朱幸儀，盧 妤，林沛茹

(1.廣州市第一人民醫(yī)院藥劑科，廣東 廣州 510180；2.廣州市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 廣州 510180)

甲磺酸左氧氟沙星注射液為廣譜抗菌藥物，主要用于治療敏感細(xì)菌引起的中度或重度感染，如呼吸系統(tǒng)感染、生殖系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、腸道感染及皮膚軟組織感染等[1-2]。該藥屬于第3代氟喹諾酮類抗菌藥物，為氧氟沙星的左旋光學(xué)異構(gòu)體，體抗菌活性為外消旋體的2倍，有較強(qiáng)的抗菌作用，且抗菌譜廣[3]。但該藥在臨床應(yīng)用過(guò)程中，可能引起腹部不適、惡心嘔吐、皮疹、失眠、靜脈炎及注射部位紅腫等藥品不良反應(yīng)。研究結(jié)果顯示，靜脈滴注速度是該藥引發(fā)藥品不良反應(yīng)的主要原因之一[4]。本研究探討了不同靜脈滴注速度對(duì)甲磺酸左氧氟沙星注射液致皮膚血管不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

回顧性選取2017年1—7月廣州市第一人民醫(yī)院收治的感染患者132例，均采用甲磺酸左氧氟沙星注射液治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合臨床癥狀及體征、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，確診為感染；近1年內(nèi)未使用過(guò)本研究藥物治療；意識(shí)正常，且能正常溝通；經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：過(guò)敏體質(zhì)者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。根據(jù)靜脈滴注速度的不同將患者分為慢速組、中速組和快速組，每組44例。慢速組患者中，男性25例，女性19例；年齡23～47歲，平均(35.0±2.5)歲；感染類型：呼吸系統(tǒng)感染14例，皮膚軟組織感染9例，泌尿系統(tǒng)感染12例，腸道感染7例，其他感染2例。中速組患者中，男性23例，女21例；年齡22～49歲，平均(35.5±2.7)歲；感染類型：呼吸系統(tǒng)感染13例，皮膚軟組織感染8例，泌尿系統(tǒng)感染11例，腸道感染8例，其他感染4例?？焖俳M患者中，男性24例，女性20例；年齡21～52歲，平均(36.5±2.5)歲；感染類型：呼吸系統(tǒng)感染14例，皮膚軟組織感染9例，泌尿系統(tǒng)感染10例，腸道感染6例，其他感染5例。三組患者一般資料相仿，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后，均進(jìn)行對(duì)癥治療，同時(shí)給予甲磺酸左氧氟沙星氯化鈉注射液(規(guī)格：100 ml含甲磺酸左氧氟沙星0.3 g、氯化鈉0.9 g)600 mg/d，分2次靜脈滴注，連續(xù)治療10 d。慢速組患者靜滴速度為20滴/min；中速組患者靜滴速度為26滴/min；快速組患者靜滴速度為33滴/min。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察三組患者靜脈滴注給藥期間是否出現(xiàn)皮膚血管不良反應(yīng)，包括皮膚紅腫、灼熱及疼痛；記錄患者靜脈滴注時(shí)間；詢問(wèn)患者是否接受靜脈滴注速度，分為接受和不接受。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組患者皮膚血管不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

慢速組與中速組患者皮膚血管不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；快速組患者皮膚血管不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于慢速組、中速組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 三組患者接受程度、靜脈滴注時(shí)間比較

表1 三組患者皮膚血管不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 1 Comparison of incidences of cutaneous vascular adverse reactions among three groups[cases(%)]

慢速組與中速組患者接受率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；快速組患者接受率明顯低于慢速組、中速組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；快速組患者靜滴時(shí)間明顯短于慢速組、中速組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 三組患者接受程度、靜脈滴注時(shí)間比較Tab 2 Comparison of acceptance and time of intravenous drip among three groups

3 討論

藥品不良反應(yīng)指按照正常用法、正常劑量應(yīng)用藥物預(yù)防、診斷和治療疾病的過(guò)程，發(fā)生的與治療目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)，且排除因藥物濫用、不按規(guī)定方法、超量使藥品及質(zhì)量問(wèn)題等情況。監(jiān)測(cè)藥品不良反應(yīng)是保證臨床合理用藥的基石，但受其他外界因素的影響，造成藥品不良反應(yīng)無(wú)法準(zhǔn)確和及時(shí)報(bào)備，導(dǎo)致臨床藥物的使用仍存在安全隱患[5]。

甲磺酸左氧氟沙星注射液在靜脈滴注的過(guò)程中易出現(xiàn)皮膚血管不良反應(yīng)，如注射部位發(fā)紅、注射部位出現(xiàn)條索狀紅腫及注射部位發(fā)熱等。梁雁等[6]研究結(jié)果顯示，靜脈滴注速度過(guò)快是左氧氟沙星注射液發(fā)生血管不良反應(yīng)的主要原因。甲磺酸左氧氟沙星注射液的藥品說(shuō)明書中清楚說(shuō)明靜脈滴注時(shí)間必須>60 min，但并未說(shuō)明靜脈滴注速度。藥物引起皮膚血管不良反應(yīng)的原因包括：(1)藥物因素，如藥物酸堿度、藥物注入量、藥物濃度及藥物滲透壓[7]；(2)機(jī)體因素，如靜脈血管本身情況、淋巴循環(huán)情況及全身營(yíng)養(yǎng)情況。藥物的輸注速度對(duì)上述2項(xiàng)因素均有一定程度的影響。有關(guān)研究結(jié)果表明，藥物引發(fā)皮膚血管不良反應(yīng)的機(jī)制為血管受到藥物化學(xué)因素和機(jī)械因素刺激，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板及嗜酸性粒細(xì)胞釋放組胺及5-羥色胺等介質(zhì)，造成血管疼痛；不僅如此，還可能增強(qiáng)血管內(nèi)皮通透性，從而使藥液快速滲入組織間隙，從而引起紅腫[8-9]。在相同時(shí)間內(nèi)，若藥物輸注速度過(guò)快，可能導(dǎo)致血管內(nèi)藥物濃度不斷升高，繼而引發(fā)壓力增加，導(dǎo)致血管膨脹，最終促使患者表現(xiàn)出紅、腫、熱、痛癥狀[10-11]。本研究結(jié)果顯示，快速組患者皮膚血管不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于慢速組、中速組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明靜脈滴注速度過(guò)快，易引起皮膚血管不良反應(yīng)。另一方面，與快速組比較，慢速組患者的接受率更高，盡管靜脈滴注時(shí)間較長(zhǎng)，但不良反應(yīng)較少。也因此說(shuō)明，慢速靜脈滴注由于不良反應(yīng)少，不會(huì)增加患者的不適感，更容易被患者接受。

根據(jù)上述因素，可進(jìn)行如下措施干預(yù)：(1)學(xué)習(xí)藥物知識(shí)。甲磺酸左氧氟沙星氯化鈉注射液屬氧氟沙星左旋體，抗菌作用強(qiáng)，其作用機(jī)制是抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性，阻礙細(xì)菌DNA復(fù)制而發(fā)揮抗菌作用。因此，該藥必須避光保存；治療前，需要仔細(xì)觀察藥液的質(zhì)量，仔細(xì)閱讀生產(chǎn)日期和有效日期，禁止使用過(guò)期產(chǎn)品。該藥不宜與其他非甾體抗炎藥、苯丙酸類藥物聯(lián)合應(yīng)用，避免發(fā)生抽搐；與華法林聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。(2)加強(qiáng)巡視。采用甲磺酸左氧氟沙星注射液治療時(shí)，應(yīng)密切觀察患者注射部位，每30 min觀察1次，并認(rèn)真填寫輸液卡及患者穿刺部位的情況，及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、及時(shí)處理。另外，應(yīng)避免采用留置針。原因是留置針會(huì)刺激血管，若患者肢體活動(dòng)劇烈，可能導(dǎo)致液體從穿刺點(diǎn)溢出，引起炎癥反應(yīng)，誘發(fā)不良反應(yīng)[12-13]。同時(shí)，應(yīng)耐心傾聽(tīng)患者主訴，即使穿刺部位無(wú)藥液滲出，對(duì)于主訴疼痛嚴(yán)重的患者，也應(yīng)更換穿刺部位，若有紅、腫及痛等現(xiàn)象出現(xiàn)，應(yīng)及時(shí)通知醫(yī)師，并進(jìn)行處理。(3)局部護(hù)理。對(duì)于局部紅腫部位，可使用硫酸鎂濕敷。原因是使用硫酸鎂濕敷，藥液經(jīng)皮膚與黏膜進(jìn)入肌肉組織，經(jīng)吸收后，可發(fā)揮收縮毛細(xì)血管的作用，最終達(dá)到消炎去腫的目的[14-15]。(4)嚴(yán)格無(wú)菌操作，使用帶有過(guò)濾器的輸液器，減輕微粒污染；控制靜脈滴注速度，避免滴注速度過(guò)快導(dǎo)致血藥濃度過(guò)高而損傷皮膚組織。

綜上所述，臨床采用甲磺酸左氧氟沙星氯化鈉注射液治療疾病時(shí)，嚴(yán)格控制靜脈滴注速度，以20滴/min以內(nèi)為宜，以減少患者皮膚血管不良反應(yīng)的發(fā)生。