孫鶯

摘要目的：探討健脾宣肺防喘湯對(duì)緩解期哮喘患兒氣道反應(yīng)性及哮喘控制的影響。方法：選取2014年4月至2015年4月南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院收治的哮喘緩解期患兒70例，隨機(jī)分為2組，對(duì)照組予吸入糖皮質(zhì)激素治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用自擬健脾宣肺防喘湯治療，于治療前后對(duì)2組患兒進(jìn)行肺功能及支氣管激發(fā)試驗(yàn)檢查，測(cè)定第1秒用力呼氣量（FEV1）下降20%時(shí)組胺累計(jì)劑量（PD20），并于治療結(jié)束后隨訪12個(gè)月，比較治療前及隨訪結(jié)束時(shí)兒童哮喘控制測(cè)試（CACT）評(píng)分情況。結(jié)果：治療后，2組患兒PD20、FEV1和呼氣峰流速（PEF）均有顯著提高，但觀察組患兒明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）；隨訪12個(gè)月，觀察組患兒哮喘完全控制率及CACT評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。結(jié)論：健脾宣肺防喘湯能夠降低哮喘患兒氣道高反應(yīng)性，改善哮喘控制水平。

關(guān)鍵詞哮喘；糖皮質(zhì)激素；健脾宣肺防喘湯；氣道高反應(yīng)性

Effects of Jianpi Xuanfei Fangchuan Decoction on Airway Responsiveness and Asthma Control

in Children with Asthma at Remission Stage

Sun Ying

（Department of Traditional Chinese Medicine， Shenzhen Baoan People′s Hospital，

Southern Medical University， Shenzhen 518101， China）

AbstractObjective：To investigate the effects of Jianpi Xuanfei Fangchuan Decoction on airway responsiveness and asthma control in children with asthma at remission stage. Methods：A total of 70 cases of children with asthma treated from April 2014 to April 2015 were randomly divided into two groups. The control group was treated with inhaled glucocorticoid therapy， and the observation group was combined with Jianpi Xuanfei Fangchuan Decoction based on that treatment. The pulmonary function and bronchial provocation test， the second histamine cumulative dose （PD20） of forced expiratory volume in 1 second （FEV1） 20% falling was detected before and after treatment. After followed up for 12 months， Childhood Asthma Control Test （CACT） was compared with before the treatment in both groups. Results：After treatment， the PD20， FEV1 and peak expiratory flow （PEF） were significantly increased in both groups， but that in the observation group were significantly higher than those in the control group. The difference was statistically significant （P<005）； After 12 months of followup， the asthmatic complete control rate and CACT scores were significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<005）. Conclusion：The Jianpi Xuanfei Fangchuan Decoction can reduce bronchial high reactivity in children with asthma， and improve the asthma control.

Key WordsAsthma； Glucocorticoid； Jianpi Xuanfei Fangchuan Decoction； Airway high reactivity

中圖分類(lèi)號(hào)：R2726文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.05.036

支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱(chēng)哮喘）是小兒最常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病之一，臨床上常出現(xiàn)咳嗽、氣喘、胸悶等癥狀，急性重癥發(fā)作時(shí)甚至?xí){患兒的生命，嚴(yán)重影響患兒的健康與生命質(zhì)量[1]。近年來(lái)哮喘的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)均呈上升趨勢(shì)，不僅嚴(yán)重影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育，也給家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。哮喘目前被認(rèn)為是一種包括平滑肌功能障礙和多種細(xì)胞和細(xì)胞因子參與的氣道慢性炎性反應(yīng)性疾病，氣道高反應(yīng)性也是本病的一個(gè)重要特征[23]。目前吸入糖皮質(zhì)激素仍然是治療本病的最重要的方法，但長(zhǎng)期大劑量使用糖皮質(zhì)激素也存在一定的不良反應(yīng)，并可能會(huì)影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育。中醫(yī)藥則可以從整體的角度出發(fā)治療對(duì)小兒哮端等呼吸系統(tǒng)疾病進(jìn)展診治[4]，具有較好的應(yīng)用前景。近年來(lái)，我們對(duì)緩解期哮喘患兒應(yīng)用健脾宣肺防喘湯治療，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

11一般資料選取2014年4月至2015年4月我院兒科收治的哮喘患兒70例，其中男41例，女29例，年齡2～10歲，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組35例，其中觀察組中男20例，女15例，平均年齡（49±12）歲，平均病程（23±04）年；對(duì)照組中男21例，女14例，平均年齡（48±13）歲，平均病程（24±05）年；2組患兒年齡、性別、病程等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），具有可比性。

12診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組制定的《兒科支氣管哮喘診斷與預(yù)防指南》中關(guān)于支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，臨床緩解期指經(jīng)過(guò)治療或未經(jīng)治療患兒的體征、癥狀消失，肺功能恢復(fù)到急性發(fā)作前水平并維持至少4周。

13納入標(biāo)準(zhǔn)1）年齡≤14歲；2）支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并處于臨床緩解期；3）納入前1個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)中藥及糖皮質(zhì)激素治療。

14排除標(biāo)準(zhǔn)1）繼發(fā)性喘息；2）合并原發(fā)性免疫系統(tǒng)疾病，心、肝、肺、腎及造血系統(tǒng)疾病的患兒；3）對(duì)研究所用藥物過(guò)敏的患兒；4）不能堅(jiān)持隨訪的患兒。

15脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)研究者治療依從性差，不能?chē)?yán)格執(zhí)行方案；或者不能按規(guī)定方法治療而無(wú)法判斷療效者；治療過(guò)程中發(fā)生意外事件而不能堅(jiān)持治療者。

16治療方法

161對(duì)照組加強(qiáng)對(duì)患兒家屬的宣教，多進(jìn)食富含蛋白質(zhì)和維生素的食物去，予吸入糖皮質(zhì)激素治療，用法：普米克（布地奈德）都保吸入劑（瑞典阿斯利康制藥公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：H20130322），200 μg/d，每晚吸入1次。對(duì)照組患兒不予應(yīng)用中藥治，療程為3個(gè)月。

162觀察組患兒在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用自擬健脾宣肺防喘湯治療，方藥組成：黃芪10 g，太子參、陳皮、葶藶子、半夏、茯苓、炒白術(shù)各8 g，防風(fēng)、五味子、甘草各6 g，煅龍骨、煅牡蠣各15 g（先煎）。3歲以下小兒根據(jù)病情對(duì)劑量進(jìn)行酌減，1劑/d，水煎服，早晚各1次，療程為3個(gè)月。

17觀察指標(biāo)

171氣道反應(yīng)性及肺功能的測(cè)定治療前及治療3月后采用德國(guó)耶格公司Master Screen肺功能檢測(cè)儀檢查患兒肺功能，記錄第1秒用力呼氣量（FEVl）以及呼氣峰流速（PEF）水平。采用支氣管激發(fā)試驗(yàn)已評(píng)估患兒的氣道反應(yīng)性，方法：采用該公司的氣霧激發(fā)系統(tǒng)，激發(fā)藥物為磷酸組胺，做潮氣呼吸檢查。以生理鹽水作為對(duì)照，逐步依次吸入以下劑量的組胺：（001、002、004、016、026、068、127）mg，每1劑量吸入2 min測(cè)定FEV1，再接下來(lái)吸下一劑量，至FEV1下降20%或劑量累計(jì)達(dá)244 mg結(jié)束，自動(dòng)記錄組胺累積劑量（PD20），并將其作為反應(yīng)氣道反應(yīng)性的指標(biāo)。激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)為患兒未進(jìn)行至最后一步即出現(xiàn)FEV1下降20%。

172哮喘控制情況2組患兒療程結(jié)束后均進(jìn)行為期12個(gè)月的隨訪，采用中國(guó)哮喘聯(lián)盟推薦的兒童哮喘控制測(cè)試（CACT）進(jìn)行評(píng)分，其中4題由患兒回答（父母可以幫助患兒閱讀及理解），3題由父母回答總分為27分。

18療效判定標(biāo)準(zhǔn)以CACT≥23分者為完全控制，20～22分者部分控制，≤19則為未控制。

19統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 170統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析比較，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

212組患兒治療前后氣道反應(yīng)性及肺功能的比較治療后治療前2組患兒PD20及肺功能指標(biāo)FEV1、PEF比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）；治療后2組患兒PD20及FEV1、PEF均有顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005），但觀察組患兒明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。見(jiàn)表1。

222組患兒哮喘控制情況的比較2組患兒治療前CACT評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）；治療結(jié)束后隨訪12個(gè)月，2組患兒CACT評(píng)分均較治療前顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）；觀察組患兒完全控制25例（7143%），部分控制8例（2286%），未控制2例（571%），對(duì)照組患兒完全控制16例（4571%），部分控制5例（1429%），未控制4例（1143%），觀察組患兒哮喘完全控制率及CACT評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。見(jiàn)表2。

3討論

哮喘是兒科臨床常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病之一，其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)快速上升，在我國(guó)城區(qū)兒童發(fā)病率達(dá)302%，并且近年來(lái)發(fā)病率也有逐年增高的趨勢(shì)[6]。哮喘實(shí)質(zhì)上是氣道的一種慢性炎性反應(yīng)性疾病，這種炎性反應(yīng)可導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性、可逆性氣流受限，其發(fā)病與遺傳、致敏原、過(guò)敏體質(zhì)、不良生活方式環(huán)境等多種因素有關(guān)[7]，大多數(shù)患兒有嬰兒濕滲、過(guò)敏性鼻炎等過(guò)敏史，部分患兒存在不同程度的免疫缺陷。臨床上患兒可表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、咳嗽及胸悶等癥狀，以夜間和清晨為好發(fā)時(shí)間，反復(fù)發(fā)作可引起患兒抵抗力下降，容易合并感染。目前吸入糖皮質(zhì)激素以控制慢性氣道炎性反應(yīng)仍然是治療本病的最重要的方法，但對(duì)改善伴隨癥狀方面效果并不理想，且吸入糖皮質(zhì)激素仍然具有一定的不良反應(yīng)[8]。隨著人們對(duì)哮喘發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)的不斷深入，緩解期哮喘患者仍然存在的氣道炎性反應(yīng)及氣道的高反應(yīng)性被認(rèn)為是哮喘反復(fù)發(fā)作的重要原因[9]，因此目前對(duì)于緩解期哮喘患兒的治療也越來(lái)越被臨床重視。其中，支氣管激發(fā)試驗(yàn)（BPT）是測(cè)定氣道高反應(yīng)性的重要檢查[10]，因而本研究對(duì)哮患兒進(jìn)行BPT檢查以觀察其治療前后氣道高反應(yīng)性的變化。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為哮喘屬“哮喘”“哮證”“咳嗽”等范疇，其病機(jī)專(zhuān)主于痰，內(nèi)外因相引而為患。外邪侵襲、體虛勞倦等誘因致使痰壅氣道，肺氣宣降功能下降，引起脾輸化水精、腎蒸化水液功能失調(diào)，導(dǎo)致凝集成痰，故我們認(rèn)為哮喘患兒緩解期更多見(jiàn)肺、脾兩虛，其治療需健脾宣肺為主。本研究所用健脾宣肺防喘湯中黃芪具有補(bǔ)肺、脾之氣的功效；太子參、茯苓、炒白術(shù)則可益氣健脾；五味子斂肺滋腎；陳皮理氣燥濕；煅龍骨、煅牡蠣、半夏、葶藶子化痰；防風(fēng)祛風(fēng)散寒；甘草止咳平喘。且近年來(lái)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，黃芪可通過(guò)抑制哮喘氣道炎性反應(yīng)，以及抑制細(xì)胞外基質(zhì)中纖維連接蛋白、Ⅲ型膠原蛋白過(guò)度沉積，從而起到延緩氣道重塑進(jìn)程的作用[1112]。余德豹等[13]研究了黃芪顆粒對(duì)哮喘患兒免疫功能的影響作用，指出黃芪可以通過(guò)調(diào)節(jié)Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞的平衡，進(jìn)而起到治療哮喘的臨床效果。白術(shù)、茯苓均具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能紊亂、提高機(jī)體抵抗力的作用，并且白術(shù)可以顯著增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬金黃色葡萄球菌的能力[14]；防風(fēng)多糖可以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能。本研究也表明，治療后2組患兒PD20及FEV1、PEF均有顯著提高，但觀察組患兒明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明治療后觀察組患兒氣道高反應(yīng)性、肺功能比對(duì)照組改善更加明顯；隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒哮喘完全控制率及CACT評(píng)分均明顯高于對(duì)照組（P<005），進(jìn)一步說(shuō)明健脾宣肺防喘湯可改善哮喘控制水平。

綜上所述，健脾宣肺防喘湯能夠降低哮喘患兒氣道高反應(yīng)性，改善哮喘控制水平，值得臨床應(yīng)用。

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