周鵬翔 門鵬 陳逸 翟所迪

中圖分類號 R988.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號 1001-0408（2018）18-2544-08

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.18.22

摘 要 目的：系統(tǒng)評價(jià)溴芬酸鈉（BRO）滴眼液治療眼部炎癥的有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性和依從性，為衛(wèi)生政策決策和臨床實(shí)踐提供循證依據(jù)。方法：計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、Cochrane圖書館、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫和國內(nèi)外衛(wèi)生技術(shù)評估（HTA）機(jī)構(gòu)官方網(wǎng)站，納入BRO滴眼液對比安慰劑、激素類藥物、其他非甾體類抗炎藥治療眼部炎癥的HTA報(bào)告，以及系統(tǒng)評價(jià)、隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究，對RCT文獻(xiàn)按照Cochrane系統(tǒng)評價(jià)員手冊5.1.0進(jìn)行資料提取和質(zhì)量評價(jià)后，采用Rev Man 5.3軟件進(jìn)行Meta分析；采用描述性分析方法描述已有評估報(bào)告和系統(tǒng)評價(jià)結(jié)果。同時(shí)，采用最小成本分析法分析其經(jīng)濟(jì)性。結(jié)果：共納入2篇系統(tǒng)評價(jià)文獻(xiàn)（合計(jì)9 528例患者），39篇RCT文獻(xiàn)（合計(jì)6 848只眼），未檢索到HTA報(bào)告和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究。納入的系統(tǒng)評價(jià)分析結(jié)果顯示，BRO滴眼液相比安慰劑，可有效緩解眼部炎癥、眼部疼痛，并降低相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率。納入的39篇RCT的Meta分析結(jié)果顯示，與安慰劑比較，BRO滴眼液抗炎效果[RR=2.10，95%CI（1.78，2.50），P<0.001]、鎮(zhèn)痛效果[RR=2.21，95%CI（1.04，4.72），P=0.04]和降低眼壓效果[MD=-1.06，95%CI（-2.06，-0.05），P=0.04]方面更優(yōu)，且總不良事件發(fā)生率和嚴(yán)重不良事件發(fā)生率方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與激素類藥物比較，BRO滴眼液在抗炎、降低眼壓和改善視力方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與其他非甾體類抗炎藥比較，BRO滴眼液在抗炎、鎮(zhèn)痛、降低眼壓和改善視力方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與氯替潑諾滴眼液比較，BRO滴眼液經(jīng)濟(jì)性更優(yōu)；且BRO滴眼液每天2次用藥，具有更好的依從性。結(jié)論：BRO滴眼液治療眼部炎癥具有良好的有效性、安全性和依從性，且相比氯替潑諾滴眼液更經(jīng)濟(jì)。

關(guān)鍵詞 溴芬酸鈉；滴眼液；眼部炎癥；衛(wèi)生技術(shù)評估

ABSTRACT OBJECTIVE： To provide evidence-based evidence for health policy decision and clinical practice by systematically evaluating efficacy， safety， economical efficiency and applicability of Bromfenac （BRO） sodium ophthalmic solution in the treatment of ocular inflammation. METHODS： Retrieved from PubMed， Embase，The Cochrane Library，CNKI，Wanfang Data，VIP and health technology assessment （HTA） organization websites， HTA report， systematic reviews （SR）， randomized controlled trials （RCT） and pharmacoeconomic studies about inclusion of BRO sodium ophthalmic solution in contrast with placebo， steroids， and the other NSAIDs for ocular inflammation were included. The data extraction and quality evaluation were conducted by using Cochrane systematic evaluator Rev Man 5.1.0. Meta-analysis was conducted in RCT documents， and Rev Man 5.3 was used for Meta analysis，while other studies were analyzed with descriptive analysis qualitatively. Its economy was analyzed by minimum cost analysis method. RESULTS： Totally 2 SR （9 528 patients） and 39 RCTs （6 848 eyes） were included. No HTA report and pharmacoeconomic study was found. Results of systematic reviews showed that BRO ophthalmic solutioncould effectively relieve ocular inflammation， ocular pain and reduce the incidence of relative adverse. Results of Meta-analysis showed that compared with placebo， anti-inflammation [RR=2.10，95%CI（1.78，2.50），P<0.001]， analgesia [RR=2.21，95%CI（1.04，4.72），P=0.04] and intra-ocular pressure reduction [MD=-1.06，95%CI（-2.06，-0.05），P=0.04] of BRO sodium ophthalmic solution were better； there was no statistical significance in the incidence of total adverse events or severe adverse events （P>0.05）. Compared with steroids， BRO sodium ophthalmic solution showed similar effect on ocular inflammation， decrease of intra-ocular pressure or the improvement of vision （P>0.05）. There was no statistical significance in the ocular inflammation， pain decrease of intra-ocular pressure or the improvement of vision between NSAIDs and BRO sodium ophthalmic solution （P>0.05）. Compared with loteprednol eye drops， BRO sodium ophthalmic solution showed advantages economically. Twice daily used BRO sodium ophthalmic solution improved compliance of subjects than other eye drops. CONCLUSIONS： BRO sodium ophthalmic solution has favorable efficacy， safety and applicability in the treatment of ocular inflammation. Compared with loteprednol eye drops， it shows advantages economically.

KEYWORDS Bromfenac sodium； Ophthalmic solution； Ocular inflammation； Health technology assessment

眼部炎癥多發(fā)于白內(nèi)障手術(shù)后、屈光手術(shù)后以及干眼癥和過敏性結(jié)膜炎等病理情況下，治療藥物主要有激素類藥物和非甾體類抗炎藥（NSAIDs）等。有研究表明，激素類藥物具有抗炎、抗增殖等作用，但是長期眼部應(yīng)用存在較多的不良反應(yīng)，最主要的表現(xiàn)就是眼壓的升高[1-2]。近年來，NSAIDs因無類似于激素類藥物的嚴(yán)重眼部副作用，并且具有良好的抗過敏、消炎、止痛作用，成為眼科炎癥的常用藥物[3]。

溴芬酸鈉（BRO）是新一代NSAIDs，能特異性靶向結(jié)合并抑制環(huán)氧化酶-2（COX-2），從而減少前列腺素類炎癥介質(zhì)生成，抑制花生四烯酸途徑的炎癥反應(yīng)，作用強(qiáng)度是其他NSAIDs的數(shù)倍[4]，主要用于外眼部及眼前節(jié)的炎癥性疾病的對癥治療，如結(jié)膜炎、角膜潰瘍、白內(nèi)障手術(shù)后的炎癥及疼痛等[5-7]，在眼科具有廣闊的應(yīng)用前景。

衛(wèi)生技術(shù)評估（HTA）是針對衛(wèi)生技術(shù)的技術(shù)特性、有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性和社會適應(yīng)性進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)的方法，評估結(jié)果可為衛(wèi)生和醫(yī)保決策者及醫(yī)藥衛(wèi)生人員提供合理選擇衛(wèi)生技術(shù)的科學(xué)信息和循證依據(jù)[8]。本研究旨在通過HTA方法，系統(tǒng)評價(jià)BRO滴眼液治療眼部炎癥的有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性和依從性，為衛(wèi)生政策決策和臨床實(shí)踐提供循證證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 公開發(fā)表的HTA報(bào)告、系統(tǒng)評價(jià)（SR）、隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究，不限制語種。

1.1.2 研究對象 使用BRO滴眼液治療眼部炎癥的患者，病種和手術(shù)種類不限。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①重復(fù)報(bào)道的文獻(xiàn)；②摘要、會議論文和編輯通信等；③無法獲得全文的文獻(xiàn)；④研究類型不符的相關(guān)文獻(xiàn)；⑤BRO滴眼液濃度不符的文獻(xiàn)。

1.1.4 干預(yù)措施 BRO滴眼液（濃度為0.09%或0.1%）單藥或聯(lián)合其他藥物；對照措施：安慰劑或其他陽性對照藥物（激素類藥物或其他NSAIDs）。

1.1.5 結(jié)局指標(biāo) ①眼壓（IOP）；②視力；③抗炎效果：以總體炎癥評分（SOIS）表示，分值為0時(shí)即完全達(dá)到抗炎效果；④陣痛效果：以眼舒適度分級評分（OCGA）表示，分值為0時(shí)即非常舒適；⑤房水閃輝（LF）：反映用藥后前房炎癥反應(yīng)的緩解情況；⑥視覺模擬評分（VAS）；⑦玻璃體中前列腺素E2（PGE2）濃度；⑧安全性：安全性結(jié)局指標(biāo)包括總不良事件（AEs）發(fā)生率、嚴(yán)重不良事件（SAEs）發(fā)生率以及IOP顯著升高、眼部疼痛、結(jié)膜充血、眼部灼燒感、眼癢、眼部干澀、眼部炎癥、異物感、眼部疲勞、畏光、黃斑水腫和頭痛等相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率。經(jīng)濟(jì)性指標(biāo)包括增量成本和增量成本-效果比等；如未檢索到經(jīng)濟(jì)學(xué)研究，則根據(jù)情況進(jìn)行經(jīng)濟(jì)學(xué)分析。依從性指標(biāo)主要包括用藥頻次改變和患者耐受性等。

1.2 檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、Cochrane圖書館、中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（WanFang Data）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）等中英文數(shù)據(jù)庫，同時(shí)檢索國內(nèi)、外HTA機(jī)構(gòu)官方網(wǎng)站及相關(guān)數(shù)據(jù)庫，分別用“溴芬酸鈉”和“Bromfenac sodium”作為中英文關(guān)鍵詞進(jìn)行全文檢索。初次檢索時(shí)限從各數(shù)據(jù)庫建庫起至2016年8月21日，并對2016年8月22日至2017年9月15日發(fā)表的文獻(xiàn)進(jìn)行補(bǔ)充檢索，必要時(shí)輔以手工檢索納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)篩選

將檢索到的文獻(xiàn)排重后，由兩位研究者分別依照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，通過閱讀題目、摘要和全文，進(jìn)行獨(dú)立篩選并交叉核對。同時(shí)，按照事先設(shè)計(jì)好的資料提取表獨(dú)立提取基本信息，如納入文獻(xiàn)資料不全，盡可能與原作者聯(lián)系獲取。如遇分歧，與第三位研究者協(xié)商解決。

1.4 方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)

采用國際衛(wèi)生技術(shù)評估協(xié)會制定的量表評估納入的HTA報(bào)告質(zhì)量。采用AMSTAR（A Measurement Tool to Assess Systematic Reviews）量表，從前期設(shè)計(jì)方案、可重復(fù)性、文獻(xiàn)檢索、考慮發(fā)表情況、納入和排除研究文獻(xiàn)清單、納入研究的特征、納入研究的科學(xué)性、結(jié)論的推導(dǎo)、合成納入研究結(jié)果的方法、發(fā)表偏倚和利益沖突11個(gè)方面評價(jià)系統(tǒng)評價(jià)或Meta分析的方法學(xué)質(zhì)量。采用偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估工具（Cochrane系統(tǒng)評價(jià)員手冊5.1.0），從選擇性偏倚（包括隨機(jī)序列產(chǎn)生和分配隱藏）、實(shí)施偏倚、測量偏倚、隨訪偏倚、報(bào)告偏倚和其他偏倚評價(jià)納入RCT文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量。采用Drummonds checklist從研究設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)收集以及結(jié)果的分析和解釋3個(gè)方面評價(jià)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的質(zhì)量。

1.5 數(shù)據(jù)分析與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Note Express 3.2.0軟件進(jìn)行文獻(xiàn)排重和篩選，Microsoft Excel 2013軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行整理，RevMan 5.3統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Meta分析和偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估。Meta分析中，二分類變量采用風(fēng)險(xiǎn)比（RR）為效應(yīng)指標(biāo)；連續(xù)型變量采用均數(shù)差（MD）為效應(yīng)指標(biāo)，各效應(yīng)指標(biāo)均給出其點(diǎn)估計(jì)值和95%置信區(qū)間（CI）。各研究結(jié)果間的異質(zhì)性采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析，以I 2定量判斷異質(zhì)性的大小，以決定采用固定效應(yīng)模型（I 2≤50%，P>0.1）或隨機(jī)效應(yīng)模型（I 2>50%，P<0.1）。如因數(shù)據(jù)原因無法進(jìn)行Meta分析，則進(jìn)行描述性定性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

初次檢索獲得1 161篇文獻(xiàn)，補(bǔ)充檢索190篇文獻(xiàn)，通過初篩、復(fù)篩后，最終納入41篇研究，其中包括2篇SR文獻(xiàn)，39篇RCT文獻(xiàn)，未檢索到HTA報(bào)告和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖1。

2.2 納入研究基本信息

納入的2篇SR文獻(xiàn)中，Zhai MZ等[9]納入了2 294例患者，其中觀察組（BRO滴眼液，下同）1 392例，安慰劑組902例；Duan P等[10]納入了19篇研究共7 234例患者，對不同NSAIDs的前房炎癥反應(yīng)、眼部疼痛緩解和相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行了比較。

納入的39篇RCT文獻(xiàn)共涉及6 848只眼（對照組3 490只眼，觀察組3 358只眼），研究的基本特征見表1（表1中NR表示未報(bào)道；LASEK表示準(zhǔn)分子激光角膜上皮下磨鑲術(shù)；SBK表示前彈力層下準(zhǔn)分子激光原位角膜磨鑲術(shù)；LASIK表示激光原位角膜磨鑲術(shù)；SMILE表示飛秒激光小切口角膜微透鏡取出術(shù)；IVI表示玻璃體腔注射；AMD表示年齡相關(guān)性黃斑變性；PRK表示準(zhǔn)分子激光屈光角膜切削術(shù)）。

2.3 納入研究方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)

根據(jù)AMSTAR量表，納入的2篇SR得分分別為8分（Zhai MZ等[9]）和9分（Duan P等[10]），為中等質(zhì)量研究。根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評價(jià)員手冊5.1.0，對納入的39篇RCT研究進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，結(jié)果顯示，所有納入研究均采用隨機(jī)分組設(shè)計(jì)，有2篇文獻(xiàn)[32-33]存在高偏倚風(fēng)險(xiǎn)；絕大部分研究不存在數(shù)據(jù)缺失、發(fā)表偏倚以及其他偏倚。納入RCT研究偏倚風(fēng)險(xiǎn)詳見圖2、圖3。

2.4 納入SR的分析結(jié)果

Zhai MZ等[9]的研究對BRO滴眼液的抗炎效果（SOIS為0分的比例）、鎮(zhèn)痛效果（OCGA為0分的比例）和安全性進(jìn)行了Meta分析。結(jié)果顯示，與安慰劑組比較，觀察組抗炎效果（OR=2.37，95%CI（1.83，3.07），P<0.001）和鎮(zhèn)痛效果（OR=5.14，95%CI（4.07，6.49），P<0.001）更優(yōu)；AEs發(fā)生率（OR=0.47，95%CI（0.38，0.58），P<0.001）、眼部炎癥發(fā)生率（OR=0.68，95%CI（0.50，0.94），P=0.02）和眼部疼痛發(fā)生率（OR=0.47，95%CI（0.34，0.65），P<0.001）更低；但異物感發(fā)生率（OR=0.96，95%CI（0.65，1.40），P=0.82）和相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率（OR=1.51，95%CI（0.94，2.43），P=0.09）與安慰劑組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

Duan P等[10]的研究對BRO、雙氯芬酸、酮咯酸和奈帕芬胺等7種滴眼液的抗炎、鎮(zhèn)痛效果和相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行了系統(tǒng)評價(jià)和網(wǎng)絡(luò)Meta分析，結(jié)果以logOR（95%CI）表示。結(jié)果顯示，有直接證據(jù)表明，觀察組前房抗炎效果[1.04（0.62，1.46）]、眼部疼痛緩解效果[1.80（1.12，2.49）]均顯著優(yōu)于安慰劑組，相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率[0.65（0.14，1.16）]顯著低于安慰劑組；間接證據(jù)表明，觀察組前房抗炎效果弱于奈帕芬胺組[-0.58（-1.11， -0.05）]。

2.5 納入RCT文獻(xiàn)的Meta分析結(jié)果

2.5.1 抗炎效果 3項(xiàng)研究[7，25，46]報(bào)道了抗炎效果（SOIS為0分的比例），各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P>0.1，I 2=0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，詳見圖4。Meta分析結(jié)果顯示，觀察組抗炎效果顯著優(yōu)于安慰劑組[RR=2.10，95%CI（1.78，2.50），P<0.001]。另有3項(xiàng)研究[31，34，46]對SOIS的評分進(jìn)行了報(bào)道。結(jié)果顯示，觀察組和安慰劑組評分均下降，且觀察組評分降幅大于安慰劑組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）[46]；同時(shí)，與酮咯酸組或奈帕芬胺組比較，評分降幅差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）[31，34]。

有3項(xiàng)研究[32，40，42]對LF程度進(jìn)行了報(bào)道。結(jié)果顯示，術(shù)后第3天觀察組LF改善程度與倍他米松組相當(dāng)[32]；術(shù)后1周與氟米龍組或地塞米松組相當(dāng)[40]；術(shù)后4周與安慰劑組相當(dāng)[42]。另有3項(xiàng)研究[38，43，45]顯示，觀察組患者房水PGE2的濃度顯著低于酮咯酸組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；1項(xiàng)研究[47]顯示，觀察組患者房水PGE2的濃度顯著低于安慰劑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；1項(xiàng)研究顯示兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[41]。

2.5.2 鎮(zhèn)痛效果 2項(xiàng)研究[25，46]報(bào)道了鎮(zhèn)痛效果（OCGA為0分的比例），各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P>0.1，I 2=62%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，詳見圖5。Meta分析結(jié)果顯示，觀察組鎮(zhèn)痛效果顯著優(yōu)于安慰劑組[RR=2.21，95%CI（1.04，4.72），P=0.04]。2項(xiàng)研究[28，44]利用VAS來評價(jià)鎮(zhèn)痛效果，結(jié)果顯示，觀察組鎮(zhèn)痛效果顯著優(yōu)于安慰劑組[28]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但與奈帕芬胺組或酮咯酸組[44]相當(dāng)。

2.5.3 IOP 9項(xiàng)研究[11-14，16-17，20，29，39]報(bào)道了IOP，各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P>0.01，I 2=30.3%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，詳見圖6。Meta分析結(jié)果顯示，觀察組患者IOP降低程度顯著大于對照組[MD=-0.50，95%CI（-0.94，-0.06），P=0.02]。亞組分析結(jié)果顯示，觀察組患者IOP降低程度與激素類藥物組[MD=-0.62，95%CI（-1.34，0.09），P=0.09]和其他NSAIDs組[MD=-0.03，95%CI（-0.31，0.24），P=0.82]比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；同時(shí)，其IOP降低程度顯著小于安慰劑組[MD=-1.06，95%CI（-2.06，-0.05），P=0.04]。

2.5.4 視力 6項(xiàng)研究[13，16-19，35]報(bào)道了視力，各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P>0.1，I 2=47.0%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，詳見圖7。Meta分析結(jié)果顯示，觀察組患者視力改善程度顯著優(yōu)于對照組 [MD=-0.06，95%CI（0.02，0.11），P=0.005]。亞組分析結(jié)果顯示，觀察組患者視力改善程度與激素類藥物（氯替潑諾、地塞米松、氟米龍）組[MD=0.11，95%CI（0.00，0.21），P=0.05]）或其他NSAIDS（酮咯酸、普拉洛芬）組[MD=0.02，95%CI（-0.04，0.08），P=0.52]比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.5.5 安全性 27項(xiàng)研究[5，7，11-19，21-23，25-29，31，33，35-37，40-41，46]報(bào)道了安全性，其中，19項(xiàng)研究[7，11-19，21-23，25-26，35-37，46]可進(jìn)行Meta分析，另8項(xiàng)研究[5，27-29，31，33，40-41]均報(bào)道無不良事件發(fā)生。

2項(xiàng)研究[25，46]Meta分析結(jié)果顯示，觀察組AEs發(fā)生率與安慰劑組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.85，95%CI（0.59，1.21），P=0.37]；2項(xiàng)研究[26，46]顯示，觀察組SAEs發(fā)生率與安慰劑組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.98，95%CI（0.29，3.23），P=0.97]，詳見圖8、圖9。

另外，觀察組患者IOP升高[11，14，16-17][RR=0.12，95%CI（0.04，0.38），P<0.001]、眼部疼痛[11，14，17-18，25，35-36，46][RR=0.48，95%CI（0.25，0.92），P=0.03]、結(jié)膜充血[11，46][RR=0.60，95%CI（0.42，0.87），P=0.007]、眼部炎癥[7，25，36，46][RR=0.58，95%CI（0.38，0.89），P=0.01]以及畏光[7，36][RR=0.18，95%CI（0.08，0.40），P<0.001]的發(fā)生率均顯著低于對照組；眼部灼燒感[7，11，18，36][RR=0.32，95%CI（0.05，2.16），P=0.24]、眼癢[7，11，36][RR=0.57，95%CI（0.21，1.56），P=0.28]、干澀[14，17，35-36][RR=1.31，95%CI（0.67，2.57），P=0.43]、異物感[14，17，35-36][RR=1.00，95%CI（0.70，1.44），P=0.98]、眼部疲勞[14，36][RR=1.08，95%CI（0.31，3.71），P=0.90]、黃斑水腫[12，46][RR=0.50，95%CI（0.15，1.63），P=0.25]和頭痛[26，36，46][RR=1.39，95%CI（0.52，3.69），P=0.51]的發(fā)生率與對照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.5.6 經(jīng)濟(jì)性 筆者未檢索到BRO滴眼液與其他藥物的相關(guān)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究。有效性評估結(jié)果顯示，與氯替潑諾滴眼液比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故采用最小成本分析方法對比二者的經(jīng)濟(jì)性。因納入患者均為門診患者，且療程相對較短，故假設(shè)兩組患者診治檢查費(fèi)用差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，僅分析藥品費(fèi)用。有研究表明，0.1% BRO滴眼液（5 mL ∶ 5 mg，52.38元/瓶）每滴藥的體積約為0.044 mL，故單次劑量價(jià)格約為0.46元，根據(jù)說明書用法用量，按每天2次，每次1滴，療程4周計(jì)算，則一個(gè)療程費(fèi)用約為25.76元；假設(shè)0.5%氯替潑諾滴眼液（5 mL ∶ 25 mg，69.78元/瓶）每滴藥體積同為0.044 mL，則單次劑量價(jià)格約為0.61元，每天4次，療程4周計(jì)算，則一個(gè)療程費(fèi)用約為68.32元[48]。根據(jù)最小成分分析，BRO滴眼液相比氯替潑諾滴眼液每療程可節(jié)約藥品費(fèi)用42.56元，在經(jīng)濟(jì)性上占優(yōu)。

2.5.7 依從性 1項(xiàng)面向超過580名眼科專家和12 000余名應(yīng)用BRO滴眼液的患者的調(diào)查結(jié)果顯示，該藥具有良好的依從性[49]。主要原因在于兩方面：其一，該藥每天2次的用藥方式比其他滴眼液更加方便；其二，該藥安全性和耐受性較好，患者的用藥體驗(yàn)較為舒適[16]。另外，其他研究[4，7，11，15-16，19，50-51]同樣顯示，由于該藥僅需每天2次用藥，相比其他NSAIDs和激素類藥物滴眼液每天3～4次用藥，患者具有更好的依從性。

3 討論

近幾十年來，臨床上主要應(yīng)用抗組胺藥、抗充血?jiǎng)⒎蚀蠹?xì)胞穩(wěn)定劑、激素等藥物治療眼部炎癥。由于上述藥物存在各種嚴(yán)重不良反應(yīng)，而NSAIDs具有抗炎、抗過敏和止痛作用，且無激素類藥物的不良反應(yīng)，因此在眼部疾病的治療中日益受到重視[52-53]。BRO是一種吲哚乙酸類NSAIDs，分別于2000年、2005年和2009年在日本（Bronuck?，0.1%）、美國（Xibrom?，0.09%）和我國（普羅納克?，0.1%）上市，是第1個(gè)且唯一批準(zhǔn)的每天2次給藥的NSAIDs滴眼液[18，49]。本研究結(jié)果顯示，BRO滴眼液抗炎、鎮(zhèn)痛、IOP 3個(gè)有效性結(jié)局指標(biāo)均顯著優(yōu)于安慰劑，但與其他NSAIDs、酮咯酸、奈帕芬胺以及氟米龍、地塞米松作用相當(dāng)；與激素類藥物比較，BRO滴眼液在防止IOP升高和視力改善方面無優(yōu)勢，且異質(zhì)性大，可能原因在于術(shù)種或疾病種類差異較大。與激素類藥物比較，BRO滴眼液引起IOP升高和眼部疼痛等相關(guān)不良事件的發(fā)生率更低，因此用藥更加舒適，但眼科不良事件的種類繁多且存在界定不清的情況，因此該安全性結(jié)論應(yīng)結(jié)合具體癥狀謹(jǐn)慎考慮；由于相關(guān)研究數(shù)據(jù)缺乏，無法準(zhǔn)確得到氯替潑諾每滴藥液的體積數(shù)據(jù)，但由于成本優(yōu)勢明顯，BRO滴眼液相比氯替潑諾滴眼液經(jīng)濟(jì)性更優(yōu)；同時(shí)，患者具有良好的依從性也是BRO滴眼液的優(yōu)勢之一。

本研究嚴(yán)格按照HTA方法，全面檢索了當(dāng)前可獲得的最佳證據(jù)。質(zhì)量評價(jià)結(jié)果提示，納入的2項(xiàng)SR質(zhì)量中等，且未列出納入文獻(xiàn)的基本信息表和森林圖等，因此證據(jù)支持強(qiáng)度有限；對2篇存在高偏倚風(fēng)險(xiǎn)的RCT研究進(jìn)行敏感性分析，發(fā)現(xiàn)其未對本研究的Meta分析結(jié)果產(chǎn)生較大影響，結(jié)果穩(wěn)定性較好。

綜上所述，BRO滴眼液治療眼部炎癥具有良好的有效性、安全性和依從性，相比氯替潑諾滴眼液更經(jīng)濟(jì)。但仍需更多高質(zhì)量的研究進(jìn)一步探討其臨床應(yīng)用價(jià)值。本研究局限性在于，考慮到對照藥物和手術(shù)的種類差異，IOP和視力等結(jié)局指標(biāo)異質(zhì)性較大，盡管進(jìn)行了敏感性分析，仍不能得到一致性較好的結(jié)論，且多數(shù)研究樣本量有限且質(zhì)量一般，因此本研究結(jié)論有待多中心、大樣本研究的進(jìn)一步驗(yàn)證，以期促進(jìn)BRO滴眼液在眼科中的合理使用。

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（收稿日期：2017-12-08 修回日期：2018-03-12）

（編輯：張 靜）