胡青婷

摘 要：目的 探索丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪在腦卒中繼發(fā)性癲癇治療中的應用效果。方法 選擇2015年10月～2017年10月我院神經(jīng)內(nèi)科所收治的100例腦卒中繼發(fā)性癲癇患者為研究對象，按照數(shù)字隨機法將患者分為實驗組與對照組，每組50例。對照組中的患者給予口服丙戊酸鈉基礎(chǔ)治療，實驗組在對照組的基礎(chǔ)之上給予拉莫三嗪治療；對兩組患者的治療有效率以及腦電圖變化進行統(tǒng)計對比；結(jié)果 對照組患者治療有效率為78.00%，低于實驗組98.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；實驗組中患者在治療1年后的癇樣放電水平為（7.2±3.5）/180 s，對照組中患者的在治療1年后的癇樣放電水平為（12.3±6.5）/180 s；實驗組中患者在治療1年后的累及導聯(lián)數(shù)水平為（3.3±2.2）/180 s，對照組中患者的在治療1年后的累及導聯(lián)數(shù)水平為（5.4±3.8）/180 s。實驗組優(yōu)于對照組中的患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 繼發(fā)性癲癇中應用丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪可以提高臨床治療效果，改善患者的癲癇癥狀，具有較好的臨床治療效果。

關(guān)鍵詞：丙戊酸鈉；拉莫三嗪；腦卒中繼發(fā)性癲癇

中圖分類號：R743.3 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.11.040

文章編號：1006-1959（2018）11-0127-03

Effect of Sodium Valproate Combined with Lamotrigine in the Treatment of Secondary Post-stroke Epilepsy

HU Qing-ting

（Department of Neurology，Huai'an Hospital，Huai'an 223200，Jiangsu，China）

Abstract：Objective To explore the effect of sodium valproate combined with lamotrigine in the treatment of secondary epilepsy after stroke.Methods From October 2015 to October 2017，100 patients with secondary epilepsy after stroke were randomly divided into experimental group and control group with 50 cases in each group.The patients in the control group were treated with basic oral sodium valproate，the experimental group was treated with lamotrigine on the basis of the control group，the effective rate of treatment and the changes of EEG in the two groups were compared statistically.Results The effective rate of treatment in the control group was 78.00%，which was lower than 98.00% in the experimental group，the difference was statistically significant（P<0.05）；the epileptic discharge in the experimental group was（7.2±3.5）/180s after 1 year of treatment，and the epileptic discharge level of the patient in the control group after 1 year of treatment.It was（12.3±6.5）/180s；the patients in the experimental group had（3.3±2.2）/180s of the number of culprit leads after 1 year of treatment，the number of patients with compulsive leads after 1 year of treatment in the control group was （5.4±3.8）/180s.The experimental group was better than the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The use of sodium valproate combined with lamotrigine in the treatment of secondary epilepsy can improve the clinical effect and improve the patient's epilepsy symptoms.It has a good clinical effect.

Key words：Sodium valproate；Lamotrigine；Secondary post-stroke epilepsy

繼發(fā)性癲癇是腦卒中患者的一種常見并發(fā)癥，同時也是老年人癲癇的重要誘因，根據(jù)臨床統(tǒng)計結(jié)果現(xiàn)實，在中老年腦卒中患者群體當中大約有15%～20%左右的患者會出現(xiàn)繼發(fā)性癲癇并發(fā)癥，如何合理用藥進行治療已經(jīng)成為臨床醫(yī)師必須要面臨的重要問題。臨床上對繼發(fā)性癲癇多采用短期服藥，其中遲發(fā)型癲癇優(yōu)于病灶清除較難多長期服藥。在臨床用藥上，選用的多為卡馬西平和丙戊酸鈉等安全性較高，副作用較低的藥物，且發(fā)現(xiàn)單藥治療的臨床效果不佳，并不能達到較好的治療效果?；诖朔N情況，本文選擇2015年10月～2017年10月我院神經(jīng)內(nèi)科所收治的100例腦卒中繼發(fā)性癲癇患者為本文的研究對象，進一步探索丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪在腦卒中繼發(fā)性癲癇治療中的效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年10月～2017年10月淮安市淮安醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科所收治的100例腦卒中繼發(fā)性癲癇患者為研究對象，本次研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批注。納入標準：①滿足腦卒中診斷指標，并經(jīng)相關(guān)影像檢查結(jié)果得以確診；②在腦卒中兩周之后發(fā)生一次以及一次以上癲癇。排除指標：①存在既往癲癇病史；②因外傷、顱腦手術(shù)、腫瘤以及嚴重感染所導致的癲癇。按照數(shù)字隨機法將患者分為實驗組與對照組，每組50例。實驗組男性27例，女性23例，年齡50～78歲，平均年齡（61.23±10.35）歲，病程2.32～15.24 h，平均病程（6.23±4.12）h，其中腦溢血14例，腦梗死36例。對照組中男性26例，女性24例，年齡52～77歲，平均年齡（62.43±9.86）歲，病程2.45～14.17 h，平均病程（6.46±4.33）h，其中腦溢血16例，腦梗死34例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P<0.05），具有可比性。

1.2方法 對照組患者給予口服丙戊酸鈉（湖南湘中制藥有限公司，國藥準字H11020183，規(guī)格：0.2 g/片）治療，0.2 g/次，3次/d。實驗組在對照組的礎(chǔ)上給予拉莫三嗪治療（三金集團湖南三金制藥有限公司，國藥準字H20050596，規(guī)格：50 mg/片），初始用量為25 mg/d，之后根據(jù)患者的癥狀改善程度調(diào)整用量，一般情況下每2周增加25 mg，若患者癥狀得到有效控制則維持該計量，若患者癥狀并未得到有效改善，則持續(xù)增加，但是最高不得超過200 mg/d。所有患者在治療之后定期復查腦電圖，并持續(xù)隨訪1年。

1.3 評價指標 觀察兩組治療后效果。療效標準：①控制：未再出現(xiàn)癲癇發(fā)作病癥；②顯效：癲癇發(fā)作頻率降低75%及以上；③有效：發(fā)作頻率降低50%；④無效：發(fā)作頻率降低<50%；⑤惡化：發(fā)作頻率降低<25%?？傆行?控制+顯效+有效/總例數(shù)×100%。腦電圖觀察指標：治療前和治療1年后記錄腦電圖觀察情況，癇樣放電（180 s）和累及導聯(lián)數(shù)（180 s）。

1.4統(tǒng)計學處理 在本文的研究當中采用SPSS21.0為統(tǒng)計數(shù)據(jù)處理軟件，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1 治療有效率對比 實驗組總有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2腦電圖變化對比 在本次實驗開始之前經(jīng)腦電圖檢查兩組患者在癇樣放電及累及導聯(lián)數(shù)方面對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。實驗組優(yōu)于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

3討論

腦卒中后任何時期均可發(fā)生繼發(fā)性癲癇，臨床上多發(fā)生于早期，約占腦卒中后繼發(fā)性癲癇的

60%。目前認為該疾病主要與膠質(zhì)細胞增生有關(guān)，當正常腦細胞被增生的膠質(zhì)細胞替代后，便會導致神經(jīng)細胞的興奮性異常，神經(jīng)細胞膜的穩(wěn)定性發(fā)生破壞，從而導致異常興奮，持續(xù)放電，患者便發(fā)生癲癇癥狀。

目前，對于腦卒中后繼發(fā)性癲癇的治療方案主要包括積極治療原發(fā)病及抗癲癇兩部分，但該病具有發(fā)病急、病因復雜、可反復發(fā)作及病程長等特點，增加了治療難度。使用單一抗癲癇藥物可有效控制大部分患者的病情，但該病服藥周期長，易引起較為嚴重的不良反應，因此，臨床急需療效較好且不良反應較少的藥物。

丙戊酸鈉為一線非鎮(zhèn)靜性抗癲癇藥，有廣泛的抗癲癇作用，尤其對失神發(fā)作及全身強直陣攣發(fā)作療效都比較好。同時其具有廣譜的抗癲癇作用，對全面性、局灶性、局灶繼發(fā)全身性癲癇發(fā)作、良性中央顳區(qū)灶性癲癇均可使用。拉莫三嗪是一種新型抗癲癇藥，主要通過阻滯電壓依賴性鈉通道，抑制以谷氨酸鹽為主的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的病理性釋放，增強 GABS 能神經(jīng)傳遞，降低興奮性突觸后電位，減輕細胞水腫等發(fā)揮其抗癲癇作用。

藥理研究發(fā)現(xiàn)拉莫三嗪可在腸道中被完全吸收，無明顯首過效應；能阻滯電壓依賴性鈉通道，使興奮性突觸后電位降低，從而使細胞水腫發(fā)揮的抗癲癇作用減輕，且在發(fā)揮作用的同時也不影響神經(jīng)細胞的電活動。臨床研究發(fā)現(xiàn)單藥治療效果不佳，故本研究選上述兩種藥物聯(lián)用，從而探討在繼發(fā)性癲癇中兩藥聯(lián)用的臨床治療效果。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對照組中患者的治療有效率為78.00%，低于實驗組的治療總有效率為98.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明兩藥聯(lián)合的臨床治療效果優(yōu)于單藥治療。實驗組中患者在治療1年后的癇樣放電水平低于對照組；實驗組的累及導聯(lián)數(shù)水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。為兩藥聯(lián)用后，拉莫三嗪在體內(nèi)的半衰期會顯著延長，在體內(nèi)的血藥濃度會升高，從而減少臨床用藥劑量。丙戊酸鈉起到增強GABA突觸后作用，拉莫三嗪具有抑制興奮性氨基酸釋放的效果，當兩藥聯(lián)用后在作用機制上互相補充，從而改善神經(jīng)細胞膜的穩(wěn)定狀態(tài)。

綜上所述，在繼發(fā)性癲癇中應用丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪可以提高臨床治療效果，改善患者的癲癇癥狀，具有較好的臨床治療效果。

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收稿日期：2018-4-10；修回日期：2018-4-24

編輯/高章利