陶劍 奚美娟 張平
摘 要:目的 探討益胃活血方治療血瘀型慢性萎縮性胃炎的臨床效果。方法 選取我院符合納入標準的血瘀型慢性萎縮性胃炎患者46例,隨機分成治療組和對照組,每組23例。治療組口服益胃活血方,對照組口服葉酸片,對比兩組患者治療前后的癥狀評分及病理組織學評分。結果 治療組口服益胃活血方后對胃脘疼痛、脹滿等主要癥狀的改善優(yōu)于對照組,統(tǒng)計學意義顯著(P<0.01)。經治療后,兩組患者的惡心嘔吐、噯氣、反酸,納差、乏力等癥狀積分均有所下降,治療組效果優(yōu)于對照組(P<0.05);治療組總有效率為91.30%,高于對照組的82.61%,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后,兩組患者的萎縮、腸上皮化生等病理組織學評分均較治療前下降,且治療組積分降低情況高于對照組(P<0.05)。結論 益胃活血方治療慢性萎縮性胃炎,可改善慢性萎縮性胃炎的癥狀,改善胃粘膜萎縮、腸化等病理結果。
關鍵詞:慢性萎縮性胃炎;胃絡瘀阻證;益胃活血方
中圖分類號:R259 文獻標識碼:A DOI:10.3969/j.issn.1006-1959.2018.11.004
文章編號:1006-1959(2018)11-0011-04
Clinical Observation on Yiwei Huoxue Recipe in Treating Chronic Atrophic Gastritis of Blood Stasis Type
TAO Jian,XI Mei-juan,ZHANG Ping
(Department of Gastroenterology,Changshou Traditional Chinese Medicine Hospital,Changshu 215500,Jiangsu,China)
Abstract:Objective To investigate the clinical effect of Yiwei Huoxue recipe in treating chronic atrophic gastritis of blood stasis type.Methods 46 patients with chronic atrophic gastritis of blood stasis type were randomly divided into treatment group and control group with 23 cases in each group.The treatment group was treated with Yiwei Huoxue recipe and the control group with folic acid tablet.The symptom scores and histopathological scores of the two groups were compared before and after treatment.Results After taking Yiwei Huoxue recipe,the treatment group improved the main symptoms of epigastric pain and bloating,which was better than that in the control group,the statistical significance was significant(P<0.01).After treatment,the scores of nausea and vomiting, belching,regurgitation,anorexia and fatigue in the two groups were all decreased,the effect of the treatment group was better than that of the control group(P<0.05);the total effective rate of the treatment group was 91.30%,higher than that of the control group 82.61%, and the difference was statistically significant(P<0.05).After treatment,the histopathological scores of atrophy and intestinal metaplasia in the two groups were all lower than that before the treatment,and the score of the treatment group was lower than that of the control group(P<0.05).Conclusion Yiwei Huoxue recipe for chronic atrophic gastritis can improve the symptoms of chronic atrophic gastritis, gastric mucosal atrophy,intestinal metaplasia and other pathological results.
Key words:Chronic atrophic gastritis;Stomach collateral stasis syndrome;Yiwei Huoxue recipe
慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是指胃粘膜上皮反復遭受各種攻擊因子的侵襲,導致胃粘膜上皮固有腺體減少,常伴有腸上皮的化生和(或)上皮內瘤變的一種慢性胃部疾患。我國目前慢性萎縮性胃炎的發(fā)病率高達23.2%[1]。正常的胃粘膜從經過長期的、慢性炎癥刺激,固有腺體發(fā)生萎縮,進一步出現(xiàn)腸上皮化生,發(fā)展成為粘膜的不典型增生,最后成為癌變的胃粘膜的病理演變,這是胃癌的病理發(fā)展模式[2]。所以,慢性萎縮性胃炎是胃癌前病變之一。我院運用益胃活血方治療慢性萎縮性胃炎中胃絡瘀阻證的患者,取得了滿意的臨床效果,現(xiàn)報道如下。
1資料與方法
1.1一般資料 選取2016年7月~2017年7月常熟市中醫(yī)院消化科收住門診及入院就診的符合納入標準的血瘀型慢性萎縮性胃炎患者共46例,本臨床試驗經常熟市中醫(yī)院倫理委員會批準并全程跟蹤。采用簡單隨機法將患者分為治療組和對照組,每組23例。治療組中,男13例,女10例,年齡50~71歲,平均年齡(52.59±13.26)歲;對照組中,男15例,女8例,年齡50~71歲,平均年齡(60.35±15.49)歲。兩組患者的性別、年齡等相比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2納入及排除標準
1.2.1納入標準 ①符合CAG西醫(yī)診斷標準[1]及中醫(yī)胃絡瘀阻證[3]診斷標準者;②年齡18~75歲,性別不限;③患者簽署知情同意書,能夠配合完成臨床試驗觀察者。
1.2.2排除標準 ①經病理檢查確診為不典型增生者;②具有胃潰瘍、十二指腸潰瘍等消化性潰瘍、消化道惡性腫瘤的患者;③患有重要臟器功能不全或造血系統(tǒng)疾病不適合實驗者;④治療前有發(fā)現(xiàn)生化、肝功及心電圖等異常;⑤年齡<18歲及>75歲者;⑥對本方中所用藥物過敏者或對葉酸不耐受者;⑦孕產婦和哺乳期婦女;⑧無自主行為能力者以及不能配合檢查患者;⑨依從性差,不能按規(guī)定用藥或服用多種藥物、資料不完整等影響療效及安全性判斷者。
1.3方法 兩組患者在分組用藥前若Hp陽性,給予除菌治療,即標準四聯(lián)療法:雷貝拉唑腸溶片(四川迪康科技藥業(yè),國藥準字H20040715)20 mg bid+阿莫西林膠囊(香港聯(lián)邦制藥廠,HC20090039)1000 mg bid+克拉霉素片(杭州中美沙東制藥,H10970216)500 mg bid+膠體果膠鉍膠囊(廣東彼迪藥業(yè),H20059181)200 mg bid,青霉素過敏者予呋喃唑酮片(東北制藥總廠,H21023239)替換阿莫西林膠囊,療程為2周。
1.3.1治療組 口服益胃活血方,組方如下:潞黨參15 g,炒白術10 g,云茯苓10 g,制半夏10 g,廣陳皮10 g,炙黃芪15 g,白花蛇舌草15 g,蓬莪術6 g,三七粉6 g,炙甘草5 g。水400 ml煎服,1劑/d,分2次口服。
1.3.2對照組 口服葉酸片(常州制藥廠,國藥準字H32023232)10 mg/次,3次/d。
兩組患者治療及觀察時間均為3個月。在治療期間,兩組患者除所用中醫(yī)湯劑及葉酸等試驗用藥外,禁止使用其它任何藥物;在觀察期間,避免食用刺激性較強的食物。
1.4觀察指標
1.4.1癥狀評分 癥狀評分參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]。 中醫(yī)癥狀觀察項目:主癥:①胃脘脹滿;②胃脘疼痛。次癥:①噯氣反酸;②惡心干嘔;③納差、乏力。根據癥狀評分表,主要癥狀包括胃脘疼痛,胃脘脹滿,分為無、輕度、中度、重度,分別計分0、2、4、6分;次要癥狀包括噯氣反酸,惡心干嘔,納差、乏力等,分為無、輕度、中度、重度,分別計分0、1、2、3分。根據治療前后得分改善情況來評估療效。中醫(yī)證候療效判定標準:①痊愈:療效指數(shù)在95%以上,主要癥狀、體征基本消失;②顯效:70%≤療效指數(shù)<95%,主要癥狀、體征得到明顯改善;③有效:30%≤療效指數(shù)<70%,主要癥狀、體征好轉;④無效:療效指數(shù)<30%,主要癥狀,體征未有改善,甚至出現(xiàn)加重??傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。
1.4.2病理組織學積分 病理組織學積參照中國慢性胃炎共識意見[1]。病理組織學觀察項目:觀察治療前后胃黏膜萎縮、腸上皮化生、上皮內瘤變、慢性炎癥、活動性。患者入組前已取得病理結果,確診為慢性萎縮性胃炎,根據病理結果進行病理組織學評分,治療3個月后復查胃鏡,重新活檢獲取病理組織,根據病理結果,進行評分,進行前后對照。
根據《中國慢性胃炎》共識意見中的病理部分,將腸上皮化生、萎縮、上皮內瘤變及炎癥程度及其活動性、Hp感染等,分為主要變量和次要變量。腸上皮化生、萎縮為重要變量,根據程度分別為,“無”、“輕度”、“中度”、“重度”,分別計“0、3、6、9分”;而慢性炎癥、活動性和Hp感染為次要變量,分別占“0、1、2、3”分。對各變量積分及病理總積分進行統(tǒng)計,治療前后相比較,作為病理組織學評價評估療效的客觀依據。
1.5統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據經SPSS20.0軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以(%)表示,采用?字2檢驗。計量資料以(x±s)表示,符合正態(tài)分布者,組間比較采用獨立樣本t檢驗;不符合者,采用兩個獨立樣本的秩和檢驗進行組間比較。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義,P<0.01表示統(tǒng)計學意義顯著。
2結果
2.1臨床療效觀察
2.1.1主要癥狀改善情況 治療前兩組患者主要癥狀評分相比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。經治療后,兩組患者癥狀評分均有所好轉,且治療組低于對照組,統(tǒng)計學意義顯著(P<0.01),見表1。
注:治療前,與對照組相比,*P>0.05;與治療前相比,△P<0.01;治療后,與對照組相比,#P<0.01
2.1.2次要癥狀的改善情況 治療前兩組患者次要癥狀相比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者的癥狀評分均有所下降,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后,治療組癥狀評分低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。
2.1.3兩組患者治療總有效率對比 治療組治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表3。
2.2病理組織學積分觀察
2.2.1主要變量積分 治療后兩組患者主要變量積分較治療前下降,治療組患者主要變量積分低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表4。
2.2.2次要變量積分 經治療后,兩組患者次要變量積分均有所下降,治療組次要變量積分低于對照組,統(tǒng)計學意義顯著(P<0.01)。對照組慢性炎癥、活動性積分治療前后對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),說明口服葉酸對于粘膜炎癥活動性的改善無明顯幫助。在抗Hp療效方面,治療組及對照組患者根除Hp成功率分別為79.33%、31.27%,表明益胃活血方可輔助抗Hp治療。見表5。
3討論
慢性萎縮性胃炎屬祖國醫(yī)學“胃脘痛”、“胃痞”、“嘈雜”等范疇[5]。古代醫(yī)家認為:氣滯則血瘀,脾胃氣機阻滯不通,日久及血,久聚而成瘀。《景岳全書》所云:“凡人之氣血尤源泉也,盛則流暢,少則瘀滯,故氣血不虛不滯,虛則無有不滯者?!薄吨T病源候論》:“血氣壅實不通而成痞也?!绷硗猓貌t血瘀,葉天士《臨證指南醫(yī)案·胃脘痛》中指出:“所云初病在經,久病入絡;以經主氣,絡主血,則可知其治氣治血之當然也?!爆F(xiàn)代中醫(yī)認為其病機特點為本虛標實,虛實夾雜,是“虛”、“毒”、“瘀”共同作用的結果[6]。
益胃活血方中黨參補益脾肺之氣,黨參、黃芪配伍使用,共奏補氣健脾之功,共治脾胃虛弱之本,為君藥。白術功擅補氣健脾,輔助黃芪、黨參,補氣之力,為臣藥,半夏具有消痞散結、降逆止嘔的功效,陳皮可理氣健脾、和胃止痛,能夠增強本方理氣之效,使補而不滯。三七活血化瘀止痛,氣行則血行,活血同時配伍理氣藥可以幫助增加活血之效,茯苓性平,歸脾經,祛邪兼能扶正,起到健脾補中之效。莪術破血逐瘀,消積止痛,莪術配伍黃芪運用,得以益氣健脾活血。白花蛇舌草清熱解利濕通淋,化瘀,具有抗癌前病變,抗腫瘤作用。本方健脾,理氣,祛瘀三類藥俱備,合理配伍。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),以黃芪、三七為代表的益氣活血法可以促進熱休克蛋白70的表達上調,通過改善萎縮性胃炎大鼠粘膜的血瘀程度,從而修復萎縮的胃粘膜[7]。亦有研究發(fā)現(xiàn),黃芪、三七相配伍可能通過上調Hedgehog信號通路中多個靶點的基因和蛋白表達水平,進一步促進胃粘膜腺體的分泌,從而改善CAG大鼠的胃粘膜萎縮病變[8]。莪術活性成分主要為揮發(fā)油、姜黃素、多糖等三大類,揮發(fā)油是其最主要的活性成分,莪術揮發(fā)油可以改變全血黏度、紅細胞壓積、紅細胞沉降率等血液流變學參數(shù),從而改善胃粘膜的血瘀狀態(tài)[9],黃芪、莪術配伍后通過PPARγ/NF-κB信號通路調控胃癌COX-2的表達, 進而發(fā)揮一定的抗腫瘤作用[10]。
慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生與胃癌的發(fā)生關系密切,是胃癌的癌前病變之一,逆轉腺體的萎縮,防止腸上皮化生的進一步發(fā)展,是CAG患者迫切的需求和希望。我們臨床運用益胃活血方治療慢性萎縮性胃炎,無論從癥狀的好轉,還是病理評分系統(tǒng)的改善方面,都取得了一定療效。治療組的癥狀積分、治療指數(shù)、病理組織學積分下降情況優(yōu)于對照組,這也證明了益胃活血方切合臨床診療實際,可以改善臨床癥狀,緩解患者的痛苦,起到了中西醫(yī)結合提高療效的目的。
綜上所述,益胃活血方安全、有效,可改善慢性萎縮性胃炎的癥狀,促進胃黏膜修復,值得臨床進一步研究和推廣。
參考文獻:
[1]中華醫(yī)學會消化病學分會.中國慢性胃炎共識意見[J].胃腸病學,2013,18(1):24-25.
[2]Correa P.Human gastritis carcinogenesisa multistep and multifactorial procers-first Americancancer society award lecture on cancer epidemiology and prevention[J].Cancer Rearch,1992,52(24):6735-6740.
[3]中華中醫(yī)藥學會脾胃病分會.慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識意見[J].中國中西醫(yī)結合消化雜志,2010,18(5):345-349.
[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:134.
[5]中國中西醫(yī)結合學會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會.慢性胃炎中西醫(yī)結合診療共識意見[J].中國中西醫(yī)結合雜志,2011,32(6):738-743.
[6]李志民,于家軍.李壽山教授治療治療慢性萎縮性胃炎癌前病變經驗[J].中國中西醫(yī)結合消化雜志,2004,12(3):166.
[7]史瑞,李曉紅,劉禮劍,等.黃茂、三七及其配伍對萎縮性胃炎大鼠胃粘膜熱休克蛋白70基因表達的影響[J].世界華人消化雜志,2012,20(4):310-313.
[8]趙唯含,高康麗,李寧飛,等.黃芪、三七及其配伍對慢性萎縮性胃炎大鼠胃組織Hedgehog信號通路的調節(jié)作用[J].中華中醫(yī)藥雜志,2016,31(5):1951-1954.
[9]王穎,郭蘭萍,黃璐琦,等.姜黃、莪術、郁金的化學成分與藥理作用研究進展[J].中國藥房,2013,24(35):3338.
[10]鄭凱,沈洪.黃芪我術配伍藥物血清對胃癌MKN45細胞增殖和分化的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志,2009,36(8):1372-1374.
收稿日期:2018-5-7;修回日期:2018-5-18
編輯/張建婷