庚建英 依斯哈爾

【摘要】目的：探討強化他汀治療對急性腦梗死患者低密度脂蛋白（LDL）、超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）及神經(jīng)功能的影響，為臨床治療提供依據(jù)。方法：收集我院2013年1月-2017年12月急性腦梗死患者216例。其中強化他汀治療組98例，非強化他汀治療組118列，觀察治療后2W、治療后1M、治療后2M、治療后3M患者LDL、hSCRP、NIHSS的變化。結(jié)果：強化他汀治療組較非強化他汀治療組相比，在治療后2W、1M、2M、3M、LDL、hSCRP、NIHSS差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：強化他汀治療對急性腦梗死患者LDL、hsCRP降低幅度更明顯，神經(jīng)功能恢復(fù)更快，臨床獲益更大。

【關(guān)鍵詞】急性腦梗死；低密度脂蛋白；超敏C反應(yīng)蛋白；神經(jīng)功能

[中圖分類號]R6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]2096-5249（2018）02-011-02

腦血管疾病是人類特別是老年人嚴(yán)重致殘和死亡的重要原因之一，已成為全球第三大死亡原因。無論是中國還是西方發(fā)達(dá)國家，缺血性腦血管病均是最常見的亞型。其發(fā)病原因主要是動脈粥樣硬化。動脈粥樣硬化是一種以脂質(zhì)代謝紊亂為主要特征的病理過程[1]。

血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）作為炎癥介質(zhì)參與了動脈粥樣硬化的形成，hsCRP可診斷和預(yù)測心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展[2]，是心腦血管病的重要危險因素[3]。

本研究觀察強化他汀和非強化他汀治療急性腦梗死患者，LDL、hsCRP、NIHSS的變化，評估強化他汀的療效及臨床獲益。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究共收集2013年1月至2017年12月神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者216例，其中男性92例，女性114例，年齡在55～80（67.23±10.45）歲，隨機(jī)分為強化他汀治療組（阿托伐他汀鈣40mg每晚一次口服）98例，非強化他汀治療組（阿托伐他汀鈣20mg每晚一次口服）118例，其余按缺血性腦血管病治療指南治療。急性腦梗死的診斷符合1995年全國第四次腦卒中會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實，均為前循環(huán)一側(cè)基底節(jié)區(qū)的梗死，且為首次發(fā)病，并在3天內(nèi)經(jīng)頭顱CT及/或MRI確診，且在梗死面積上差異無統(tǒng)計學(xué)意義。排除標(biāo)準(zhǔn)：出血性腦梗死、心源性腦梗死、溶栓治療者、急性心肌梗死、惡性腫瘤、肝腎功能不全、心功能衰竭、消化道潰瘍、孕婦以及服藥期間出現(xiàn)重要器官功能異常、過敏反應(yīng)、不良反應(yīng)需要停藥的患者。均簽署知情同意書。2組在性別、年齡、高血壓病史、糖尿病病史、甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原、煙酒史、體質(zhì)量指數(shù)方面無顯著差別（P>0.05）。見表1。

1.2 方法

2組患者均按急性缺血性腦血管病治療指南進(jìn)行治療，強化他汀組：口服阿托伐他汀鈣40mg， 1次/d；非強化他汀組：口服阿托伐他汀鈣20mg，1次/d；強化他汀組治療3個月后改為口服阿托伐他汀鈣20mg， 1次/d，兩組長期維持治療。兩組分別于治療后2W、1M、2M、3M，清晨空腹肘靜脈取血12ml檢測血清hs-CRP、LDL水平，并進(jìn)行神經(jīng)功能評分。神經(jīng)功能評估采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（the Nationalinstitutes of Health strokes scale，NIHSS）[6]。

超敏C反應(yīng)蛋白及血脂的檢測：采用美國雅培16000型全自動生化分析儀檢測。hsCRP采用乳膠增強透射比濁法，書執(zhí)行。參考值：hsCRP：0-3mg/L，LDL：2.07-3.1mmol/L。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件包處理數(shù)據(jù)，其中計量數(shù)據(jù)用（x±s）表示，兩組不同時間各指標(biāo)的變化用t檢驗。計數(shù)資料用χ2檢驗。檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

在急性腦梗死發(fā)病后2W、1M、2M、3M強化他汀治療組較非強化他汀治療組相比，LDL、hsCRP明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；神經(jīng)功能恢復(fù)較快，神經(jīng)功能評分下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01，見表2）。強化他汀治療較非強化他汀治療對急性缺血性腦血管病的療效明顯，有利于患者神經(jīng)功能的恢復(fù)。

3 討論

腦卒中是我國的一個主要的公共健康問題，腦梗死患者的一年復(fù)發(fā)率為11.2%。動脈粥樣硬化是腦梗死的主要原因。動脈粥樣硬化是一個慢性炎癥反應(yīng)的過程，多種炎癥因子在動脈粥樣硬化形成過程中起著重要的作用。有研究表明，腦梗死的動脈粥樣硬化斑塊與C反應(yīng)蛋白和血脂有密切關(guān)系[5]。C反應(yīng)蛋白（CRP）主要是在肝臟合成的一種全身性炎性反應(yīng)急性時相的非特異性標(biāo)志物。在動脈粥樣硬化致病過程中CRP沉積在動脈壁內(nèi)，與補體復(fù)合物和泡沫細(xì)胞共同存在。CRP通過經(jīng)典途徑激活補體系統(tǒng)，損傷血管內(nèi)膜，導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生[6]。hs-CRP提高了檢測的靈敏度和準(zhǔn)確度。血脂異常是動脈粥樣硬化形成的病理基礎(chǔ)，正常的LDL不易導(dǎo)致動脈粥樣硬化，而在氧化應(yīng)激的過程中一旦LDL氧化成氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL），則可通過多種途徑啟動和促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，最終可導(dǎo)致動脈硬化斑塊破裂。

他汀類藥物具有良好的降低TC和LDL的作用。研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物可以顯著降低血漿中hs-CRP的水平，通過抗炎作用來抵抗動脈粥樣硬化。他汀類藥物除具有調(diào)脂、抗炎作用外，還可發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[7]。近年來越來越多的研究表明，缺血性腦卒中急性期使用他汀具有神經(jīng)保護(hù)作用，改善患者預(yù)后[8]。他汀還可減少腦卒中的死亡率，減少梗死面積。我們研究表明腦梗死急性期在強化他汀的治療下LDL、hsCRP、NIHSS降低幅度明顯大于非強化他汀組，上述變化在用藥開始2周即顯效，3個月時強化他汀組各項指標(biāo)恢復(fù)更好，且強化他汀組的神經(jīng)功能恢復(fù)良好，兩組均無明顯不良反應(yīng)。

動脈粥樣硬化斑塊的干預(yù)治療是一個長期過程，這與動脈粥樣硬化是一個損傷與抗損傷的慢性炎性過程有關(guān)。他汀類藥物不僅有調(diào)脂作用，還能發(fā)揮抗炎、抗栓及血管活性作用，越早啟動他汀類藥物治療，死亡風(fēng)險越低，預(yù)后越好[9]，不會增加患者的不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

[1]王位，黎紅華.動脈粥樣硬化與腦梗死危險因素川.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（1）：109-111.

[2]Saludes V， Gonzalez V， Planas R， et al.Tools for the diagnosisof hepatitis C virus infection and hepatic fibrosis staging[J].World JGastroenterol，2014，20（13）：3431-3442.

[3]Kaptoge S， Di Angelantonio E， Lowe G， et al.C-reactiveprotein concentration and risk of coronary heartdisease， stroke andmortality： an individual partition meta-analysis[Jl.Lancet， 2010，375（9709）：132-140.

[4]中華神經(jīng)科學(xué)會，中華神經(jīng)外科學(xué)會.腦血管疾病分類（1995）[J].中華神經(jīng)外科雜志，1997，13（1）：2-3.

[5]Corrado E， Rizzo M， Coppola G， et al.An update on the roleof markers of inflammation in atherosclerosis[J].J Atheroscler Thromb，2010，17（1）：1-11.

[6]Yamashita T，Hirata K.Anti-inflammatory and immunemodulation therapy against atherosclerosis[J].Nippon Rinsho，2011，69（1）：168-172.

[7]Zhang Y， Huang S， Wang B， et al.Atorvastatin and whiskerstimulation synergistically enhance angiogenesis in the barrel cortex ofrats following focal ischemia[J].Neurosci Lett， 2012，525（11）：135-139.

[8]Fisher M， Moonis M.Neuroprotective effects of statins：evidence from preclinical and clinical studies[J].Curr Treat OptionsCardiovasc Med，2012，14（3）：252-259.

[9]Nichroinin D， Asplund K， Asberg S， et al.Statin therapy andoutcome after ischemic stroke： systematic review and meta-analysis ofobservational studies and randomized trials[J].Stroke，2013，44（2）：448-456