湯雪梅 黃海波 殷琳 王藝萍 楊福勛

中圖分類號(hào) R378 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2018）18-2520-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.18.17

摘 要 目的：明確我院重癥醫(yī)學(xué)科鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥規(guī)律及主要機(jī)制，為臨床合理用藥提供參考。方法：選擇2015年1月-2016年12月我院重癥醫(yī)學(xué)科檢出的鮑曼不動(dòng)桿菌90株，采用二倍稀釋法檢測(cè)其對(duì)10種常用β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的耐藥性，采用聚合酶鏈反應(yīng)法檢測(cè)其β-內(nèi)酰胺酶基因。結(jié)果：90株鮑曼不動(dòng)桿菌來自于痰液（46株，占51.11%）、膿液（13株，占14.44%）、血液（12株，占13.33%）等標(biāo)本；對(duì)青霉素類及第三、四代頭孢菌素類抗菌藥物的耐藥率較高（≥50%），對(duì)碳青霉烯類抗菌藥物的耐藥率相對(duì)較低（<30%），對(duì)含酶抑制劑復(fù)合制劑頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率最低（11.11%）。有68.89%的菌株檢出了β-內(nèi)酰胺酶基因，其中檢出AmpC、CTX-M2、TEM-1、SHV-5、PER-1、OXA-23基因的菌株分別有42、8、30、20、48、12株，檢出率分別為46.67%、8.89%、33.33%、22.22%、53.33%、13.33%。未檢出上述基因菌株的半數(shù)抑菌濃度（MIC50）為1～256 μg/mL；檢出上述基因菌株的MIC50為2～1 024 μg/mL。其中，檢出1、2、3種上述基因的菌株分別有19、15、26株，其MIC50分別為2～512、2～1 024、4～1 024 μg/mL。結(jié)論：我院重癥醫(yī)學(xué)科檢出的鮑曼不動(dòng)桿菌主要來自于痰液標(biāo)本，對(duì)常用β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的耐藥率普遍較高；檢出的β-內(nèi)酰胺酶基因以PER-1、AmpC為主，且檢出的基因種類越多，菌株對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的耐藥率越高。臨床應(yīng)進(jìn)一步檢測(cè)鮑曼不動(dòng)桿菌的同源性，做好院內(nèi)環(huán)境消毒，加強(qiáng)該菌耐藥性監(jiān)測(cè)，加大抗菌藥物臨床使用管理力度，并根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果合理選用抗菌藥物，以減少耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的產(chǎn)生。

關(guān)鍵詞 鮑曼不動(dòng)桿菌；耐藥性；β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物；β-內(nèi)酰胺酶基因

ABSTRACT OBJECTIVE： To confirm the regularity of drug resistance and main mechanism of Acinetobacter baumannii in ICU of our hospital， and to provide reference for rational drug use in clinic. METHODS： Ninety strains of A. baumannii were collected from ICU of our hospital during Jan. 2015-Dec. 2016. Drug resistance of A. baumannii to 10 kinds of commonly used β-lactam antibiotics was determined by two-fold dilution method. The presence of β-lactamase genes was detected by PCR. RESULTS： Totally 90 strains of A. baumannii were separated from sputum specimen （46 strains， 51.11%）， purulent fluid specimen （13 strains， 14.44%） and blood specimen （12 strains， 13.33%）， etc. The resistance rates of A. baumannii to penicillins， three or four-generation cephalosporins were in high level （≥50%）， while that of it to carbapenems was in low level relatively （<30%）， that of it to inhibitor compound preparation containing enzyme as cefoperazone/sulbactam was the lowest （11.11%）. β-lactamase genes were detected in 68.89% of strains， and there were 42 strains of AmpC， 8 strains of CTX-M2， 30 strains of TEM-1， 20 strains of SHV-5， 48 strains of PER-1， 12 strains of OXA-23 genes； detection rates of them were 46.67%， 8.89%， 33.33%， 22.22%， 53.33%， 13.33%， respectively. MIC50 of strains without above genes were 1-256 μg/mL， and MIC50 of strains with above genes were 2-1 024 μg/mL. There were 19 strains with 1 kind of above genes， 15 strains with 2 kinds of above genes， 26 strains with 3 kinds of above genes； MIC50 of them were 2-512， 2-1 024， 4-1 024 μg/mL， respectively. CONCLUSIONS： A. baumannii were mainly from sputum specimen in ICU of our hospital， and resistant rate of commonly used β-lactam antibiotics is in high level generally. β-lactamase genes were mainly PER-1 and AmpC； the more gene types， the higher resistant rate of strains to β-lactam antibiotics. It is necessary to further detect the homlolgy of A. baumannii， conduct hospital environment disinfection， strengthen drug resistance monitoring， enhance clinical application management of antibiotics， and select antibiotics rationally according to drug sensitivity test so as to reduce the occurrence of drug-resistant A. baumannii.

KEYWORDS Acinetobacter baumannii； Drug resistance； β-lactam antibiotics； β-lactamase gene

鮑曼不動(dòng)桿菌（Acinetobacter baumannii）是一種革蘭氏陰性條件致病菌，主要寄生于人體皮膚、口腔等部位，是導(dǎo)致重癥患者院內(nèi)感染的主要細(xì)菌之一[1-2]。近年來，鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥問題日益嚴(yán)重，且出現(xiàn)了多重耐藥、廣泛耐藥和全耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌。相關(guān)研究指出，該菌耐藥的主要機(jī)制之一是產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶[3]。為降低重癥醫(yī)學(xué)科鮑曼不動(dòng)桿菌的感染率、提高抗鮑曼不動(dòng)桿菌感染的臨床治療效果，本研究考察了從我院重癥醫(yī)學(xué)科分離的90株鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥性，對(duì)其β-內(nèi)酰胺酶基因進(jìn)行了檢測(cè)，并分析了基因型與該菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物耐藥性的相關(guān)性，旨在明確該科室鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥規(guī)律及主要機(jī)制，為臨床合理用藥提供參考。

1 材料

1.1 儀器

MIT-P型多點(diǎn)接種儀（日本Sakuma公司）；TP-100型聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）儀、Mini-PROTEAN Tetra型電泳儀、GelDoc XR+型凝膠成像系統(tǒng)（美國Bio-Rad公司）；Vitek 32型全自動(dòng)微生物分析系統(tǒng)（法國BioMérieux公司）；303-2型恒溫微生物培養(yǎng)箱（星諾成套設(shè)備有限公司）；COS-110X30型水浴恒溫?fù)u床（上海比郎儀器有限公司）。

1.2 藥品與試劑

注射用亞胺培南西司他丁鈉[珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20084018，批號(hào)：161220702，規(guī)格：0.5 g（含C12H17N3O4S 0.25 g、C16H26N2O5S 0.25 g），以下簡(jiǎn)稱“亞胺培南”]；注射用美羅培南（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20113179，批號(hào)：161020904，規(guī)格：按C17H25N3O5S計(jì)0.5 g，以下簡(jiǎn)稱“美羅培南”）；注射用美洛西林鈉（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20083035，批號(hào)：161120301，規(guī)格：按C21H25N5O8S2計(jì)4.0 g，以下簡(jiǎn)稱“美洛西林”）；注射用頭孢曲松鈉（哈藥集團(tuán)制藥總廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20056780，批號(hào)：16021012，規(guī)格：按C18H18N8O7S3計(jì)2.0 g，以下簡(jiǎn)稱“頭孢曲松”）；注射用頭孢他啶（哈藥集團(tuán)制藥總廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20059415，批號(hào)：16052302，規(guī)格：2.0 g，以下簡(jiǎn)稱“頭孢他啶”）；注射用頭孢噻肟鈉（哈藥集團(tuán)制藥總廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20056563，批號(hào)：15071001，規(guī)格：按C16H17N5O7S2計(jì)3.0 g，以下簡(jiǎn)稱“頭孢噻肟”）；注射用鹽酸頭孢吡肟（意大利Bristol-Myers Squibb S.R.L.公司，注冊(cè)證號(hào)：H20120506，批號(hào)：15121603，規(guī)格：0.5 g，以下簡(jiǎn)稱“頭孢吡肟”）；注射用頭孢哌酮鈉（哈藥集團(tuán)制藥總廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20045979，批號(hào)：15112031，規(guī)格：按C25H27N9O8S2計(jì)2.0 g，以下簡(jiǎn)稱“頭孢哌酮”）；注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉[哈藥集團(tuán)制藥總廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20063768，批號(hào)：16120721，規(guī)格：3.0 g（含C25H27N9O8S2 2.0 g、C8H11NO5S 1.0 g），以下簡(jiǎn)稱“頭孢哌酮/舒巴坦”]；注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（4 ∶ 1）[珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20133235，批號(hào)：161209201，規(guī)格：2.5 g（含C23H27N5O7S 2.0 g、C10H12N4O5S 0.5 g），以下簡(jiǎn)稱“哌拉西林/他唑巴坦”]；TaqDNA聚合酶、基因組DNA小量抽提試劑盒（離心柱式）（碧云天生物技術(shù)研究所）；瓊脂糖凝膠（美國Bio-Rad公司）；營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基（南通凱恒生物科技發(fā)展有限公司，批號(hào)：160422）；營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基（北京奧博星生物科技有限公司，批號(hào)：150702）；水為雙蒸水。

1.3 質(zhì)控菌株

質(zhì)控菌株大腸埃希菌（ATCC 25922）和銅綠假單胞菌（ATCC 27853）均由四川抗生素工業(yè)研究所提供。

1.4 菌株來源

90株鮑曼不動(dòng)桿菌均來自于2015年1月-2016年12月我院重癥醫(yī)學(xué)科送檢的臨床標(biāo)本。排除同一患者同一部位分離出的重復(fù)菌株。

2 方法

2.1 菌株分離、培養(yǎng)與鑒定

參照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》（第4版）[4]對(duì)菌株進(jìn)行分離、培養(yǎng)，使用全自動(dòng)微生物分析系統(tǒng)對(duì)菌株進(jìn)行鑒定。

2.2 藥敏試驗(yàn)

采用二倍稀釋法檢測(cè)90株鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)10種常用β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的耐藥性，抗菌藥物目錄參考《MDR、XDR、PDR多重耐藥菌暫行標(biāo)準(zhǔn)定義——國際專家建議》[5]和《中國鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)》[6]，包括：亞胺培南、美羅培南、美洛西林、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢吡肟、頭孢哌酮、頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦。（1）菌株的復(fù)蘇：從-70 ℃冰箱中取出凍存的菌株，室溫放置至融化，用接種環(huán)取適量菌液以分區(qū)劃線法接種于營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基中，置37 ℃恒溫微生物培養(yǎng)箱中孵育過夜；于次日挑取典型單個(gè)菌落接種于3 mL營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，于37 ℃水浴恒溫?fù)u床內(nèi)振蕩培養(yǎng)過夜。按上述操作連續(xù)接種傳代4次，使菌株完全恢復(fù)活性。（2）抗菌藥物貯備液的配制：分別稱取美洛西林、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢吡肟、頭孢哌酮、頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦各40.96 mg以及亞胺培南、美羅培南各20.48 mg，分別加雙蒸水4 mL溶解，制成質(zhì)量濃度分別為10 240、5 120 μg/mL的貯備液，備用。（3）抗菌藥物二倍稀釋系列營養(yǎng)瓊脂的制備：取90 mm無菌平皿，標(biāo)記好抗菌藥物名稱及質(zhì)量濃度，每個(gè)平皿內(nèi)加入倍比稀釋的抗菌藥物各2 mL，再加入45～50 ℃營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基18 mL，充分混勻，備用。（4）菌液的制備及接種、孵育：菌株在營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基中復(fù)蘇后，挑取典型單個(gè)菌落接種于3 mL營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，于37 ℃下振蕩培養(yǎng)4～6 h。用生理鹽水將菌液稀釋至0.5麥?zhǔn)蠞岫葐挝唬儆脿I養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基稀釋10倍。用多點(diǎn)接種儀將稀釋菌液接種于含藥培養(yǎng)基中，同時(shí)設(shè)置不含抗菌藥物的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基作為空白對(duì)照，于37 ℃恒溫微生物培養(yǎng)箱中孵育過夜（16～20 h）后，取出，觀察結(jié)果。（5）結(jié)果判斷：受試菌株在空白對(duì)照平皿上生長(zhǎng)良好，且質(zhì)控菌株藥敏試驗(yàn)最低抑菌濃度（MIC）在其正常范圍以內(nèi)[7]，方可讀取受試菌株的MIC值。抑制受試菌株生長(zhǎng)的最低藥物濃度即為該抗菌藥物的MIC，抑制50%受試菌株生長(zhǎng)的藥物濃度即為其半數(shù)抑菌濃度（MIC50）。

2.3 β-內(nèi)酰胺酶基因檢測(cè)

使用基因組DNA小量抽提試劑盒提取細(xì)菌總DNA后[4]，采用Primer 5.0軟件分別設(shè)計(jì)AmpC、CTX-M2、TEM-1、SHV-5、PER-1、OXA-23基因的6對(duì)引物（見表1），由生工生物工程（上海）股份有限公司合成。采用PCR法進(jìn)行擴(kuò)增。PCR反應(yīng)體系（20 μL）：上、下游引物各0.8 μL，2×TaqDNA聚合酶10 μL，無菌雙蒸水7.4 μL，細(xì)菌總DNA 1 μL。擴(kuò)增條件：94 ℃預(yù)變性3 min，94 ℃變性30 s，55 ℃退火30 s，72 ℃延伸60 s，共循環(huán)30次；最后72 ℃再延伸10 min。產(chǎn)物經(jīng)1%瓊脂糖凝膠電泳后，于凝膠成像系統(tǒng)上成像，根據(jù)片段大小判斷其所含β-內(nèi)酰胺酶基因類型。

3 結(jié)果

3.1 標(biāo)本分布

90株鮑曼不動(dòng)桿菌均來自我院重癥醫(yī)學(xué)科，分別來自于痰液（46株，占51.11%）、膿液（13株，占14.44%）、血液（12株，占13.33%）、尿液（11株，占12.22%）、穿刺液（6株，占6.67%）及胸腔引流液標(biāo)本（2株，占2.22%）。

3.2 藥敏試驗(yàn)結(jié)果

90株鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)青霉素類藥物美洛西林和哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率分別達(dá)到了65.56%和63.33%；對(duì)第三代頭孢菌素類藥物頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢哌酮的耐藥率分別為68.89%、66.67%、50.00%、80.00%，對(duì)第四代頭孢菌素類藥物頭孢吡肟的耐藥率為66.67%；對(duì)亞胺培南和美羅培南的耐藥率相對(duì)較低，分別為26.67%和22.22%；對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率最低，為11.11%，詳見表2。

3.3 β-內(nèi)酰胺酶基因的檢出情況

90株鮑曼不動(dòng)桿菌中，有42株（46.67%）檢出AmpC基因，8株（8.89%）檢出CTX-M2基因，30株（33.33%）檢出TEM-1基因，20株（22.22%）的菌株檢出SHV-5基因，48株（53.33%）檢出PER-1基因，12株（13.33%）檢出OXA-23基因。有68.89%（62/90）的菌株檢出了1～4種β-內(nèi)酰胺酶基因，其中有19株檢出了1種，15株檢出了2種，26株檢出了3種，2株檢出了4種，無檢出5種及以上β-內(nèi)酰胺酶基因的菌株。

鮑曼不動(dòng)桿菌β-內(nèi)酰胺酶基因分布與抗菌藥物MIC50的相關(guān)性見表3（由于檢出4種β-內(nèi)酰胺酶基因的鮑曼不動(dòng)桿菌僅有2株，故暫未將其納入相關(guān)性考察中）。結(jié)果顯示，未檢出β-內(nèi)酰胺酶基因菌株的MIC50為1～256 μg/mL，檢出相關(guān)基因菌株的MIC50為2～1 024 μg/mL，其中檢出1、2、3種相關(guān)基因菌株的MIC50分別為2～512、2～1 024、4～1 024 μg/mL，提示檢出β-內(nèi)酰胺酶基因種類越多，菌株對(duì)抗菌藥物的MIC50就越高。

4 討論

鮑曼不動(dòng)桿菌是重癥醫(yī)學(xué)科重要的條件致病菌，創(chuàng)傷、手術(shù)、昏迷、氣管插管等多種因素均可導(dǎo)致其感染[8]。為提高重癥醫(yī)學(xué)科鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者的治療有效率，本研究選擇《MDR、XDR、PDR多重耐藥菌暫行標(biāo)準(zhǔn)定義——國際專家建議》和《中國鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)》所推薦的常用于治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染的10種β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，考察了該科分離的90株鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)上述藥物的耐藥率。結(jié)果顯示，我院重癥醫(yī)學(xué)科檢出的鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)第三、四代頭孢菌素的耐藥率較高，對(duì)青霉素類及其酶抑制劑的耐藥率次之，對(duì)碳青霉烯類藥物相對(duì)較敏感，對(duì)含酶抑制劑復(fù)合制劑頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率最低，與葉倩等[9]報(bào)道的結(jié)果基本一致。這提示發(fā)生鮑曼不動(dòng)桿菌感染時(shí)，可優(yōu)先選用頭孢哌酮/舒巴坦。該復(fù)方制劑中的舒巴坦為不可逆競(jìng)爭(zhēng)性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，能不可逆地與β-內(nèi)酰胺酶結(jié)合，使后者失活，從而發(fā)揮較強(qiáng)的抑菌作用[6，10]。

為進(jìn)一步明確該菌耐藥的原因，本研究采用PCR技術(shù)對(duì)90株鮑曼不動(dòng)桿菌的AmpC、CTX-M2、TEM-1、SHV-5、PER-1、OXA-23等6種β-內(nèi)酰胺酶基因進(jìn)行了檢測(cè)。其中，AmpC編碼的頭孢菌素酶可能導(dǎo)致鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)青霉素類、頭孢菌素類和單環(huán)酰胺類抗菌藥物耐藥，CTX-M2、TEM-1、SHV-5、PER-1編碼的超廣譜β-內(nèi)酰胺酶可能導(dǎo)致鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)青霉素類、單環(huán)酰胺類和第一、二、三代頭孢菌素類抗菌藥物耐藥，OXA-23編碼的碳青霉烯酶可能導(dǎo)致鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)碳青霉烯類抗菌藥物耐藥[11]。本研究結(jié)果顯示，有68.89%的鮑曼不動(dòng)桿菌檢出了1～4種β-內(nèi)酰胺酶基因，其中檢出1種的有19株，檢出2種的有15株，檢出3種的有26株，檢出4種的有2株，但無菌株同時(shí)檢出5種及以上的β-內(nèi)酰胺酶基因。通過分析90株鮑曼不動(dòng)桿菌β-內(nèi)酰胺酶基因分布與抗菌藥物MIC50的相關(guān)性可以發(fā)現(xiàn)，未檢出β-內(nèi)酰胺酶基因菌株的MIC50為1～256 μg/mL，檢出相關(guān)基因菌株的MIC50為2～1 024 μg/mL，提示β-內(nèi)酰胺酶基因陽性菌株的耐藥性強(qiáng)于陰性菌株；檢出1、2、3種相關(guān)基因菌株的MIC50分別為2～512、2～1 024、4～1 024 μg/mL，提示β-內(nèi)酰胺酶基因檢出種類越多，菌株對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的耐藥性也就越強(qiáng)。6種β-內(nèi)酰胺酶基因中，檢出率最高的是PER-1基因（53.33%），其余依次為AmpC（46.67%）、TEM-1（33.33%）、SHV-5（22.2%）、OXA-23（13.33%）、CTX-M2（8.89%），提示β-內(nèi)酰胺酶基因在我院重癥醫(yī)學(xué)科鮑曼不動(dòng)桿菌中的檢出率較高。此外，OXA-23基因的檢出率為13.33%，而該菌對(duì)碳青霉烯類抗菌藥物的耐藥率超過了20%，提示該科檢出的部分鮑曼不動(dòng)桿菌除產(chǎn)碳青霉烯酶外，可能還存在主動(dòng)外排增加等其他耐藥機(jī)制[12]，故在治療耐碳青霉烯類鮑曼不動(dòng)桿菌感染時(shí)，可考慮使用左氧氟沙星或氨基糖苷類抗菌藥物聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦，以提高治療成功率[13]。

綜上所述，我院重癥醫(yī)學(xué)科檢出的鮑曼不動(dòng)桿菌主要來自于患者的痰液標(biāo)本，且具有耐藥率高、β-內(nèi)酰胺酶基因檢出率高的特點(diǎn)，這提示該科可能存在鮑曼不動(dòng)桿菌的交叉感染[14]。為降低重癥患者院內(nèi)感染的發(fā)生率，可進(jìn)一步檢測(cè)鮑曼不動(dòng)桿菌的同源性，以找尋院內(nèi)感染防控工作的不足；其次，還應(yīng)做好院內(nèi)環(huán)境的消毒（包括醫(yī)療器械、空調(diào)、濕化裝置的消毒及醫(yī)務(wù)人員的手衛(wèi)生等），增強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員的防范意識(shí)，以切斷傳染源、減少鮑曼不動(dòng)桿菌感染的發(fā)生；此外，還應(yīng)加強(qiáng)鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性監(jiān)測(cè)，加大抗菌藥物臨床使用管理力度，并根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果合理選擇抗菌藥物，以減少耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的產(chǎn)生[15]。雖然本研究分析了鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)10種常用β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的耐藥特征，但并未檢測(cè)其對(duì)氨基糖苷類或氟喹諾酮類抗菌藥物的耐藥性及耐藥機(jī)制（重癥感染的患者為提高鮑曼不動(dòng)桿菌的有效清除率，上述藥物常需聯(lián)合使用），加之鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥機(jī)制復(fù)雜，同一菌株常同時(shí)存在多種耐藥機(jī)制，故仍有待于后續(xù)深入探討。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2018-02-12 修回日期：2018-06-29）

（編輯：張?jiān)拢?/p>