牟英文 趙秀敏

[摘要] 目的 研究低分子肝素鈉應(yīng)用在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療中的臨床療效，并分析其對(duì)前置胎盤(pán)與早產(chǎn)的影響。 方法 方便選取2014年11月—2016年5月期間來(lái)該院就診的55例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史孕婦作為該次研究組，并給予低分子肝素鈉治療，并選取行常規(guī)保胎治療的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史孕婦55例作為對(duì)照組，隨后選取同期來(lái)該院正常分娩的孕婦100名為正常組，對(duì)比分析3組病例前置胎盤(pán)、產(chǎn)后出血與早產(chǎn)發(fā)生率。 結(jié)果 對(duì)照組的前置胎盤(pán)發(fā)生率為25.45%，顯著高于研究組（9.09%），且研究組的早產(chǎn)發(fā)生率（0.00%）顯著低于對(duì)照組（10.91%），兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組前置胎盤(pán)（25.45%）與產(chǎn)后出血（12.73%）以及早產(chǎn)發(fā)生率（10.91%）遠(yuǎn)高于對(duì)照組（3.00%、3.00%、9.00%），兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（3.64%）明顯少于對(duì)照組（16.36%），兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.949 5， P=0.026 0）。結(jié)論 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者前置胎盤(pán)、早產(chǎn)發(fā)生率遠(yuǎn)高于正常組，對(duì)其行低分子肝素治療能夠有效降低患者的前置胎盤(pán)與產(chǎn)后出血發(fā)生率，值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 低分子肝素鈉；復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；前置胎盤(pán)；早產(chǎn)

[中圖分類號(hào)] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）05（a）-0016-03

Analysis of Effect of Low Molecular Weight Hepavin in Treatment of Recurrent Spontaneous Abortion on the Placenta Previa and Premature Labor

MOU Ying-wen， ZHAO Xiu-min

Department of Gynecology and Obstetrics， Rizhao Central Hospital， Rizhao， Shandong Province， 276800 China

[Abstract] Objective To research the clinical curative effect of low molecular weight hepavin in treatment of recurrent spontaneous abortion and analyze the effect on the placenta previa and premature labor. Methods 55 cases of delivery women with recurrent spontaneous abortion diagnosed in our hospital from November 2014 to May 2016 were convenient selected as the research group， treated with low molecular weight hepavin， while 55 cases of delivery women with recurrent abortion history for routine tocolytic therapy in our hospital were selected as the control group， and 100 cases of delivery women for normal labor in our hospital at the same period were selected as the normal group， and the incidence rates of complications were compared and analyzed. Results The incidence rate of placenta previa in the control group was obviously higher than that in the research group， （25.45% vs 9.09%）， and the incidence rate of premature labor in the research group was obviously lower than that in the control group， （0.00% vs 10.91%）， and the difference was obvious， with statistical significance（P<0.05），and the incidence rates of placenta previa， postpartum hemorrhage and premature labor were much higher than those in the normal group， （25.45%， 12.73%， 10.91% vs 3.00%， 3.00%， 9.00%）， and the differences were statisticaly significance（P<0.05）， and the incidence rate of adverse reactions in the research group was obviously lower than that in the control group， （3.64% vs 16.36%）， and the difference was obvious， with statistical significance，（χ2=4.949 5，P=0.026 0）. Conclusion The incidence rates of placenta previa and premature labor of patients with recurrent abortion are much higher those in the normal group， and the low molecular weight hepavin can effectively reduce the incidence rates of placenta previa and postpartum hemorrhage， and it is worth further application in clinic.

[Key words] Low molecular weight hepavin； Recurrent abortion； Placenta previa； Premature labor

前置胎盤(pán)的臨床表現(xiàn)為陰道流血[1-3]，若患者的流血量較大，很容易造成胎兒窘迫，嚴(yán)重還有死亡的可能，為了降低此類情況的發(fā)生率，挽救孕婦和胎兒的生命，目前的臨床手段是提前終止妊娠，但是此種情況大大增加了早產(chǎn)率。在國(guó)內(nèi)外的不斷研究中，出現(xiàn)一種低分子肝素鈉[4-6]，其臨床效果較好，該文就對(duì)低分子肝素鈉的臨床應(yīng)用情況進(jìn)行分析，方便選取2014年11月—2016年5月期間來(lái)該院就診的55例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史孕婦進(jìn)行探討，對(duì)其在降低產(chǎn)后出血與早產(chǎn)發(fā)生率的臨床意義進(jìn)行解讀，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取來(lái)該院就診的55例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史孕婦作為此次研究組，并給予低分子肝素鈉治療，并選取行常規(guī)保胎治療的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史孕婦55例作為對(duì)照組，隨后選取同期來(lái)該院正常分娩的孕婦100名為正常組。研究組與對(duì)照組患者的納入標(biāo)準(zhǔn)均符合自然流產(chǎn)次數(shù)在2次以上，兩組患者中無(wú)生殖器官異常者，無(wú)感染性疾病與自身免疫性疾病者，無(wú)不良宮腔操作史。所有患者均知曉該次研究，且已經(jīng)簽訂知情同意書(shū)，并經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。研究組中最大年齡32歲，最小年齡23歲，中位年齡（26.57±1.32）歲；自然流產(chǎn)次數(shù)為（2.43±0.84）次；大專及大專以上學(xué)歷21例，高中學(xué)歷20例，初中學(xué)歷14例；對(duì)照組中最大年齡33歲，最小年齡24歲，中位年齡（24.15±2.06）歲；自然流產(chǎn)次數(shù)為（2.27±0.89）次；大專及大專以上學(xué)歷19例，高中學(xué)歷23例，初中學(xué)歷13例；正常組中最大年齡34歲，最小年齡25歲，中位年齡（27.12±1.09）歲；自然流產(chǎn)次數(shù)為（2.56±0.92）次；大專及大專以上學(xué)歷35名，高中學(xué)歷49名，初中學(xué)歷16名；對(duì)比分析3組的臨床資料如年齡、學(xué)歷等，發(fā)現(xiàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可以對(duì)比。

1.2 方法

研究組與對(duì)照組行HCG檢測(cè)后，若患者呈現(xiàn)為陽(yáng)性，則采取藥物保胎治療，對(duì)照組行常規(guī)孕激素黃體酮治療（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20041902）保胎治療，研究組行低分子肝素鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20090246；生產(chǎn)廠家）治療，采取皮下注射的方式，低分子肝素鈉劑量為5 000 U/支，注射1次/d，治療7周后，在患者妊娠期間進(jìn)行超聲檢查，并觀察胚胎情況，詳細(xì)記錄，排除異位妊娠的可能，在妊娠38周時(shí)，對(duì)患者劑量進(jìn)行調(diào)整，直到停止用藥。

在妊娠前期的1～2周內(nèi)，對(duì)患者進(jìn)行D-2聚體的檢測(cè)，并做好血常規(guī)、肝功能以及凝血功能的檢查，若患者D-2mer檢測(cè)結(jié)果異常，則對(duì)患者注射低分子肝素鈉的劑量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，直到患者使用為止，若患者存在出血傾向，且D-2mer檢測(cè)結(jié)果在0.2 μg/mL以下，則應(yīng)停止應(yīng)用

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者在患者妊娠的早、中、晚需要進(jìn)行超聲檢查，對(duì)胚胎情況進(jìn)行觀察。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件或是SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)患者的所有資料進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料如前置胎盤(pán)發(fā)生率、早產(chǎn)發(fā)生率和產(chǎn)后出血情況等用率（%）的形式表示，數(shù)據(jù)采取χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者妊娠并發(fā)癥的比較

對(duì)照組的前置胎盤(pán)發(fā)生率顯著高于研究組，且研究組的早產(chǎn)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組；對(duì)照組前置胎盤(pán)與產(chǎn)后出血以及早產(chǎn)發(fā)生率遠(yuǎn)高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 低分子肝素鈉不良反應(yīng)比較

觀察兩組患者有無(wú)陰道流血和不良反應(yīng)發(fā)生，結(jié)果顯示：研究組患者中共有2例發(fā)生不良反應(yīng)情況（3.64%），其中1例患者轉(zhuǎn)氨酶升高，ALT的波動(dòng)范圍在50～95 U/L，1例血小板減少，減少的范圍在80～110 g/L，2例患者在停止應(yīng)用低分子肝素鈉后，血小板以及ALT等指標(biāo)恢復(fù)正常，隨后繼續(xù)應(yīng)用低分子肝素鈉治療，無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生；對(duì)照組患者中共有9例發(fā)生不良反應(yīng)情況（16.36%），其中5例患者表現(xiàn)為注射部位皮下淤血，給予患者按壓處理后，患者不良反應(yīng)逐漸恢復(fù)正常，另外4例患者出現(xiàn)陰道流血，出血量較少，未停藥，臥床休息后得到明顯好轉(zhuǎn)（χ2=4.949 5，P=0.026 0）。

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指連續(xù)發(fā)生2次或2次以上的自然流產(chǎn)者，簡(jiǎn)稱RSA，近幾年，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生率逐漸升高[7]，主要是因?yàn)樵摬“Y較為復(fù)雜，據(jù)相關(guān)學(xué)者報(bào)告研究，育齡期婦女的發(fā)病率在1%～3% 之間，該病癥常見(jiàn)的病因?yàn)槿旧w異常、母體內(nèi)分泌失調(diào)、母體生殖道的異常、生殖道感染、免疫功能異常、遺傳性血栓傾向等[8-9]，其中，染色體異常主要包括夫妻染色體異常和胚胎染色體異常，母體內(nèi)分泌失調(diào)則主要包括：黃體功能不全，約占比例為23%～60%之間，多囊卵巢綜合征，其發(fā)生率在58%左右，甲狀腺疾病與糖尿病，免疫功能異常主要就是自身免疫與同種免疫[10]。

臨床中針對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)應(yīng)用低分子肝素鈉治療，效果明顯，其為一種抗凝劑，主要成份為低分子量肝素鈉，是由肝素鈉裂解獲取的硫酸氨基葡聚糖片段的鈉鹽。其能夠抑制補(bǔ)體過(guò)度激活[11]，在降低反復(fù)流產(chǎn)發(fā)生率方面存在明顯優(yōu)勢(shì)。特別警告：禁止肌肉注射。遠(yuǎn)離兒童放置。

該次研究結(jié)果證實(shí)：對(duì)照組的前置胎盤(pán)發(fā)生率為25.45%，明顯高于研究組（9.09%），研究組的早產(chǎn)發(fā)生率（0.00%）顯著低于對(duì)照組（10.91%），對(duì)照組前置胎盤(pán)發(fā)生率為25.45%，產(chǎn)后出血率為12.73%，早產(chǎn)發(fā)生率率為10.91%，明顯高于正常組（3.00%、3.00%、9.00%），分析原因可能是：低分子肝素鈉能夠增加胎盤(pán)的血液灌注量，改善胚胎的缺血缺氧狀況，進(jìn)而降低了早產(chǎn)發(fā)生率；研究組患者中1例患者轉(zhuǎn)氨酶升高，1例血小板減少，對(duì)照組患者中，5例患者表現(xiàn)為注射部位皮下淤血，4例患者出現(xiàn)陰道流血，經(jīng)分析，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（3.64%）明顯少于對(duì)照組（16.36%），分析原因，可能是低分子肝素鈉能夠減少前置胎盤(pán)的發(fā)生率，同時(shí)，對(duì)患者血液系統(tǒng)的影響較少，使得患者的出血傾向明顯減少，這一研究結(jié)果與汪杰等人[12]的研究結(jié)果相似，在汪杰等的研究中，主要對(duì)2015年1月—2016年1月來(lái)該院就診的50例有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史的孕婦進(jìn)行研究，治療組行低分子肝素鈉治療，對(duì)照組未予低分子肝素鈉治療的孕婦50例，隨機(jī)選取同期的孕婦200名為正常組，對(duì)照組給予常規(guī)保胎治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予低分子肝素鈉治療，結(jié)果顯示：對(duì)照組前置胎盤(pán)發(fā)生率（30%）明顯高于治療組（12%），治療組早產(chǎn)發(fā)生率（0）明顯低于對(duì)照組（14%），對(duì)照組前置胎盤(pán)、產(chǎn)后出血及早產(chǎn)發(fā)生率均高于正常組，由此可見(jiàn)，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者應(yīng)用低分子肝素鈉的臨床效果顯著。

綜上所述，低分子肝素鈉在治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中發(fā)揮著至關(guān)重要的臨床意義，能夠有效降低前置胎盤(pán)與早產(chǎn)發(fā)生率，且不良反應(yīng)較少，安全性較高，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-02-06）