張學(xué)艷 楊萍 陳科力 李娟

摘 要 目的：為江南卷柏的進(jìn)一步研究與開發(fā)利用提供參考。方法：對(duì)江南卷柏的名稱、產(chǎn)地分布和藥用歷史等進(jìn)行考證。以“江南卷柏”“卷柏屬”“化學(xué)成分”“藥理作用”“Selaginella moelledorffii”“Chemical composition”“Pharmacological activity”等為關(guān)鍵詞，檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬方、PubMed、NCBI等數(shù)據(jù)庫中收錄的關(guān)于江南卷柏化學(xué)成分和藥理作用的研究文獻(xiàn)，據(jù)此綜述國(guó)內(nèi)外對(duì)其化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展。結(jié)果與結(jié)論：江南卷柏為民間常用藥，藥用歷史悠久，在我國(guó)資源豐富，分布廣泛；含有黃酮類、苯丙素類、生物堿類等多種化學(xué)成分；具有止血、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗氧化、抗菌、抗病毒等多種藥理作用。目前對(duì)江南卷柏的藥理作用研究大多集中在雙黃酮類成分。江南卷柏?fù)碛歇?dú)特的生物學(xué)及基因特征，對(duì)其化學(xué)及生物學(xué)等方面進(jìn)行廣泛深入的研究仍然具有較大的空間和價(jià)值。

關(guān)鍵詞 江南卷柏；本草；考證；化學(xué)成分；藥理作用

中圖分類號(hào) R281；R284 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2018）14-1992-07

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.14.27

江南卷柏為卷柏科植物江南卷柏（Selaginella moelledorffii Hieron）的全草，通稱為巖柏、地柏、石上柏，在我國(guó)資源豐富，長(zhǎng)江以南各省均有分布。其具有清熱解毒、利尿通淋、活血消腫、止痛退熱等功效，可用于多種急慢性炎癥以及出血等病癥[1]?，F(xiàn)代藥理研究表明，江南卷柏具有抗腫瘤、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)和止血的作用[2]。目前市售的江南卷柏片在臨床上主要用于治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥和其他出血性疾病。

據(jù)《科學(xué)》（Science）雜志報(bào)道，江南卷柏共含有22 285個(gè)基因，在其孢子散布、防衛(wèi)等過程中調(diào)控二次代謝產(chǎn)物合成的基因各不相同，且罕見地沒有幼年和成熟的控制基因，這種獨(dú)特、罕見的生物學(xué)特性使其可能產(chǎn)生一些特有的、結(jié)構(gòu)新穎的、生物活性顯著的二次代謝產(chǎn)物，也預(yù)示著江南卷柏中蘊(yùn)藏巨大的新型藥物資源[3]。為此，筆者以“江南卷柏”“卷柏屬”“化學(xué)成分”“藥理作用”“Selaginella moelledorffii”“Chemical composition”“Pharmacological activity”等為關(guān)鍵詞，檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬方、PubMed、NCBI等數(shù)據(jù)庫中收錄的關(guān)于江南卷柏化學(xué)成分和藥理作用的研究文獻(xiàn)，重點(diǎn)對(duì)其進(jìn)行本草考證，綜述其化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展，旨在為其進(jìn)一步研究與開發(fā)利用提供參考。

1 本草考證

1.1 基源名稱

江南卷柏已有上千年的藥用歷史，始載于宋代《本草圖經(jīng)》[4]，并以江南卷柏為其正名，又名地柏，“地柏……根黃，狀如絲，莖細(xì)，上有黃色點(diǎn)子，無花，葉三月生，長(zhǎng)四、五寸許，四月采，暴干用。”陳京等[5]對(duì)其基源考證發(fā)現(xiàn)，地柏植物形態(tài)與江南卷柏相符。明代《本草綱目》記載：“此亦卷柏之生于地上者耳”，故名地柏、地柏枝。其葉如柏，常附石而生，故有巖柏、石柏之名；葉密，故稱百葉草[4]。

此外，江南卷柏還有多種地方習(xí)用名，大體按照生長(zhǎng)環(huán)境、植物形態(tài)等命名[4-7]，如黃疸卷柏記載于南藥《中草藥學(xué)》，摩來卷柏記載于《中國(guó)主要植物圖說》中的“蕨類植物門”。其他地方習(xí)用名還有——浙江：巖柏草、石柏、墻柏、餅草、山扁柏、細(xì)葉狼雞、紅雞草、垟柏、發(fā)治草；江西：孔雀毛、高腳紅蘿卜、夾韋草、土黃連、石金花、帥石草、石掌柏、花葉野雞草、黃葉狼雞草；貴州：巖柏枝、四葉菜；陜西：巖花、石松柏、千步還陽；安徽：傷寒草、金花草；福建：金不換、金扁柏；臺(tái)灣：龍鱗草；廣西：油面風(fēng)、鋪地金牛、百葉草、百葉卷柏、爛皮蛇、寒枯草；四川：巖柏、曲蘭草、軟雞草、拔云草、通氣草、金花草；廣東：鹿茸草，等等[4-7]。

1.2 產(chǎn)地和分布

《本草圖經(jīng)》記載：“地柏，生蜀中山谷，河中府亦有之[4]?！笔?，指四川成都平原一帶；河中府，指山西永濟(jì)縣西南蒲州鎮(zhèn)。據(jù)《全國(guó)中草藥匯編》等記載，江南卷柏生于海拔350～2 300 米的山坡巖石邊、灌草叢、農(nóng)田邊、林下、林緣、溪邊，主要分布于我國(guó)長(zhǎng)江流域及長(zhǎng)江以南各?。òㄋ拇ā⒑?、廣東、江西、湖北、江蘇、浙江、安徽、福建、貴州），及陜西南部、甘肅、臺(tái)灣等地[5，8-9]。

1.3 藥用歷史考證

據(jù)考證，江南卷柏具有“主臟毒下血”“止血，通經(jīng)脈，鎮(zhèn)心除煩，安五臟。治下血，崩淋，刀斧損傷”“治痔瘡出血，解熱毒，并治咳嗽，湯火傷”等功效[10]，與現(xiàn)在臨床的應(yīng)用基本一致。江南卷柏味辛、微甘，性平，歸肝、膽、肺經(jīng)，具有止血、清熱、利濕的功效，適用于肺熱咯血、吐血、怒血、便血、痔瘡出血、外傷出血、發(fā)熱、小兒驚風(fēng)、濕熱黃疸、淋病、水腫、水火燙傷等證[8]。

江南卷柏在民間應(yīng)用十分廣泛，可用于“治小兒風(fēng)熱”“清熱利尿，消腫和血”“鎮(zhèn)痛，明目，止血”“濕熱腹?jié)M，菌痢，瘡癤腫毒，咽喉炎，目赤腫痛”，血小板減少癥，急性或遷延性肝炎，肝硬化腹水，腸炎，尿路感染等[10]。另外，江南卷柏為常用的民族藥，土家族藥書記載具有“清熱利濕，止血”的功效，用于崩漏帶下、燒燙傷、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷出血、腹瀉、全身浮腫、濕熱黃疸等癥[11]。畬藥書中記載用于“治急性黃疸型肝炎，全身浮腫，肺結(jié)核，咯血，吐血，痔瘡出血，燒燙傷”。壯藥書中記載具有“清熱解毒，涼血止血”的功效[12]。云南《滇省志》記載，其“全株治急性黃疸型肝炎，全身浮腫，肺結(jié)核，咯血，吐血，痔瘡出血，燒燙傷”[13]。湖南《湘藍(lán)考》記載，其“全草清熱利濕，活血止血”。苗藥書中則記載，將其全草用于治療胃癌、食道癌、急性黃疸型肝炎、全身浮腫、肺結(jié)核、咯血、吐血、痔瘡出血；外治燒傷、燙傷、外傷出血[13]。

2 化學(xué)成分

目前為止，研究人員從江南卷柏中共分離鑒定97個(gè)化合物，其中黃酮類42個(gè)（包括雙黃酮類23個(gè)）、苯丙素類27個(gè)、生物堿類11個(gè)及其他類17個(gè)（包括甾體類3個(gè)、萜類4個(gè)、蒽醌類3個(gè)）。

2.1 黃酮類

江南卷柏中黃酮類成分豐富，結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣。國(guó)內(nèi)外學(xué)者先后從江南卷柏中分離鑒定多種黃酮類化合物，主要包括雙黃酮類、黃酮（苷）類以及色原酮類成分。

2.1.1 雙黃酮類 目前已報(bào)道從江南卷柏中分離得到雙黃酮類化合物共23個(gè)（見表1、圖1），其類型主要為3′ ，8″ -雙芹菜素型（Ⅰ）、3′ ，6″ -雙芹菜素型（Ⅱ）、4′ -O-6″ -雙苯醚型（Ⅲ）和3-O-4′ ′ ′ -雙苯醚型（Ⅳ）。

2.1.2 黃酮及色原酮類 從江南卷柏中分離得到的黃酮及色原酮類化合物主要為芹菜素衍生物，其中包括5-羧甲基芹菜素衍生物10個(gè)、糖苷9個(gè)，詳見表2、圖2。

2.2 苯丙素類

江南卷柏中苯丙素類化合物主要以簡(jiǎn)單苯丙素和木脂素為主。如Wang YH等[25]從江南卷柏中分離得到7個(gè)簡(jiǎn)單苯丙素類化合物（43～49）和7個(gè)苯并呋喃型木脂素（50～55、57），其中包括3個(gè)咖啡酸衍生物；Zheng XK等[26]從江南卷柏中分離得到江南卷柏苷A（56）；Wu B等[18]從江南卷柏中分離得到2個(gè)簡(jiǎn)單苯丙素類化合物（64、65）和6個(gè)木脂素類化合物（60、61、66～69），詳見表3、圖3。

2.3 生物堿類

目前，從江南卷柏中發(fā)現(xiàn)的生物堿類化合物有11個(gè)。Wang YH[29]等從江南卷柏中分離到8個(gè)吡咯烷吲哚類生物堿：Selaginellic acid（70）、5-hydroxyselaginellic acid（71）、5-droxy-N8，N8-dimethyl-pseudophrynaminol（72）、N-selaginelloyl-L-phenylalanine（73）、N-（5-hydroxyselaginelloyl）-L-phenylalanine（74）、neoselaginellic acid（75）、N-neoselaginelloyl-L-phenylalanine（76）、N-（-5-hydroxyneoselaginelloyl）-L-phenylalanine（77）；Zou ZX等[30]從江南卷柏中分離得到N-（2E）-3-（3，4-dihydrophenyl）prop-N1′ -（4-aminobutyl）-3-pyrrole formaldehyde（78）；宋蕊等[31]從江南卷柏中分離得到Anabellamide（79）；Feng WS等[20]從江南卷柏中分離得到2，3，4，9-tetrahydro-1H-pyrido[3，4-b]indole-3-carboxylic acid（80），詳見圖4。

2.4 其他類

Ke LY等[32]從江南卷柏中分離得到3個(gè)萜類化合物：（3S，4S，5R，10S）-18（4→3）-abeo-3，4，12，18-tetrahydroxy-8，11，13-abietatrien-7-one（81）、Selaginedorffone A（82）、Selaginedorffones B（83）；Wang HS等[22]從江南卷柏中分離得到1個(gè)新的單帖苷：（4Z，6E）-2，7-dimethyl-8-hydroxyocta-4，6-dienoic acid 8-O-beta-D-glucopyranoside（84）；宋蕊等[31]從江南卷柏中分離得到3個(gè)蒽醌類化合物（85～87）和2個(gè)甾類化合物（88、90）；Zhu B等[33]從江南卷柏中分離得到1個(gè)炔酚類化合物Selaginellin S（91）；此外，研究人員從江南卷柏中還分離得到了β-谷甾醇（89）以及腺苷酸、尿苷、香草酸、棕櫚酸、硬脂酸等化合物[17，20，28]，詳見圖4。

3 藥理作用

江南卷柏在民間廣泛應(yīng)用，現(xiàn)代研究表明其具有止血、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗病毒、抗菌、抗氧化、降血糖、降血脂等作用。雙黃酮類成分是江南卷柏的主要活性成分。

3.1 止血作用

鄧祥堅(jiān)等[34]報(bào)道，江南卷柏有較好的止血作用，其干膏和片劑能增強(qiáng)二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)的家兔血小板聚集；王躍虎[35]開展的體內(nèi)活性實(shí)驗(yàn)表明，卷柏酸能抑制大鼠動(dòng)靜脈血栓的形成；鄧淑淵[36]報(bào)道，生江南卷柏藥材的50%乙醇提取部位和江南卷柏炭的水煎液止血活性最好。

3.2 抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用

江南卷柏粗提取物能顯著降低小鼠血清免疫球蛋白（Ig）G的含量，顯著抑制特異性雞紅細(xì)胞致敏小鼠IgM和IgG抗體的產(chǎn)生，提高小鼠血清補(bǔ)體C3的含量，降低循環(huán)免疫復(fù)合物的含量[37]。此外，江南卷柏水提取物可降低高尿酸小鼠的尿酸水平，降低痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠血清中的炎癥因子水平[38]。

江南卷柏中分離得到的雙黃酮類化合物具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。如銀杏雙黃酮、異銀杏黃素、穗花杉雙黃酮、金連木黃酮、白果黃素等具有抗炎活性，其抗炎作用主要是通過抑制核因子的表達(dá)、抑制炎癥介質(zhì)及一氧化氮（NO）的釋放實(shí)現(xiàn)的[39-45]；其中，白果黃素的抗炎效果比潑尼松龍更佳[46]；銀杏雙黃酮可以緩解大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎，對(duì)關(guān)節(jié)腫脹的抑制率高于陽性藥物潑尼松龍[47]。同時(shí)，銀杏雙黃酮、金連木黃酮、異柳杉雙黃酮、異銀杏黃素、柯伊利素等對(duì)刀豆蛋白A（ConA）或者脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的脾淋巴細(xì)胞增殖有抑制作用[40-43，48]；其中，金連木黃酮可促進(jìn)輔助性T淋巴細(xì)胞2（Th2）的產(chǎn)生和巨噬細(xì)胞清除，從而可用于念珠菌性關(guān)節(jié)炎的治療[49]，且其對(duì)分泌型自身免疫性損傷激活磷脂酶A2（PLA2-ⅡA）有抑制作用[42]。

3.3 抗腫瘤作用

江南卷柏中的雙黃酮類化合物是抗腫瘤、抗氧化的主要活性成分，可抑制多種腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，作用機(jī)制包括細(xì)胞毒作用、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、下調(diào)細(xì)胞周期、上調(diào)p53表達(dá)、激活含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（Caspase）、抑制環(huán)氧化酶2（COX-2）等炎癥因子等[50]。據(jù)報(bào)道，銀杏雙黃酮、異銀杏黃素、羅巴斯塔雙黃酮-4′ -甲醚、異柳杉雙黃酮、穗花杉雙黃酮、羅漢松雙黃酮A、5-羧甲基乙酯-4′ ，7-二羥基黃酮、7″ -甲氧基羅波斯塔雙黃酮等雙黃酮類化合物均可抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)[14，17，39，42，46，51-52]；其中，穗花杉雙黃酮、羅漢松雙黃酮 A可以抑制組織蛋白酶B（CatB）的活性，從而可能抑制腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移[42]；穗花杉雙黃酮可通過人類表皮生長(zhǎng)因子受體2 （Her2）通路，抑制脂肪酸合成酶的表達(dá)，發(fā)揮抗腫瘤作用[41]。

除雙黃酮類化合物類外，萜類、生物堿類、苯丙素類化合物等均報(bào)道有抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，包括——萜類：（3S，4S，5R，10S）-18（4→3）-abeo-3，4，12，18-tetrahydroxy-8，11，13-abietatrien-7-one和Selaginedorffone B[32]；生物堿類：傘形香青酰胺、卷柏酸、新卷柏酸、N-卷柏?；?L-苯丙氨酸[29，53]；苯丙素類：5-咖啡酰基肌醇、N-順式對(duì)香豆?；?、3，3′ ，5-三甲氧基-4′ ，7-環(huán)氧-8，5′ -新木脂素-4，9，9′ -三醇-9-β-D-吡喃葡萄糖苷[25]。

3.4 抗病毒、抗菌作用

江南卷柏多種提取物對(duì)柯薩奇病毒（CVB3） 和單純皰疹病毒Ⅰ型（HSV-1）均具一定的抑制作用，作用機(jī)制包括抑制病毒生物合成和直接殺死病毒[54-55]，主要活性成分為穗花杉雙黃酮等雙黃酮類化合物。據(jù)報(bào)道，波羅斯塔雙黃酮具有超強(qiáng)的抗乙型肝炎病毒（HBV）的活性[56]，穗花杉雙黃酮能抑制呼吸道合胞病毒 （RSV）、A型及B型流感病毒、HSV-1和CVB3等復(fù)制[39，41，46]；白果黃素能抑制HSV-1的增殖[46]；5-羧甲基乙酯-4′ ，7-二羥基黃酮和5-羧甲基丁酯-4′ ，7-二羥基黃酮能抑制乙型肝炎病毒表面抗原和e抗原產(chǎn)生，而起到抗HBV作用[38，14]。此外，蒽醌類化合物單體Selaginellin S在HepG 2.2.15細(xì)胞中能顯著抑制病毒mRNA的轉(zhuǎn)錄[33]。

江南卷柏中多種成分被報(bào)道具有抗菌活性。其中，穗花杉雙黃酮有較好的抗菌作用，能抑制白色念珠菌、釀酒酵母及白色毛孢子菌等真菌[39，41，46]；異柳杉雙黃酮可能通過破壞細(xì)菌的細(xì)胞膜機(jī)制等對(duì)多種革蘭氏陰性和陽性菌發(fā)揮抗菌作用[39]；（2S）-5-羧甲基-4′ ，7-二羥基黃酮可作為廣譜抗菌成分；5-羧甲基-7-羥基色原酮可作為抗革蘭氏陽性菌成分[21]；生物堿類化合物卷柏酸、新卷柏酸和N-卷柏酰基-L-苯丙氨酸等都能抑制大腸桿菌和金黃色釀膿葡萄球菌的增殖。

3.5 抗氧化作用

江南卷柏提取物具有抑制黃嘌呤氧化酶（XOD）、脂氧化酶（LOX）和COX等多種氧化酶的活性[57]；水提取物能降低丙二醛（MDA）和升高超氧化物歧化酶（SOD）水平[38]。其中，穗花杉雙黃酮可以通過抑制細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑來抑制基質(zhì)金屬蛋白酶1（MMP-1）在正常人成纖維細(xì)胞中的表達(dá)，具有良好的防止皮膚光老化的抗氧化作用；其還能有效地猝滅單線態(tài)氧（1O2）；阻止1O2或芬頓反應(yīng)（Feton reaction）引起的質(zhì)粒 DNA 單鏈斷裂；抑制磷脂脂質(zhì)體中因芬頓反應(yīng)或紫外線輻射引起的脂質(zhì)過氧化；同時(shí)，表現(xiàn)出較強(qiáng)的1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）、2，2-聯(lián)氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二銨鹽（ABTS）自由基清除活性和人中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶（HNE）抑制能力[41]；另外，還可抑制β分泌酶的活性而減少β-淀粉樣蛋白（Aβ）的產(chǎn)生，從而達(dá)到預(yù)防阿爾茨海默病的效果[42]。

3.6 降血糖、降血脂作用

江南卷柏中分離得到的黃酮類化合物等有降血糖和降血脂作用。如，5-羧甲基-7，4′ -二氫黃酮-7-O-β-D-葡萄糖苷能降低細(xì)胞對(duì)胰島素的抵抗能力和敏感性[22]。穗花杉雙黃酮能對(duì)Ⅱ型糖尿病有一定的治療效果，作用機(jī)制為抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的活性和引起胰島素受體（IR）中酪氨酸磷酸化水平增加[39]；其還能降低高脂血小鼠的總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）水平，提高高密度脂蛋白（HDL）水平[42]。白果黃素能減少血清膽固醇的含量從而維持脂蛋白和膽固醇的正常比[46]。生物堿類成分N-（2E）-3-（3，4-dihydrophenyl）prop-N1′ -（4-aminobutyl）-3-pyrrole formaldehyde能抑制高糖誘導(dǎo)的人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）的損傷[30]。

3.7 其他作用

擴(kuò)張血管作用：穗花杉雙黃酮能擴(kuò)張血管，其作用機(jī)制可能是通過增加血管內(nèi)皮細(xì)胞NO的活性，從而降低動(dòng)脈血管收縮[42，58]；其對(duì)去氧腎上腺素引起的動(dòng)脈血管收縮也具有拮抗作用，作用機(jī)制可能是通過內(nèi)皮細(xì)胞依賴的NO-環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）信號(hào)通路[40]。

促進(jìn)傷口愈合：7，3′ -二-O-甲基槲皮黃酮-4′ -O-[β-半乳糖基-（1→3）-β-葡萄糖基]-3-O-β-葡萄糖能刺激小鼠成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)并促進(jìn)細(xì)胞的遷移，增加結(jié)締組織生長(zhǎng)因子的基因和蛋白質(zhì)表達(dá)，促使傷口愈合，減少疤痕形成[24]。

另外，穗花杉雙黃酮有保肝作用[59]，能緩解離體豚鼠回腸痙攣，對(duì)正常動(dòng)態(tài)和低動(dòng)態(tài)蛙心的收縮性也有提高[45]；生物堿類化合物卷柏酸、新卷柏酸、N-卷柏?；?L-苯丙氨酸及苯丙素類單體巴柯堿和巴柯堿-3′ -β-D-葡萄糖苷有抗乙酰膽堿酯酶（AChE）活性[25，29]；銀杏雙黃酮、異銀杏黃素、傘形香青酰胺有抗錐蟲活性[41，52]。

4 結(jié)語

據(jù)考證，中藥江南卷柏的藥用歷史悠久，其資源豐富、分布廣泛、存活容易，具有止血、清熱、利濕等功效，對(duì)原發(fā)性免疫性血小板減少癥療效顯著。

江南卷柏中成分豐富、結(jié)構(gòu)類型多樣，對(duì)其藥理作用的研究大多集中在雙黃酮類成分。隨著研究的不斷深入，其中蒽醌類、生物堿類、苯丙素類等多類成分也顯示出良好的藥理作用。但是從中分離得到的一系列自然界中罕見的 5-羧甲基芹菜素衍生物以及水溶性成分中的多糖等成分的藥理作用研究報(bào)道較少。此外，目前對(duì)江南卷柏的活性成分研究大部分局限在體外，而黃酮類成分的生物利用度低，是否該植物體內(nèi)代謝會(huì)產(chǎn)生生物活性更強(qiáng)的化合物值得進(jìn)一步研究。江南卷柏?fù)碛歇?dú)特的生物學(xué)及基因特征，對(duì)其化學(xué)及生物學(xué)等方面進(jìn)行廣泛深入的研究仍然具有較大的空間和價(jià)值。

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（收稿日期：2018-05-05 修回日期：2018-06-21）

（編輯：孫 冰）