(xì)胞排列緊密，肝小葉結(jié)構(gòu)完整，無異常變化;脾臟組織切片中紅髓區(qū)和白髓區(qū)界限清晰，小梁結(jié)構(gòu)無異常;大鼠腎臟組織結(jié)構(gòu)完整，腎小球體積形態(tài)無異常變化且腎小管上皮細(xì)胞排列規(guī)律。說明長期服用柴桂感寒口服液不會(huì)對(duì)大鼠主要臟器產(chǎn)生毒副作用而造成其組織形態(tài)結(jié)構(gòu)損傷。

3 討論

柴桂方劑具有發(fā)汗解表、清里退熱等多重功效（沈存思等，2016），尤其對(duì)治療中醫(yī)中的外感內(nèi)傷效果顯著（張智華，2008）。柴胡桂枝干姜湯在臨床上應(yīng)用較廣泛，通常作為治療流感和上呼吸道疾病的特效藥（林懷德，2012），對(duì)臨床上腹瀉、胃脹等肝膽、脾胃病證也有一定療效（徐維濃和陳明，2015）。郭起岳等（2016）研究證實(shí)，柴桂顆粒制劑對(duì)大鼠無長期毒性作用，即大鼠各項(xiàng)血液指標(biāo)及臟器指數(shù)等檢查均未顯示出藥物毒性。本研究的急性毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，即使柴桂感寒口服液的給藥劑量高達(dá)20.83 mL/kg，也未造成試驗(yàn)小鼠出現(xiàn)中毒癥狀和死亡現(xiàn)象，且連續(xù)觀察7 d發(fā)現(xiàn)小鼠的飲飼和增重均表現(xiàn)正常，剖檢觀察，小鼠的心臟、肝臟、脾臟等實(shí)質(zhì)性臟器均無異常變化;在最大耐受量試驗(yàn)中，柴桂感寒口服液的口服劑量達(dá)60.000 g/kg，小鼠仍健康存活，其呼吸、可視黏膜和被毛等體征均無異常，藥后剖檢觀察發(fā)現(xiàn)小鼠的實(shí)質(zhì)性臟器均無任何肉眼可見的特征性病理變化。可見，柴桂感寒口服液對(duì)小鼠無毒性作用，獸醫(yī)臨床用藥安全性高。

長期毒性試驗(yàn)的目的是觀察連續(xù)重復(fù)給予受試藥物對(duì)動(dòng)物產(chǎn)生的毒性反應(yīng)，包括出現(xiàn)的癥狀和嚴(yán)重程度，毒副反應(yīng)的靶器官及其恢復(fù)和發(fā)展情況，進(jìn)而確定無毒反應(yīng)劑量，為臨床安全用藥提供參考（劉靜等，2018;趙留濤等，2018）。本研究的長期毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，長期服用柴桂感寒口服液對(duì)大鼠的采食量和體重均無不利影響，于停藥后第1 d（試驗(yàn)第31 d）和停藥后1周（試驗(yàn)第38 d）分別采血和剖解觀察，發(fā)現(xiàn)長期服用柴桂感寒口服液不會(huì)導(dǎo)致大鼠實(shí)質(zhì)性臟器損傷或發(fā)生異常變化，對(duì)大鼠血常規(guī)指標(biāo)和血清生化指標(biāo)也無明顯影響。停藥后繼續(xù)觀察1周發(fā)現(xiàn)，各給藥劑量組大鼠的攝食量與空白對(duì)照組相比無異常，大鼠體重呈穩(wěn)步上升趨勢(shì)，符合其正常生長規(guī)律，且高劑量組大鼠的增重率明顯高于空白對(duì)照組，可能是柴桂感寒口服液中含有溫中散寒的干姜等中藥，具有調(diào)理脾胃和促進(jìn)胃液分泌的功能。從長期服用柴桂感寒口服液對(duì)大鼠血常規(guī)指標(biāo)和血清生化指標(biāo)均無明顯影響可初步判斷，受試物對(duì)大鼠的肝臟和腎臟無靶器官毒性作用;結(jié)合剖檢及石蠟組織切片觀察，確定各給藥劑量組大鼠的肝臟、脾臟和腎臟均未出現(xiàn)異常病理變化，進(jìn)一步證實(shí)柴桂感寒口服液無藥物毒性或毒性極低，即獸醫(yī)臨床用藥安全性高。

4 結(jié)論

柴桂感寒口服液無急性毒性作用，長期連續(xù)服用也不會(huì)產(chǎn)生毒副作用，獸醫(yī)臨床用藥安全性高，可用于治療風(fēng)寒感冒等病證。

參考文獻(xiàn)：

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