馮海霞

[摘要] 目的 無排卵性月經(jīng)失調(diào)應(yīng)用不同劑量黃體酮治療的臨床影響效果探討。方法 方便選取該院于2016年6月—2017年6月收治的無排卵性月經(jīng)失調(diào)患者80例，按數(shù)字法分組：A組與B組，各40例。大劑量黃體酮用于A組，小劑量黃體酮用于B組，對2組患者治療前后的子宮內(nèi)膜厚度情況與停藥出血狀況以及臨床療效狀況和不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察比較。結(jié)果 2組患者治療前的子宮內(nèi)膜厚度情況與停藥出血狀況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，2組患者的子宮內(nèi)膜厚度及出血持續(xù)時間明顯減少，但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。B組的總有效率高于A組（95.00%>85.00%）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；而A組的不良反應(yīng)發(fā)生率比B組高（22.50%>5.00%）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 無排卵性月經(jīng)失調(diào)應(yīng)用小劑量藥物治療的不良反應(yīng)發(fā)生率比更小劑量藥物治療低，因而選擇小劑量黃體酮治療的應(yīng)用效果更為理想，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 無排卵性月經(jīng)失調(diào)；不同劑量；黃體酮；臨床效果

[中圖分類號] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）03（c）-0021-03

Analysis of Comparison of Clinical Effect of Different Doses of Progesterone in Anovulatory Menoxenia

FENG Hai-xia

Department of Gynecology and Obstetrics， Linzi District Maternal and Infant Healthcare Hospital， Zibo， Shandong Province， 255400 China

[Abstract] Objective To study the clinical effect of different doses of progesterone in anovulatory menoxenia. Methods 80 cases of patients with anovulatory menoxenia admitted and treated in our hospital from June 2016 to June 2017 were convenient selected and randomly divided into two groups with 40 cases in each， the group A and the group B respectively used the large-dose and small-dose progesterone， and the endometrium thickness， drug withdrawal and bleeding， clinical curative effect， and occurrence of adverse reactions were observed and compared. Results The differences in the endometrium thickness and drug withdrawal and bleeding between the two groups before the treatment were not obvious， after treatment， the endometrium thickness and duration of bleeding of the two groups obviously decreased， and the difference between groups was not statistically significant（P>0.05）， and the total effective rate in the group B was higher than that in the group A （95.00%>85.00%），the difference was not statistically significant（P>0.05）； and the incidence rate of adverse reactions in the group A was higher than that in the group B（22.50%>5.00%），the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The incidence rate of adverse reactions of small-dose drug in treatment of anovulatory menoxenia is lower than that of smaller-dose drugs， therefore， the application effect of small-dose progesterone is more ideal， which is worth promotion.

[Key words] Anovulatory menoxenia； Different doses； Progesterone； Clinical effect

無排卵性月經(jīng)失調(diào)是一種比較常見的婦科疾病，患者發(fā)病時多表現(xiàn)為月經(jīng)周期短、月經(jīng)頻發(fā)、黃體期縮等[1]。無排卵性月經(jīng)失調(diào)影響患者的受孕，甚至引發(fā)孕早期流產(chǎn)等并發(fā)癥，最終阻礙了患者的身心健康發(fā)展[2]。近年來，無排卵性月經(jīng)失調(diào)患者的患病率逐年遞增，已經(jīng)發(fā)展成為臨床研究的重要課題之一[3]。黃體功能替代療法是一種較為高效的治療方式，通常選取天然黃體酮制劑進(jìn)行治療，以此補充黃體分泌孕酮的不足，采用黃體酮制劑進(jìn)行用藥治療，可以有效降低出血量，使月經(jīng)周期恢復(fù)正常[4]。該文研究中，該院將80例于2016年6月—2017年6月入院的采用無排卵性月經(jīng)失調(diào)患者分為2組，采取不同劑量黃體酮進(jìn)行治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按數(shù)字法將方便選取該院80例無排卵性月經(jīng)失調(diào)患者進(jìn)行分組：A組與B組，各40例。A組年齡最小22歲，最大45歲，平均年齡（30.41±0.52）歲；病程1～3年，平均病程（2.12±0.03）年。B組年齡最小20歲，最大44歲，平均年齡（30.46±0.41）歲；病程1～4年，平均病程（2.21±0.05）年。所有患者均符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為無排卵性月經(jīng)失調(diào)，停經(jīng)時間>2個月，且孕酮水平小于9.51 nmol/L，宮內(nèi)膜厚度彩超檢測>0.5 cm，患者均存在月經(jīng)頻發(fā)以及黃體期縮短等癥狀，排除黃體酮禁忌證患者以及子宮器質(zhì)性病變患者等。比較2組無排卵性月經(jīng)失調(diào)患者的一般資料發(fā)現(xiàn)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可對比。該研究經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合無排卵性月經(jīng)失調(diào)標(biāo)準(zhǔn)；②患者及家屬知情且簽署同意書；③住院信息完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除精神障礙、認(rèn)知障礙患者；②排除心、肝、腎障礙等疾病患者；③住院信息不完整患者。

1.2 治療方法

所有患者均口服黃體酮膠囊（國藥準(zhǔn)字H20041902）， 2組患者的使用劑量不同，A組：大劑量黃體酮用于A組治療中，黃體酮0.4 g/d，分為早晚2次進(jìn)行用藥，療程3～5 d，共治療3個療程。B組：小劑量黃體酮用于B組治療中，黃體酮0.1 g/d，分為早晚2次進(jìn)行用藥，療程3～5 d，共治療3個療程。2組患者均于3個療程后停止用藥，患者月經(jīng)干凈之后第3天對其進(jìn)行彩超檢查，復(fù)查其子宮內(nèi)膜情況。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

觀察比較2組患者治療前后的子宮內(nèi)膜厚度情況、停藥出血狀況、臨床療效狀況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：停藥之后患者存在撤藥性出血情況，使用月經(jīng)卡對患者的出血量狀況進(jìn)行評估時顯示月經(jīng)量正常，且對患者子宮內(nèi)膜厚度進(jìn)行復(fù)查時顯示已恢復(fù)正常為顯效；停藥之后患者存在較為明顯的出血情況，與正常值相比，月經(jīng)量低，子宮內(nèi)膜厚度檢查顯示厚度明顯減少，但仍比正常值范圍高為有效；停藥之后患者存在撤藥性出血情況，子宮彩超檢查發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜厚度未降低為無效[5-6]?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)處理用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（x±s）表示，用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較2組患者治療前后的子宮內(nèi)膜厚度情況與停藥出血狀況

治療前2組患者的子宮內(nèi)膜厚度數(shù)據(jù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組患者的出血量以及出血持續(xù)時間情況有所改善，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 比較2組患者的臨床療效狀況

A組與B組的總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 比較2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況

B組的不良反應(yīng)發(fā)生率比A組低，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

無排卵性月經(jīng)失調(diào)主要由內(nèi)分泌功能紊亂而造成月經(jīng)異常，當(dāng)雌激素水平降低而無法支持子宮內(nèi)膜時，則會引起子宮內(nèi)膜脫落，導(dǎo)致患者陰道出血[7-8]。在孕激素缺乏的情況下，大量增加的酸性黏多糖影響了子宮內(nèi)膜的脫落，而子宮內(nèi)膜脫落不完整時則會引起不規(guī)則出血現(xiàn)象，且出血持續(xù)時間比較長[9-10]。無排卵性月經(jīng)失調(diào)的病理機(jī)制主要是由卵巢、垂體以及下丘腦間的內(nèi)分泌功能異常而引發(fā)，發(fā)病時其臨床癥狀表現(xiàn)為經(jīng)期時間長、陰道不規(guī)則出血等，繼而嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量[11]。

當(dāng)前，多采取口服激素方式對無排卵性月經(jīng)失調(diào)患者進(jìn)行治療，同時配合相應(yīng)的對癥干預(yù)，以促進(jìn)排卵和止血為主要治療原則[12]。近年來，用于治療無排卵性月經(jīng)不調(diào)的臨床藥物比較多，如孕激素、雌激素等均是比較常見的藥物。孕激素在治療無排卵性月經(jīng)不調(diào)患者方面具有較為明顯的療效作用，該藥物治療可以促進(jìn)子宮膜間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橥懩ぜ?xì)胞，并有效穩(wěn)定子宮內(nèi)膜血管，使內(nèi)膜出血量減少[13]。雌激素對無排卵性月經(jīng)失調(diào)患者的陰道不規(guī)則出血癥狀有較好的改善效果，其止血作用十分理想，能夠促使子宮內(nèi)膜增殖變厚，從而有效修復(fù)子宮內(nèi)膜創(chuàng)面。作為天然孕激素，黃體酮常用于功能性子宮出血以及痛經(jīng)等病癥治療中，其藥理作用主要是促進(jìn)子宮粘膜內(nèi)腺體生長，增厚子宮內(nèi)膜，增生血管，降低子宮興奮度等[14]。黃體酮具有較好的止血效果，在藥理機(jī)制作用下可以有效促進(jìn)子宮內(nèi)膜的脫落，抑制子宮內(nèi)膜的過度增生，因而對受損的子宮內(nèi)膜修復(fù)有良好的作用。

該文研究中，該院將80例無排卵性月經(jīng)失調(diào)患者分為2組并分別給予其不同劑量的黃體酮進(jìn)行治療，2組患者治療前后的子宮內(nèi)膜厚度情況與停藥出血狀況比較不明顯，且治療后的療效比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但2組患者的總有效率均比較高，說明不同劑量的黃體酮均具有較為顯著的臨床應(yīng)用效果。雖然大劑量黃體酮對患者的血液內(nèi)雌激素濃度有較為明顯的提高效果，可以促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長，短期內(nèi)對創(chuàng)面止血進(jìn)行有效的修復(fù)，但是受月經(jīng)不調(diào)患者內(nèi)源性雌激素以及子宮內(nèi)膜穩(wěn)定差等因素影響，黃體酮大劑量的使用其引發(fā)的不良反應(yīng)比較多，因而在臨床用藥調(diào)制上需要合理控制黃體酮劑量。馬桂芳[1]針對無排卵性月經(jīng)失調(diào)采用不同劑量的黃體酮進(jìn)行治療，其大劑量治療發(fā)生的不良反應(yīng)率為16.67%，而小劑量治療未出現(xiàn)不良反應(yīng)患者；而該文中采用小劑量黃體酮治療的B組其不良反應(yīng)發(fā)生率低于采用大劑量黃體酮治療的A組，與馬桂芳研究結(jié)果相似，充分表明了小劑量黃體酮治療更具有臨床應(yīng)用優(yōu)勢。

綜上所述，無排卵性月經(jīng)失調(diào)應(yīng)用小劑量黃體酮治療的臨床效果優(yōu)于大劑量黃體酮治療效果，值得進(jìn)一步推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 馬桂芳.不同劑量黃體酮治療無排卵性月經(jīng)失調(diào)的療效對比觀察[J].實用婦科內(nèi)分泌雜志：電子版，2017，4（13）：61， 63.

[2] 劉細(xì)意.不同劑量孕激素治療月經(jīng)失調(diào)（無排卵型）的效果分析[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2017，9（21）：171-172.

[3] 張媛媛.孕激素治療無排卵型月經(jīng)不調(diào)的合理劑量分析[J].實用婦科內(nèi)分泌電子雜志，2015，2（10）：109，113.

[4] 鄭聲秀.不同劑量孕激素治療無排卵型月經(jīng)不調(diào)的效果觀察[J].實用婦科內(nèi)分泌雜志：電子版，2016，3（4）：132-133.

[5] 李莉，韓榮，仇新紅.不同劑量黃體酮治療無排卵性功血的療效比較[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2016，16（S1）：225.

[6] 尹立立.中藥固經(jīng)飲治療無排卵性功能失調(diào)性子宮出血的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（17）：24-25.

[7] 曹海龍.用不同劑量的孕激素治療無排卵性子宮出血的效果探析[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2017，15（18）：54-55.

[8] 劉美鳳，李茹.不同劑量孕激素治療月經(jīng)失調(diào)的臨床研究[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2016（16）：110-111.

[9] 黃秋瑰.黃體酮膠囊治療閉經(jīng)與無排卵性功能失調(diào)性子宮出血的臨床效果觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2015，13（11）：129-130.

[10] 阿扎旦·坎吉.不同劑量孕激素治療無排卵性月經(jīng)失調(diào)的臨床分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2015，15（10）：76.

[11] 劉桂英.黃體酮膠囊治療閉經(jīng)和無排卵性功能失調(diào)性子宮出血的臨床探究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，8（10）：96-97.

[12] Yun He，Qinqin Gao，Bing Han，et al.Progesterone suppre ssed vasoconstriction in human umbilical vein via reducing calcium entry[J]. Steroids，2016，108.

[13] Siddharth Jain，Meredith Kilgore，Rodney K. Edwards，et al. Revisiting the cost-effectiveness of universal cervical length screening： importance of progesterone efficacy[J]. American Journal of Obstetrics and Gynecology，2016，215（1）.

[14] R Guennoun，F(xiàn) Labombarda，MC Gonzalez Deniselle，et al. De Nicola，M. Schumacher. Progesterone and allopregnano lone in the central nervous system： Response to injury and implication for neuroprotection[J].Journal of Steroid Bioche mistry and Molecular Biology，2015，146.

（收稿日期：2017-12-25）