施俠威 胡 玨 王 鼎 林玲香 金竹青

（浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江 杭州 310053）

丹參、當(dāng)歸為常見的活血化瘀藥物，也是經(jīng)典活血化瘀復(fù)方活絡(luò)效靈丹的重要組成。根據(jù)前期研究，我們發(fā)現(xiàn)活絡(luò)效靈丹可通過抑制NF-κB信號(hào)通路進(jìn)而抑制腦缺血后炎癥因子水平升高，從而提高急性缺血性中風(fēng)的療效和改善預(yù)后［1］。同時(shí)，黃娟等經(jīng)過文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，丹參和當(dāng)歸為急性缺血性腦卒中的高頻藥 （頻次＞10 次）［2］。 可見，“丹參-當(dāng)歸”藥對(duì)被廣泛運(yùn)用于急性期中風(fēng)的治療。為近一步擴(kuò)大“丹參-當(dāng)歸”的基礎(chǔ)

研究和臨床應(yīng)用范圍，更全面了解該藥對(duì)的配伍應(yīng)用規(guī)律，本文從數(shù)據(jù)挖掘角度出發(fā)，系統(tǒng)檢索“中醫(yī)e百”方劑數(shù)據(jù)庫(kù)和《中華醫(yī)典5.0》數(shù)據(jù)庫(kù)中含有“丹參-當(dāng)歸”的中風(fēng)方劑，建立“含丹參-當(dāng)歸中風(fēng)方劑數(shù)據(jù)庫(kù)”。運(yùn)用SPSS Modeler18.0軟件平臺(tái)上頻數(shù)分析和基于Apriori算法的關(guān)聯(lián)分析等數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，以獲得令人感興趣的強(qiáng)關(guān)聯(lián)規(guī)則和頻數(shù)分布，進(jìn)而探討”丹參-當(dāng)歸”活血藥對(duì)在古代中風(fēng)方劑中的配伍應(yīng)用規(guī)律，以期為中藥基礎(chǔ)研究和中風(fēng)臨床診治提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 本研究采取雙人雙機(jī)獨(dú)立處理的方法，所有數(shù)據(jù)均由專業(yè)人員統(tǒng)一錄入、分析、處理。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）主治中記載有“仆擊”“偏枯”“薄厥” “風(fēng)痱”“卒中”“偏風(fēng)”“大厥”“偏癱”“中風(fēng)” 之一或數(shù)個(gè)；2）方藥完整；3）為 9 版《中藥學(xué)》［3］《中藥大辭典》［4］或《中華本草》［5］所收錄的中藥；4）藥物四性、五味、歸經(jīng)完整；5）同名異藥方。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）異名同藥方劑；2）外用藥方；3）藥物性味歸經(jīng)不明確且總頻次小于5次

1.2 數(shù)據(jù)來源 本研究方劑來源為“中醫(yī)e百”方劑數(shù)據(jù)庫(kù)（www.tcm100.com）和《中華醫(yī)典5.0》數(shù)據(jù)庫(kù)（湖南電子音像出版社出版），檢索詞限定為“仆擊”“偏枯”“薄厥”“風(fēng)痱”“卒中”“偏風(fēng)”“大厥”“偏癱”“中風(fēng)”中 1個(gè)或多個(gè)。共收集含“丹參-當(dāng)歸”活血藥對(duì)方劑34首，涉及藥物134味。

1.3 數(shù)據(jù)預(yù)處理 1）中藥。本次研究依據(jù)第9版《中藥學(xué)》教材，參考《中藥大辭典》和《中華本草》，將其名稱進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，并錄入四性、五味、歸經(jīng)等內(nèi)容。如仙靈脾統(tǒng)一為淫羊藿，葳蕤統(tǒng)一為玉竹。2）方劑。本次研究依據(jù)“中醫(yī)e百”方劑數(shù)據(jù)庫(kù)和《中華醫(yī)典5.0》數(shù)據(jù)庫(kù)，剔除異名同藥的方劑后，按照其方名、出處、藥物建立“含丹參-當(dāng)歸中風(fēng)方劑數(shù)據(jù)庫(kù)”。

1.4 研究方法 本研究運(yùn)用SPSS Modeler18.0軟件進(jìn)行頻數(shù)分析、基于Apriori算法的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖繪制，以獲得與“丹參-當(dāng)歸”配伍的高頻藥及藥類、強(qiáng)關(guān)聯(lián)藥對(duì)或藥組等信息，用于進(jìn)行組方規(guī)律和治療原則探究。

2 結(jié) 果

2.1 含丹參、當(dāng)歸中風(fēng)方劑用藥模式分析 本研究收錄的34首方劑中，最少的為4味（活絡(luò)效靈丹），最多的40味（羚羊角散）。通過頻數(shù)分析，除丹參、當(dāng)歸外，得到頻次前10味藥物分別為牛膝 （24次），防風(fēng)（22次），肉桂（21 次），酒（16 次），萆薢（16 次），川芎（15次），石斛（12 次），天麻（12 次），黃芪（11 次），附子（11次）。見表1。本研究將收錄的134種中藥，依據(jù)9版《中藥學(xué)》教材進(jìn)行分類，共可分為18類，非教材收錄藥物統(tǒng)一歸為其他類。用藥頻次前7位的藥類為補(bǔ)虛藥（142 次），活血化瘀藥（83 次），解表藥（76 次），其他類（52 次），祛風(fēng)濕藥（50 次），溫里藥（39 次），利水滲濕藥 （29次）。藥味比前 7位的藥類有補(bǔ)虛藥（19.70%），其他類（11.36%），解表藥（10.61%），祛風(fēng)濕藥（9.09%），清熱藥（6.82%），活血化瘀藥（6.06%），理氣藥（6.06%）?？梢姡盟庮l次和藥味比分布具有一定程度相關(guān)性。見表2。

2.2 含丹參、當(dāng)歸中風(fēng)方劑藥物組成關(guān)聯(lián)分析 見表3。根據(jù)已建立的 “含丹參-當(dāng)歸中風(fēng)方劑數(shù)據(jù)庫(kù)”，經(jīng)關(guān)聯(lián)分析，其中支持度定為0.47，置信度定為1，共得強(qiáng)關(guān)聯(lián)配對(duì)方式38種。強(qiáng)關(guān)聯(lián)規(guī)則定義為同時(shí)符合指定的最小置信度和最小支持度的藥組。支持度為前項(xiàng)后項(xiàng)在34首方劑中同時(shí)出現(xiàn)的概率，置信度為出現(xiàn)前項(xiàng)后會(huì)出現(xiàn)后項(xiàng)的概率。其中，滿足最小置信度=1后，常用藥物組合有牛膝-當(dāng)歸-丹參（24次），防風(fēng)-當(dāng)歸-丹參（22 次），肉桂-當(dāng)歸-丹參（21 次），肉桂-牛膝-當(dāng)歸（19 次），牛膝-肉桂-當(dāng)歸-丹參（19 次），牛膝-當(dāng)歸-防風(fēng)（18 次），肉桂-防風(fēng)-當(dāng)歸（18 次），防風(fēng)-牛膝-當(dāng)歸-丹參（18 次），當(dāng)歸-肉桂-防風(fēng)-丹參（18 次）。

表1 含丹參、當(dāng)歸中風(fēng)方劑常用藥物頻數(shù)分析表（頻次＞6次）

表2 含丹參、當(dāng)歸中風(fēng)方劑藥物分類及頻數(shù)分析表

2.3 含丹參、當(dāng)歸中風(fēng)方劑藥物組合網(wǎng)絡(luò)分析 本研究通過不斷提升支持度后，可以得到不同支持度條件下的藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖。其中，線段的粗細(xì)度代表關(guān)聯(lián)的強(qiáng)弱性?？梢钥吹?，當(dāng)支持度為0.32時(shí)，藥數(shù)較多，可以較完全地反映藥物組合的全貌；當(dāng)支持度為0.4時(shí)，藥數(shù)目開始減少，藥物間關(guān)聯(lián)度逐漸提高；當(dāng)支持度為0.62時(shí)，可展現(xiàn)核心藥物組合。由圖1可見，“丹參-當(dāng)歸”活血藥對(duì)常與活血、解表藥配伍，如牛膝、川芎、防風(fēng)。

表3 含丹參、當(dāng)歸中風(fēng)方劑藥物組成關(guān)聯(lián)分析表

圖1 含丹參、當(dāng)歸中風(fēng)方劑藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

3 討 論

3.1 丹參-當(dāng)歸-防風(fēng) 近現(xiàn)代以來，內(nèi)風(fēng)觀為中風(fēng)治療的主流［6］，外風(fēng)說較少被重視，選藥多用平肝息風(fēng)、化痰通絡(luò)之品，但臨床療效未能盡如人意［7］?；厮菰戳?，唐宋前，中風(fēng)病機(jī)多認(rèn)為是“內(nèi)虛邪中”［6］，治療多從外風(fēng)入手，有一定療效?，F(xiàn)代臨床研究也表明，含有麻黃、防風(fēng)等解表祛風(fēng)藥的小續(xù)命湯在中風(fēng)急性期和恢復(fù)期均具有較好的療效［8-9］。張錫純?cè)啤爸酗L(fēng)……輕者人自不覺有外感”，筆者認(rèn)為，運(yùn)用解表祛風(fēng)法治療中風(fēng)，應(yīng)當(dāng)從更深層次加以理解運(yùn)用，而不可一概否定，偏廢不用。防風(fēng)為解表祛風(fēng)之良藥，其運(yùn)用于中風(fēng)病，可有幾點(diǎn)緣由：其一，從病因而言，外來風(fēng)邪為中風(fēng)的重要致病因素，防風(fēng)辛溫輕散，可祛風(fēng)外出，直除病因。魏鵬緒認(rèn)為，感染不僅能促使腦卒中急性發(fā)作，也能通過促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化從而對(duì)腦卒中發(fā)病有緩慢性影響［10］。魯賽等從流行病學(xué)和病理生理學(xué)的角度認(rèn)為，外界環(huán)境溫度的急劇變化會(huì)影響腦卒中的發(fā)生［11］。其二，從病位而言，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦為中風(fēng)病位之所在。李中梓云“高巔之上，惟風(fēng)可到”。防風(fēng)等解表祛風(fēng)藥，能載藥上行，直入腦府。如張秋霞等認(rèn)為，風(fēng)藥作為頭面部的引經(jīng)藥，即使辨證沒有風(fēng)邪存在，也要適當(dāng)輔以祛風(fēng)藥，以增強(qiáng)療效［12］。其三，從用藥而言，防風(fēng)有其他解表藥不可替代的優(yōu)勢(shì)。自古以來，由于風(fēng)藥有溫燥傷血之性，現(xiàn)代醫(yī)家多慎用之。然而，防風(fēng)“辛溫輕散，潤(rùn)澤不燥”，與麻黃、桂枝等解表峻藥相比，既可“發(fā)邪從毛竅而出”，又不耗氣傷陰，是其優(yōu)勢(shì)所在。同時(shí)，何利黎等經(jīng)過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，下瘀血湯配伍風(fēng)藥防風(fēng)可增強(qiáng)其活血化瘀療效［13］。 可見，“丹參-當(dāng)歸”活血藥對(duì)與防風(fēng)配伍，既能活血化瘀以平息內(nèi)風(fēng)，又可解表開腠祛除外風(fēng)，為內(nèi)外同調(diào)，間者并行之法。

3.2 丹參-當(dāng)歸-牛膝 牛膝，《本草綱目》稱其可“補(bǔ)肝腎”“去惡血”。何春嬌等發(fā)現(xiàn)牛膝多肽對(duì)大鼠短暫性腦缺血可有神經(jīng)保護(hù)作用［14］。本研究中“牛膝-丹參-當(dāng)歸”藥組支持度最高，結(jié)合文獻(xiàn)整理，筆者認(rèn)為，牛膝治療中風(fēng)有其意義所在，不可偏廢，總結(jié)有三：一者，活血利水。在缺血性與出血性中風(fēng)發(fā)病中，瘀血與水飲痰濁密切相關(guān)，活血利水法為中風(fēng)治療之大法［15-16］。“血不利則為水”，瘀血停留日久，易水瘀互結(jié)，聚水成痰?，F(xiàn)代研究表明，牛膝既可活血化瘀，又可行水利尿，利于減輕腦水腫，醒腦開竅［16］；二者，引血下行。牛膝其性苦泄，可引血下行而降心火，又能引經(jīng)報(bào)使，引藥下行。如《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》云“欲治此證，當(dāng)……引血下行……俾氣與火不相并上沖”。孫備等通過藥物組織分布方法觀察牛膝活血作用，認(rèn)為牛膝可改善下肢血液供應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)藥物直達(dá)下肢病灶；三者，滋陰補(bǔ)腎［17］。中風(fēng)恢復(fù)期患者多為肝腎虧虛，而張錫純認(rèn)為“牛膝，原為補(bǔ)益之品……故善治腎虛腰疼”。趙耀武等運(yùn)用核心系數(shù)分析法也發(fā)現(xiàn)牛膝為滋陰補(bǔ)腎類方的核心藥物［18］。故”丹參-當(dāng)歸”活血藥對(duì)與牛膝配伍后，既能活血利水，又能引藥下行，還可補(bǔ)益肝腎。如李省讓［19］治療陰虛風(fēng)動(dòng)證之中風(fēng)后遺癥時(shí)，癥見半身不遂、心煩失眠、手足蠕動(dòng)等，除用丹參、當(dāng)歸、地龍、赤芍等活血化瘀外，還用枸杞子、牛膝補(bǔ)益肝腎，牛膝、麥冬、生地黃、玄參等除其虛火，寧心安神。

3.3 丹參-當(dāng)歸-川芎 川芎，《本經(jīng)》云其“主中風(fēng)入腦”，《本草綱目》直言其為“血中氣藥”。其性辛散，故可散氣開郁，亦可合肝之性而疏調(diào)氣血，暢通經(jīng)絡(luò)?，F(xiàn)代醫(yī)家也對(duì)川芎治療中風(fēng)進(jìn)行了藥理、藥效和臨床多系統(tǒng)的研究［20］。 “丹參-當(dāng)歸”活血藥對(duì)與川芎配伍，為氣血同調(diào)，寒溫并用之法，既有“氣行則血行”“血行風(fēng)自滅”之功，又有行血不傷正，補(bǔ)血不留邪之妙。如治療缺血性腦卒中，秦保鋒善用益氣活血化痰方，療效較好［21］。方中黃芪補(bǔ)益元?dú)猓?、三七、水蛭、桃仁、紅花、地龍等通絡(luò)祛瘀，川芎、當(dāng)歸、赤芍活血和血，輔以桂枝溫通經(jīng)脈，半夏、膽南星、石菖蒲祛痰化濁，對(duì)于氣虛血瘀夾痰證之中風(fēng)療效較好。

4 結(jié) 語

藥對(duì)是臨床遣方用藥的常見配伍形式，也是許多方劑辨證施治內(nèi)涵的集中體現(xiàn)［22］。近代以來，許多醫(yī)家認(rèn)為瘀血為中風(fēng)病一大重要病理因素，活血化瘀為其基礎(chǔ)治法［23］。然而，由于中風(fēng)病機(jī)復(fù)雜，臨床多用復(fù)方配伍治療，故此，本文運(yùn)用頻數(shù)分析和關(guān)聯(lián)分析等數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，系統(tǒng)檢索 “中醫(yī)e百”和《中華醫(yī)典5.0》數(shù)據(jù)庫(kù)有關(guān)中風(fēng)方劑，以期挖掘“丹參-當(dāng)歸”這一臨床常用的活血藥對(duì)的臨床配伍規(guī)律。發(fā)現(xiàn)古人運(yùn)用”丹參-當(dāng)歸”活血藥對(duì)，多從以下幾個(gè)方面考慮：1）強(qiáng)其原藥性：“丹參-當(dāng)歸”本為活血藥對(duì)，若再配伍川芎、酒等，可助其藥力，增強(qiáng)活血之效。2）增以新藥性：中風(fēng)之病，虛實(shí)夾雜，寒熱錯(cuò)雜，若純以活血化瘀之品，難取良效，故除活血化瘀之法外，還有祛風(fēng)通絡(luò)如防風(fēng)，溫里扶陽(yáng)如肉桂，補(bǔ)腎強(qiáng)筋如牛膝，健脾理氣如枳殼、白術(shù)等。3）減其副反應(yīng)：藥者，以偏糾偏是也。臨床用藥當(dāng)使藥物之性與人體之性相合方可奏效。“丹參-當(dāng)歸”為活血藥對(duì)，雖有補(bǔ)血之力，然畢竟易耗血傷氣，且中風(fēng)日久，或素體肝腎不足，其氣血津液本為虧虛，故治療中亦常配伍石斛、黃芪、杜仲、熟地黃之品以補(bǔ)腎填精、溫養(yǎng)氣血。故此，本文通過對(duì)“丹參-當(dāng)歸”活血藥對(duì)運(yùn)用規(guī)律的數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)“丹參-當(dāng)歸”藥對(duì)跟防風(fēng)、牛膝、川芎等配伍治療比較多見，為進(jìn)一步單味中藥及藥對(duì)配伍的研究和臨床組方用藥提供了借鑒。